中青年和老年冠心病患者LDL不同亞型與AIP的相關性分析

趙潔，李淑英，張英，單偉超，張皓然，韓冷，丁振江

近年來冠心病（CAD）的發病率逐年增長，已成為中老年人群的首位死亡原因［1］。有臨床研究顯示，低密度脂蛋白（LDL）膽固醇升高等血脂異常是CAD發生發展的重要影響因素之一，因此對血脂異常的分析及防治是當前研究的重點內容［2］，尤其針對LDL亞型的分析備受關注［3］。LDL是異質性脂蛋白，可以通過凝膠電泳分離成不同亞組，各亞組除大小密度存在差異外，其化學成分和生理功能也不相同［4］。此外，冠狀動脈粥樣硬化是CAD的關鍵病理機制，血漿致動脈硬化指數（atherosclerotic index of plasma，AIP）作為一個新的綜合性脂質指數，能全面反映動脈粥樣硬化（AS）和抗動脈粥樣硬化因素之間的平衡狀態［5］。有研究顯示，AIP與CAD疾病進程密切相關，可作為預測CAD風險的重要指標［6］。當前針對LDL不同亞型在CAD中的作用，以及是否與患者年齡、AIP有關尚不清楚。本研究嘗試通過探討中青年和老年CAD患者的LDL不同亞型與AIP的相關性，進而為臨床治療CAD提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料連續納入2018年9月—2019年11月承德醫學院附屬醫院心內科住院的256例CAD患者。入選標準：（1）年齡≥18歲。（2）經冠狀動脈造影診斷為CAD，即冠狀動脈主干或主要分支管腔狹窄≥50%。（3）接受血脂等生化檢查。排除標準：（1）肝功能異常。（2）紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級Ⅲ～Ⅳ級。（3）慢性腎臟病3期及以上。（4）惡性腫瘤。全部患者均知曉本研究并簽署知情同意書，且該研究已獲得醫院倫理委員會批準（倫理批號：LL061）。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集與分組收集所有患者的臨床資料，包括人口學特征，如性別、年齡、身高、體質量；臨床資料，如高血壓、2型糖尿病、吸煙、入院時靜息心率、肱動脈收縮壓與舒張壓，以及入院時血常規、血生化、冠狀動脈造影結果等輔助檢查結果。根據患者年齡分為2組［7］：中青年組（n=150，年齡＜65歲）和老年CAD組（n=106，年齡≥65歲）。

1.2.2 血漿LDL亞型的檢測收集所有患者空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心5 min，移取上層血漿于1.5 mL干凈離心管中。采用線性聚丙烯酰胺凝膠對LDL各亞型進行電泳分離，通過高精度掃描完成LDL亞型定量分析。大而輕LDL為LDL1和LDL2，中等LDL為LDL3和LDL4，小而密LDL為LDL5、LDL6和LDL7。AIP［8］=lg［血漿三酰甘油（TG）/高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）］。

1.3 統計學方法使用SPSS 19.0軟件完成所有數據處理和統計學分析。正態分布計量資料用均數±標準差（±s）表示，2組間比較用獨立樣本t檢驗；偏態分布資料以M（P25，P75）表示，組間比較用Mann-WhitneyU檢驗。分類變量采用例（%）表示，組間比較用χ2檢驗。Spearman秩相關分析LDL各亞型與AIP的相關性。多重線性回歸分析AIP的影響因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組一般資料、實驗室及生化指標比較中青年組男性、吸煙、飲酒、心血管病家族史者比例和體質量指數（BMI）較老年組高，而老年組高血壓病、缺血性腦卒中的比例較中青年組高（均P＜0.05）。2組間2型糖尿病比例差異無統計學意義（P＞0.05）。2組血常規檢查中白細胞（WBC）、淋巴細胞（LYM）、單核細胞（MON）和血小板計數（PLT）差異均無統計學意義（P＞0.05）。生化檢查中老年組HDL-C、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平高于中青年組（均P＜0.05），而2組間空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿酸（UA）差異無統計學意義（P＞0.05）。中青年組AIP高于老年組（P＜0.05）。見表1。

2.2 2組患者LDL各亞型水平比較2組間大而輕LDL及其亞型LDL1和LDL2水平差異無統計學意義（P＞0.05）。中青年組中等LDL及其亞型LDL3、LDL4水平高于老年組（P＜0.05）。大多數患者小而密LDL及其亞型的血漿水平為0，少數患者可檢測出，結果仍顯示中青年組水平稍高（P＜0.05），見表2。

2.3 LDL各亞型與AIP的相關性分析全部CAD患者、老年組、中青年組的大而輕LDL及其亞型LDL1、LDL2分別與AIP呈負相關（均P＜0.05）。其中，老年組大而輕LDL及其亞型與AIP的相關性稍強于中青年組；老年組LDL2與AIP的相關性強于LDL1，而中青年組LDL1與AIP的相關性強于LDL2。

全部CAD患者中等LDL及其亞型LDL4與AIP呈正相關（P＜0.05），而LDL3與AIP無相關性（P＞0.05）。老年組中等LDL及其亞型LDL3、LDL4與AIP均呈正相關（P＜0.05），且LDL4與AIP的相關性稍強于LDL3。中青年組中等LDL及其亞型LDL3與AIP無相關性（P＞0.05），僅LDL4與AIP呈正相關，且相關性弱于老年組LDL4與AIP的相關性。

Tab.1 Comparison of general data between the two groups表1 2組一般資料比較

Tab.2 Comparison of the levels of LDL subtypes between the two groups表2 2組患者LDL各亞型水平比較 ［mmol/L，M（P25，P75）］

小而密LDL及其亞型LDL5與全部CAD患者、老年和中青年組的AIP均呈正相關（P＜0.05）；而其亞型LDL6與AIP無相關性（P＞0.05）；LDL7僅與全部CAD患者AIP呈正相關（P＜0.05）。老年組的小而密LDL和LDL5與AIP的相關性稍強于中青年組。見表3。

Tab.3 Correlation analysis between LDL subtypes and AIP表3 LDL亞型與AIP的相關性分析 （rs）

2.4 CAD患者AIP的影響因素分析 以CAD患者AIP為因變量，以表1中2年齡組所比較指標（不包含TG、HDL-C及LDL-C）以及LDL不同亞型為自變量進行多重線性回歸模型。結果顯示，采用大而輕、中等和小而密LDL作為亞型分析時，除BMI、TC、UA、PLT、FPG是AIP的影響因素外，大而輕LDL也是CAD患者AIP的影響因素（模型1，R2=0.386），見表4；而采用LDL1～LDL7作為亞型分析時，除BMI、LYM、TC、UA、FPG、PLT外，LDL1亞型也是AIP的影響因素，見表4（模型2，R2=0.406）。2模型所擬合結果基本一致。

Tab.4 Analysis of influencing factors of AIP in CAD patients表4 CAD患者AIP的影響因素分析

3 討論

3.1 LDL不同亞型在CAD中研究價值隨著我國老齡化進程的加快，CAD發病人數不斷上升，并趨于年輕化。研究發現LDL作為CAD發病重要影響因素之一，大而輕LDL、中等LDL、小而密LDL等不同亞型的含量在CAD的發生發展過程中發揮重要作用，且不同亞型發揮的作用不盡一致［9］。脂蛋白類別在本質上是異質的，具有不同的致AS和抗AS作用。致密的LDL顆粒具有較強的致AS性和較高的動脈壁穿透度，容易被動脈組織吸收，對低密度脂蛋白受體的親和力較低，對氧化應激的抵抗力較低［10］。除LDL-C外，TG、HDL-C也是臨床診斷常用指標，AIP是TG與HDL-C比值的對數。李張曼玉等［11］研究顯示，CAD患者AIP較非CAD者明顯升高，與冠狀動脈狹窄嚴重程度存在密不可分的關系，對預測CAD具有較高的臨床價值。

3.2 中青年和老年CAD患者臨床特征差異本研究結果顯示，中青年組男性、有吸煙史和飲酒史、有心血管病家族史者比例較老年組高，而高血壓病、缺血性腦卒中者比例較低。既往研究發現，老年患者CAD危險因素控制較中青年患者好，但老年患者的血管衰老、器官功能的退化可致高血壓、高血脂等CAD危險因素比例升高［12-13］。因此，在CAD的預防和治療中要注意不同年齡段的差異。此外，中青年CAD組AIP水平高于老年CAD組，而AIP水平越高表明患者的冠狀動脈病變程度越嚴重［11］；但有研究顯示AIP與年齡呈正相關，因此兩者間關系仍需深入研究［14］。

3.3 中青年和老年CAD患者中的LDL各亞型與AIP的關系本研究結果顯示中青年組中等LDL及其亞型LDL3、LDL4水平高于老年組，提示及時檢測中青年群體的中等LDL及其亞型十分必要，同時還需進行亞型劃分，重點關注異常升高亞型。進一步分析患者LDL各亞型與AIP的相關性，發現CAD老年患者大而輕LDL及其亞型、LDL4、小而密LDL和LDL5與AIP的相關性均稍強于中青年患者，且總體及分組后大而輕LDL與AIP的相關性均強于中等LDL和小而密LDL，推測與老年患者激素水平和代謝水平改變相關。LDL顆粒致AS的潛力不僅與其濃度有關，而且與其粒徑、密度和脂質組成相關［15-16］。由于老年患者的激素和脂代謝水平發生改變，有可能導致LDL各亞型的濃度、密度、組成也發生改變，因此老年患者LDL各亞型與AIP的相關性與中青年患者不同［17］。此外，本研究還應納入脂蛋白a［LP（a）］、載脂蛋白（Apo）B等更多血脂指標進行比較，并分析其與AIP間的關系，深化研究內容。本研究CAD患者AIP的多重線性回歸發現，除BMI、TC、UA、PLT、FPG等是AIP的影響因素外，大而輕LDL、LDL1亞型也是AIP的影響因素，可能因正常LDL以非氧化形式存在，不影響冠狀動脈，而氧化LDL更易沉積于血管，尤其是小而密LDL，更易附在血管壁中；而大而輕LDL則有明顯保護作用。有研究證實致密LDL中的膽固醇含量與CAD風險增加有關［18-20］。本研究結果提示臨床應重視LDL不同亞型對CAD的影響，以及時預測病變進展狀況，施以有效治療措施；但2個模型R2均不高，擬合效果不太理想，可能導致其他重要變量遺漏，因此在后續研究中應進一步擴大樣本量、剔除混雜因素。