彩色多普勒超聲聯合血清學腫瘤標志物對卵巢良惡性腫瘤的鑒別診斷價值

周玉萍，王艷，韓亞斌，楊榮泉，喬林

中國人民解放軍聯勤保障部隊第987醫院1超聲醫學科，2急診科，3骨科，陜西 寶雞 721004

卵巢腫瘤是女性生殖系統常見的惡性腫瘤，約占女性生殖器官腫瘤的1/3，可發生于任何年齡，育齡期婦女多見[1]。卵巢腫瘤具有良、惡性之分，其中卵巢惡性腫瘤是女性三大惡性腫瘤之一，5年生存率較低[2]。計算機斷層掃描（CT）、腹壁超聲、磁共振成像（MRI）等檢查均是臨床診斷與鑒別診斷卵巢腫瘤的影像學手段，其中MRI檢查由于價格貴、時間長，其臨床應用受到一定限制[3]。超聲檢查，尤其是彩色多普勒超聲，根據色彩顏色和飽和度可有效顯示血流方向和速度，可獲得組織解剖結構信息及血流運動信息。腫瘤標志物檢測是臨床診斷卵巢惡性腫瘤的客觀依據，可作為疾病定性診斷提供可靠的參考意見[4-5]。本研究主要分析彩色多普勒超聲聯合聯合血清糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原 724（carbohydrate antigen 724）檢測對女性卵巢良惡性腫瘤鑒別診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月至2019年2月中國人民解放軍聯勤保障部隊第987醫院收治且經病理學活檢證實的卵巢腫瘤患者。納入標準：臨床資料完整；術前未接受放化療或其他治療；年齡＞20歲，未合并意識障礙；無妊娠期或哺乳期孕婦。排除標準：合并心、肝等功能異常者；嚴重高血壓、糖尿病、冠心病；拒絕檢查或未完成相關檢查；合并認知功能、神經功能障礙。依據納入和排除標準，本研究共納入111例卵巢腫瘤患者，年齡24～70歲，平均（41.04±7.59）歲；卵巢惡性腫瘤54例（包括黏液性惡性囊腺癌18例、漿液性惡性囊腺癌12例、未成熟畸胎瘤16例、透明細胞癌8例），卵巢良性腫瘤57例（包括成熟畸胎瘤24例、纖維瘤17例、纖維上皮瘤10例、漿液性良性囊腺瘤6例）。

1.2 手術方法

所有患者均接受腹腔鏡手術治療，患者取膀胱截石位，全身麻醉，先用氣腹針制造二氧化碳（CO2）人工氣腹，氣壓12～14 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），于肚臍下緣、麥氏點、反麥氏分別開口，置入手術器械；鈍性剝離肌瘤假包膜，采用雙極電凝、吸引器等摘除腫瘤組織；徹底止血，肌瘤送病理活檢。釋放CO2氣體，取出器械，縫合開口。

1.3 檢測方法

彩色多普勒超聲檢查，超聲檢查選用3.5 MHz的腹部探頭，5～9 MHz的陰道探頭，均由同一名技師操作。采用二維超聲通過橫向、縱向、斜向多方位觀察記錄腫塊大小、位置、性質、內部有無回聲情況及包膜情況，然后采用彩色多普勒觀察腫瘤內部和周邊的血流情況，記錄相關數據。血清CA125、CA724檢測前囑患者不能進食，抽取空腹3 ml外周靜脈血，采用德國羅氏公司E170電發光儀、電化學發光法檢測血清CA125、CA724水平。CA125＞35 U/ml，CA724＞8.2 U/ml判定為陽性。

1.4 觀察指標

由兩名或兩名以上超聲科診斷組醫師（其中至少一名職稱為主治醫師）對獲取的超聲圖像結果采用雙盲法進行閱片，意見出現分歧時，由其他上級醫師共同討論后決定。以病理結果為金標準，比較經血清CA125、CA724檢查、彩色多普勒超聲檢查及三者聯合檢查診斷卵巢良惡性腫瘤的靈敏度、特異度、準確度，靈敏度=真陽性例數（/真陽性+假陰性）例數×100%，特異度=真陰性例數（/真陰性+假陽性）例數×100%，準確度=（真陽性+真陰性）例數/總例數×100%。并分析術前和術后7天，卵巢良惡性腫瘤患者CA125、CA724水平、搏動指數（pulse index，PI）和阻力指數（resistance index，RI）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對所有數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CA125檢測、CA724檢測、彩色多普勒超聲檢查及三者聯合檢測對卵巢良惡性腫瘤的診斷價值

病理學診斷結果顯示，111例卵巢腫瘤患者中，良性57例，惡性54例。CA125+CA724+彩色多普勒超聲檢查診斷卵巢良惡性腫瘤的靈敏度和準確度均高于單獨血清CA125檢測、CA724檢測及彩色多普勒超聲檢查，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表1、表2）

2.2 卵巢良惡性腫瘤患者CA125水平、CA724水平、PI及RI值比較

術前，卵巢良性腫瘤患者CA125、CA724水平均低于卵巢惡性腫瘤患者，PI及RI值均高于卵巢惡性腫瘤患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。術后7天，卵巢良惡性腫瘤患者CA125、CA724水平均低于本組術前，且卵巢良性腫瘤患者CA125、CA724水平均低于惡性腫瘤，差異均有統計學意義（P＜0.05）。術后7天，卵巢惡性腫瘤患者RI和PI值、卵巢良性腫瘤患者RI值均高于本組術前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但卵巢良性腫瘤患者PI值與術前比較，卵巢良惡性腫瘤PI和RI值比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表3）

表1 CA125檢測、CA724檢測、彩色多普勒超聲檢查及三者聯合檢測診斷卵巢良惡性腫瘤的結果與病理結果的對照

3 討論

卵巢腫瘤是臨床婦科常見腫瘤，其血管生成的特點是鑒別卵巢良惡性腫瘤的關鍵。正常卵巢血管分布呈動、靜脈大致平行的蔓狀，而卵巢腫瘤新生血管生成無規律，血管更易生長和擴張，進而形成腫瘤血管網中的動靜脈短路[6-7]。與卵巢惡性腫瘤相比，卵巢良性腫瘤血流不豐富，阻力指數較高，多無明顯的血流信號。而惡性腫瘤組織因生長迅速而出現新生血管，導致壓力差較大，因此瘤內或腫瘤周圍可見豐富的血流信號，經超聲檢查可見低血速、低血阻力征象。彩色多普勒超聲成像可有效顯示腫瘤內外的血流，在鑒別卵巢良惡性上有重要價值。李小亞等[8]研究采用經陰道彩色多普勒超聲鑒別診斷卵巢良惡性腫瘤，結果發現，其陽性預測值為56.5%。高梅華等[9]研究顯示，經陰道彩色多普勒超聲診斷卵巢良惡性腫瘤的靈敏度、特異度分別為93.3%、73.3%。本研究結果顯示，彩色多普勒超聲診斷卵巢良惡性腫瘤的靈敏度、特異度及準確度分別為66.67%、77.78%、72.07%，與上述結果有輕微差異，分析其原因可能與其為應用經腹部超聲檢查和納入的病例有關。對于早期即可觸及腫塊的卵巢癌患者來說，彩色多普勒超聲可對其進行定位、定性診斷，但對于原發性腫瘤直徑較小，且伴有其他臟器轉移的卵巢癌患者，單一的彩色多普勒超聲診斷存在一定的局限性，因此，為提高診斷效能，需結合其他檢查共同診斷。

腫瘤標志物指腫瘤的發生發展過程中，由腫瘤細胞本身所產生的或由機體對腫瘤細胞反應而產生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質，包括癌胚抗原、腫瘤相關抗原、酶、特殊血漿蛋白及激素等。CA724是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一，診斷胃癌的特異度較高，靈敏度為28%～80%。CA724也可不同程度的檢出卵巢癌，邵海玲等[10]研究發現，CA724診斷卵巢癌的特異度高達89.2%，診斷Ⅰ期卵巢癌的靈敏度可達23.1%，但其診斷靈敏度仍不及CA125。CA125是重要的卵巢癌相關抗原，是一種大分子多聚糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌組織和血清中，主要用于輔助診斷惡性漿液性卵巢癌和上皮性卵巢癌。研究顯示，部分卵巢良性病變患者亦可檢出CA125，同時，胃癌、肺癌及乳腺癌等惡性腫瘤中，亦可見CA125水平升高[11-12]，且CA125升高與腹腔積液和腫瘤復發有關，早期升高比例較低，會出現漏診和誤診。周娜等[13]研究發現，CA724聯合CA125檢測可一定程度上提高診斷靈敏度，但特異度無明顯改變。本研究結果顯示，聯合應用CA125+CA724+彩色多普勒超聲診斷卵巢良惡性腫瘤的特異度、準確度均明顯高于單一的CA125、CA724、彩色多普勒超聲檢查，差異均有統計學意義（P＜0.05），表明三種聯合檢測對卵巢良惡性腫瘤的診斷效能更好。

表2 CA125檢測、CA724檢測、彩色多普勒超聲檢查及三者聯合檢測對卵巢良惡性腫瘤的診斷價值（%）

表3 不同時間點卵巢良惡性腫瘤患者CA125水平、CA724水平、PI及RI值比較

此外，良好的腫瘤標志物除可為疾病診斷提供依據外，還可有效評估患者預后。張紅[14]研究結果顯示，卵巢良性腫瘤患者的CA724水平明顯低于惡性腫瘤患者。Zehra等[15]研究指出，卵巢惡性腫瘤CA125水平較高。本研究結果顯示，術后7天，卵巢良惡性腫瘤患者CA125、CA724水平均低于本組術前，且卵巢良性腫瘤患者CA125、CA724水平均低于惡性腫瘤，表明上述腫瘤標志物可用于評估臨床療效，且惡性腫瘤術后存在復發的風險，這可有效指導臨床后續治療方案選擇和制訂。術后7天，卵巢良惡性腫瘤PI、RI值比較無明顯差異，可能與手術病灶切除有關，亦可間接說明彩色多普勒超聲聯合CA125、CA724診斷的必要性。綜上所述，CA125、CA724及彩色多普勒超聲檢查均可有效鑒別卵巢腫瘤，但三者聯合檢測可提高診斷準確度、靈敏度，且CA125、CA724可有效評估臨床療效，為其后續治療提供可靠的指導意見。