睡眠時腦電波變化對帕金森病認知功能障礙患者的預測價值分析

高秀先

江西省九江市第一人民醫院神經內科，江西九江 332000

帕金森病的主要病理改變為腦黑質多巴胺能神經元變性死亡，減少紋狀體腦黑質多巴胺含量，其發生機制相對復雜，可能與遺傳、氧化應激、環境等因素有關，可導致患者出現運動遲緩、靜止性震顫、睡眠障礙、肌強僵直等不良現象。部分帕金森病患者伴有自主神經癥狀、睡眠障礙、精神癥狀等相對復雜的非運動癥狀，病情越重、病程越長者發生非運動癥狀的可能性越大，影響患者生活質量[1-2]。帕金森病橫斷面研究顯示，在清醒狀態下早期帕金森病患者會出現腦電圖異常，認知障礙程度越嚴重則腦電圖異常越明顯[3-4]。相對于清醒狀態下的腦電圖而言，睡眠狀態下腦電圖變化與認知功能障礙關系的關注較少。本研究選擇九江市第一人民醫院接診的84例帕金森病患者為研究對象，分析睡眠時腦電波變化對帕金森病認知功能障礙患者的預測價值，旨在為臨床治療提供新的思路，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇九江市第一人民醫院2018年1月～2020年6月接診的84例帕金森病患者為研究對象，按是否發生認知功能障礙分為認知障礙組（56例）和非認知障礙組（28例）。認知障礙組中，男30例，女26例；年齡60～78歲，平均（67.21±3.15）歲；帕金森病病程1～7年，平均（3.65±0.71）年；Hoehn-Yahr 分期：1期25例，2期31例。非認知障礙組中，男16例，女12例；年齡61～79歲，平均（67.14±3.09）歲；帕金森病病程1～8年，平均（3.72±0.64）年；Hoehn-Yahr 分期：1期11例，2期17例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準；①帕金森病符合《中國帕金森病的診斷標準（2016版）》[5]中的診斷標準；②簽署知情同意書者；③原發性帕金森病者。排除標準：①藥物、乙醇依賴者；②嚴重精神疾患或意識障礙者；③中樞神經系統疾病者；④因腦動脈硬化、感染等因素所致的帕金森疊加綜合征、繼發性帕金森綜合征者；⑤癡呆者。本研究經九江市第一人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組患者均進行認知功能評估、多導睡眠檢測記錄，具體如下。

1.2.1 認知功能評估[6]以蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評估認知功能，主要由記憶力、注意力、執行力、視空間功能、計算和定向力、語言功能、抽象思維能力等7個方面組成，總分為30 分。受教育年限≥12年者，Mo CA 總分＜26分表示存在認知功能障礙；受教育年限＜12年者，Mo CA 總分＜25分表示存在認知功能障礙。

1.2.2 多導睡眠監測記錄 使用多導睡眠監測儀（北京億百川科技發展有限公司，型號：YL.22-Alice 5）監測兩組患者的睡眠情況，從18:00 pm 監測至8:00 am，包括睡眠效率、睡眠潛伏期、清醒次數、快速眼動睡眠期（REM期）睡眠比例、清醒時間、REM期睡眠潛伏期、睡眠呼吸暫停低通氣指數、非快速眼動睡眠期（NREM期）（包括1期、2期、3期）比例。監測時在隔音效果好、舒適、安靜且溫度在20～25℃的室內進行，叮囑患者睡前禁止飲酒、使用安眠藥物以及過度興奮。使用腦電圖儀（美國Cadwell 公司，型號：Easy Ambulatory）和視頻腦電圖儀（上海諾誠電氣有限公司，型號：NATION7128W） 行腦電圖檢查，腦電電極包括O1、O2、C3、C4、F3、F4，細致觀察患者的腦電圖慢波特征變化。

1.3 觀察指標與評價標準

比較兩組的多導睡眠參數和腦電慢波發生率，多導睡眠參數包括清醒時間、睡眠效率、清醒次數、睡眠潛伏期、REM期睡眠比例、REM期睡眠潛伏期、睡眠呼吸暫停低通氣指數、NREM 睡眠各期（包括1期、2期、3期）比例。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據，計量資料用用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以頻數或百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組多導睡眠參數的比較

認知障礙組的睡眠潛伏期短于非認知障礙組，清醒次數、2期睡眠比例高于非認知障礙組，REM期睡眠潛伏期、清醒時間長于非認知障礙組，1期睡眠和REM期睡眠比例低于非認知障礙組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組的睡眠效率、3期睡眠比例、睡眠呼吸暫停低通氣指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1）。

2.2 兩組腦電慢波發生率的比較

認知障礙組腦電慢波發生率為62.50%（35/56），高于非認知障礙組的21.43%（6/28），差異有統計學意義（χ2=12.602，P=0.000）。

表1 兩組多導睡眠參數比較（±s）

表1 兩組多導睡眠參數比較（±s）

組別例數 睡眠效率（%）睡眠潛伏期（min）清醒次數（次）清醒時間（min）REM期睡眠比例（%）REM期睡眠潛伏期（min）NREM 睡眠比例（%）1期 2期 3期睡眠呼吸暫停低通氣指數非認知障礙組認知障礙組t值P值28 56 45.09±18.42 46.89±20.75 0.389 0.699 113.39±36.45 73.89±20.14 6.407 0.000 16.21±4.68 22.45±6.64 4.445 0.000 120.89±45.21 172.95±57.45 4.186 0.000 68.24±21.35 7.15±1.84 21.383 0.000 91.10±24.15 159.86±31.48 10.150 0.000 36.45±10.65 22.89±6.43 7.262 0.000 42.15±16.24 52.19±14.75 2.843 0.006 13.30±4.89 13.68±4.12 0.374 0.709 18.40±6.65 15.85±5.65 1.837 0.070

3 討論

帕金森病是中樞神經系統的常見病癥之一，主要特征包括平衡障礙、運動遲緩、強直、靜止性震顫，腦黑質多巴胺能神經元缺失是其病理生理形態學表現，部分患者會出現失眠、神經精神、認知功能障礙、感覺及自主神經障礙等多種非運動癥狀[7-9]。帕金森病合并認知功能障礙屬于進展緩慢的癡呆，多伴有記憶力損壞、注意力破壞等。研究顯示，在病理和正常衰老過程中認知與睡眠之間聯系密切[10]。帕金森病患者基底前腦膽堿能神經元退化，能夠減退多個新皮層區膽堿能功能，可能是患者發生睡眠障礙的原因之一[11]。睡眠是一種機體周期性靜息的現象，可直接反映人體健康狀況，增強機體免疫力，能預防或減少疾病發生，提高幸福指數。睡眠可涉及中樞神經系統運動的周期變化，生理過程復雜，睡眠和清醒之間平穩過渡、睡眠階段的循環交替依賴于多種相互影響的神經遞質系統功能，可能誘發認知功能障礙[12-13]。

本研究結果顯示，認知障礙組的睡眠潛伏期短于非認知障礙組，清醒次數、2期睡眠比例高于非認知障礙組，REM期睡眠潛伏期、清醒時間長于非認知障礙組，1期睡眠和REM期睡眠比例低于非認知障礙組，提示帕金森病認知功能障礙患者REM期、NREM睡眠期各相應參數變化明顯，存在一定的睡眠障礙。帕金森病的腦內特征性病理改變為tau 和β-淀粉樣蛋白（Aβ），能夠通過多種機制損害神經元，誘發腦萎縮，而睡眠障礙能影響大腦清除tau、Aβ 等有害物質，影響患者語言功能、延遲回憶及認知功能。睡眠障礙能作用于可塑性相關蛋白質翻譯和基因轉錄，改變其分子信號通路；提高大腦細胞神經興奮性，對突觸后電位造成不良影響；使長時程突觸可塑性衰退進程加速；改變海馬活動和相關基因的編碼，對大腦可塑性造成損害，影響患者長時間的記憶鞏固、學習能力及認知功能[14-15]。本研究中，認知障礙組的腦電慢波發生率高于非認知障礙組，提示帕金森病認知功能障礙患者睡眠期腦電慢波發生率高。隨著帕金森病的不斷發展，腦電圖活動均會有減慢現象出現，腦功能顯像研究顯示顳葉、額葉、枕葉區和頂葉均存在血流減少，難以提供給各腦神經營養供給，進而誘發認知功能障礙。另外，帕金森病的病理生理變化可能會涉及管理睡眠的網狀結構，即PPN 核、藍斑、腹外側被蓋區、孤束核、下丘腦視交叉上核、中縫被核等調節REM 睡眠期或NREM 睡眠期的腦干核團，均會影響機體生理節奏調節、睡眠質量和認知功能。

綜上所述，帕金森病認知功能障礙患者REM期、NREM 睡眠期各相應參數變化明顯，睡眠期腦電慢波發生率高，可能成為預測帕金森病認知功能障礙的新指標。