氯呲格雷與阿托伐他汀聯合治療腦梗死的療效及對患者神經功能和生活質量的影響

李紅，張慧萍，李銳

（鞍山市長大醫院神經內科，遼寧 鞍山 114000）

腦梗死是中老年群體中的常見病、多發病，具有起病急、病情發展迅速、致殘率及死亡率高等特點[1]。患者突發腦梗死后，會出現半身不遂、失語、步態不穩及大小便失禁等癥狀，不僅造成其運動、語言及智力等方面的功能障礙，還會引發肺部感染及腦水腫等并發癥，甚至死亡，嚴重威脅患者生命安全[2]。溶栓、抗血小板凝聚是臨床針對腦梗死的常用治療方式，為改善腦梗死患者臨床癥狀和神經功能，恢復生活自理能力，最大限度延緩疾病進展，本研究旨在探討氯呲格雷聯合阿托伐他汀治療腦梗死患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2019年5月于本院接受治療的86 例腦梗死患者，根據治療方案的不同分為對照組與觀察組，每組43例。對照組男23例，女20例；年齡54～77歲，平均年齡（65.17±1.32）歲；合并癥：糖尿病20 例，冠心病 11 例，高血壓 12 例。觀察組男 24 例，女 19 例；年齡 55～78 歲，平均年齡（65.59±1.46）歲；合并癥：糖尿病21 例，冠心病10例，高血壓12例。兩組患者性別、年齡等臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。納入標準：①根據患者臨床癥狀及影像學檢查結果確診為腦梗死；②均對本研究知情且自愿參與；③治療依從性良好，配合后續隨訪工作。排除標準：①合并其他重要器官功能障礙、凝血功能障礙、精神疾病及傳染性疾病者；②對研究藥物過敏者；③臨床病歷資料不全者。

1.2 方法 對照組患者服用氯呲格雷（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123115，規格：25 mg/片）治療，每次25 mg，每天1次，持續用藥2個月。

觀察組患者服用氯呲格雷與阿托伐他汀鈣片（浙江新東港藥業股份有限公司，國藥準字H20163270，規格：20 mg/片）治療，氯呲格雷用法與對照組相同，阿托伐他汀鈣片每次40 mg，每天1次，持續用藥2個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

（1）于治療前后分別采用NIHSS量表與Bathel指數評估兩組患者神經功能受損程度、日常生活能力[3]。NIHSS 量表包括意識水平、運動、感覺及語言等內容，總分值范圍0～42分，分值越低表示患者神經功能受損程度越輕。Bathel 指數包括進食、行走及洗漱等日常行為，總分值100分，分值越高表示日常生活能力越高。

（2）根據患者臨床癥狀、神經功能及生活自理能力改善情況進行療效判定。顯效：治療后，患者臨床癥狀明顯改善，NIHSS 量表評分較治療前降低90%以上，Bathel 指數評分較治療前提高80%以上；有效：治療后，患者臨床癥狀有所改善，NIHSS 量表評分較治療前降低45%～90%，Bathel 指數評分較治療前提高40%～80%；無效：患者臨床癥狀未發生改善變化，甚至有所加重，NIHSS 量表評分及Bathel 指數評分未達到上述標準。總有效率=顯效率+有效率[4]。

（3）觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括腹部不適、消化道出血、皮疹及便秘等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，計量資料采用“”表示，予以t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后NIHSS 量表與Bathel 指數比較 治療前，兩組NIHSS量表評分與Bathel指數比較差異無統計學意義；治療后，兩組NIHSS量表評分均降低，且觀察組低于對照組；兩組Bathel 指數均提高，且觀察組高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組臨床治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，見表3。

表1 兩組治療前后NIHSS評分與Bathel指數比較（，分）Table 1 Comparison of NIHSS scores and Bathel index between the two groups before and after treatment(,scores)

表1 兩組治療前后NIHSS評分與Bathel指數比較（，分）Table 1 Comparison of NIHSS scores and Bathel index between the two groups before and after treatment(,scores)

組別觀察組對照組t值P值例數43 43 NIHSS治療后68.49±5.65 57.35±2.51 3.88＜0.05治療前18.25±4.44 18.11±4.31 0.06＞0.05治療后8.64±2.88 13.52±2.75 3.25＜0.05 Bathel指數治療前40.07±1.25 40.93±1.19 1.32＞0.05

表2 兩組臨床治療效果比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical therapeutic effects between the two groups[n(%)]

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reaction rates between the two groups[n(%)]

3 討論

現階段，隨著飲食結構及作息方式的改變，腦梗死的發病率正逐漸上升。臨床認為，腦梗死的發病機制與動脈粥樣硬化、心源性腦栓塞、免疫因素、感染因素、血液病、肌纖維發育不良及血管內膜損傷等均有關系，在各種因素的相互作用下，腦血管調節能力逐漸降低，腦部血液供應發生障礙，血小板大量凝聚，造成腦血栓形成，從而引發腦梗死[5]。此外，患有高血脂、高血壓及冠心病等心血管疾病者更容易引起腦梗死[6]。因此，臨床尋求安全、有效的治療方案對腦梗死患者預后的改善具有重要意義。

氯吡格雷是一種血小板凝聚抑制劑，該藥能夠減少血小板釋放的二磷酸腺苷，阻斷其與血小板受體的結合，降低二磷酸腺苷介導的糖蛋白GPⅡb//Ⅲa 復合物的活性，進而對其誘導的血小板聚集產生抑制作用，從而起到預防血栓形成的作用[7]。此外，該藥還具有擴張血管、降低血液黏稠度的作用，以此促進患者機體微循環的改善，緩解腦組織缺血、缺氧的狀態，從而恢復患者神經功能[8]。氯吡格雷目前已成為腦卒中、心肌梗死及血管性死亡等心腦血管疾病臨床治療中廣泛使用的藥物，其具有較強的藥效，可以預防動脈粥樣硬化及缺血性腦血栓等引起的并發癥，同時降低患者卒中、血管性死亡等發生風險。患者服藥后，可能會出現消化道出血、腹痛、皮疹及便秘等不良反應，但其程度較輕微，不會對患者的治療效果及生命健康造成威脅，安全性較高[9]。本研究結果顯示，兩組患者NIHSS 量表評分均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組Bathel 指數均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；對照組患者總有效率為81.40%，仍有18.60%的患者臨床治療效果為無效，提示，腦梗死以單用氯吡格雷的方式治療并未取得顯著效果，臨床應對其作出進一步的研究。分析其原因，通常腦梗死是由于多個靶點共同作用而引發，當人的血管發生堵塞時，腦血管壁非常薄，而低密度脂蛋白膽固醇會附著在血管壁上，進而形成血管斑塊，引起動脈粥樣硬化及腦動脈狹窄，當斑塊破裂后，腦部血液供應發生障礙，腦組織逐漸壞死或軟化，從而引起腦梗死[10]。因此，對于腦梗死患者而言，不僅需要采取有效的抗血小板凝聚措施，還應通過降脂藥物清除血管中過多的膽固醇，以預防斑塊的形成及發展，從而起到預防腦梗死的目的[11]。臨床上通常建議腦梗死患者采用他汀類藥物控制膽固醇水平。阿托伐他汀是他汀類的一種降脂藥，具有溶解血栓、抗凝及活血的作用，該藥可以降低血液中總膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇水平，改善大腦膽固醇代謝，通過調節血脂減輕患者神經受損程度，從而恢復患者的神經功能[12]。該藥可改善內皮細胞功能，抑制動脈粥樣硬化的炎癥反應，減輕斑塊處的炎癥反應，從而起到穩定斑塊、抑制血栓形成的作用[13]。患者服用阿托伐他汀后，能夠預防血管的硬化，進而軟化血管，改善血管堵塞狀態，同時還可以促進腦梗死后遺癥的恢復，在預防及減少心腦血管事件的發生上具有重要作用。此外，有研究發現，阿托伐他汀能夠使內皮型一氧化氮合成酶的活性增強，提高mRNA 水平，從而對神經起到一定的保護作用[14]。阿托伐他汀同氯吡格雷具有較強的抑制血小板凝聚作用，能夠降低血漿中的纖維蛋白原、血栓烷A 及血栓烷B，從而達到抑制血小板凝聚及血栓形成的目的。阿托伐他汀常見不良反應主要有腹部不適、關節腫脹及皮疹等，但合理用藥可降低不良反應發生率，具有較好的安全性與耐受性[15]。本研究結果顯示，氯呲格雷聯合阿托伐他汀治療腦梗死可取得更顯著的臨床效果，不僅能夠增強血小板抑制作用，改善機體微循環，還可以調節患者血脂水平，穩定斑塊，減少血栓的形成，降低患者神經受損程度，提高患者生活自理能力。

本研究結果顯示，觀察組NIHSS 量表評分降低程度與Bathel 指數評分提高程度均較對照組顯著，觀察組治療總有效率為95.35%，高于對照組的81.40%（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

綜上所述，腦梗死患者采取氯呲格雷聯合阿托伐他汀的方式治療效果顯著，有助于促進患者神經功能的恢復，提高患者生活自理能力，改善患者預后，且用藥安全性高。