利奈唑胺對(duì)耐藥性肺結(jié)核患者血清TOS、TAS、PON1水平的影響

張璐

（沈陽市胸科醫(yī)院腫瘤介入科，遼寧 沈陽 110044）

近來年，耐藥結(jié)核病的患病人數(shù)不斷增加，嚴(yán)重威脅人們的身心健康，同時(shí)也為臨床防治結(jié)核病帶來新的挑戰(zhàn)。利奈唑胺是一種惡唑烷酮類抗菌藥物，對(duì)耐萬古霉素革蘭陽性菌所致的感染有良好的控制作用，能夠提高耐藥肺結(jié)核的臨床效果[1-2]。本研究旨在探討利奈唑胺治療耐藥性肺結(jié)核的療效與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2019年5月本院收治的60 例耐藥性肺結(jié)核患者作為研究對(duì)象，按照盲選方法分為兩組，每組 30 例。對(duì)照組男 16 例，女 14 例；年齡 25～65 歲，平均（45.35±2.72）歲；病程 6 個(gè)月～3年，平均（1.38±0.25）年。研究組男 17 例，女 13 例；年齡 25～66 歲，平均（45.41±2.71）歲；病程6個(gè)月～3年，平均（1.37±0.26）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18歲；②經(jīng)臨床確診為耐藥性肺結(jié)核；③自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)利奈唑胺過敏者；②合并炎癥全身性疾病者，合并腫瘤或其他感染性疾病者；③精神疾病或意識(shí)障礙者；④中途退出或拒絕參與者。

1.2 方法 所有患者均接受國家標(biāo)準(zhǔn)肺結(jié)核治療方案：給予患者力克肺疾+丁胺卡那霉素+丙硫異煙胺+吡嗪酰胺治療8 個(gè)月，或給予丙硫異煙胺+力克肺疾+吡嗪酰胺治療12 個(gè)月。同時(shí)給予對(duì)照組口服左氧氟沙星（第一三共制藥有限公司，批號(hào)H20000655），每次0.2 g，每天2次；口服環(huán)絲氨酸膠囊（Dong-A ST Co.Ltd，批號(hào)H20140984），每次250 mg，每天2次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予口服利奈唑胺片（Pfizer PharmaceuticalsLLC.批號(hào)H20130609），每次600 mg，每天2次。兩組均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者空洞閉合時(shí)間、病灶吸收縮小時(shí)間、痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間以及抗酸染色涂片陰性時(shí)間。②比較兩組患者治療前后血清總氧化態(tài)（TOS）、總抗氧化態(tài)（TAS）及血清對(duì)氧磷酶-1（PON1）水平。利用分光光度法測定PON1水平，采用二甲酚橙法檢測TOS及TAS水平。③比較兩組療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀消失，痰液檢查未發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌，胸部X片提示病灶完全吸收，空洞閉合為顯效；臨床癥狀減輕，痰液檢查發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌明顯減少，胸部X 片提示病灶有所吸收，空洞趨于閉合為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=顯效率+有效率。④比較兩組不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、肝功能損害、皮疹及神經(jīng)末梢炎等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“”表示，予以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較 研究組癥狀改善時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較（，d）Table 1 Comparison of symptom improvement time between the two groups(,d)

表1 兩組患者癥狀改善時(shí)間比較（，d）Table 1 Comparison of symptom improvement time between the two groups(,d)

抗酸染色涂片陰性時(shí)間71.31±9.36 87.86±9.49 6.801 0.000組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)30 30空洞閉合時(shí)間97.73±8.71 156.48±11.54 22.257 0.000病灶吸收縮小時(shí)間39.34±4.62 48.52±4.74 7.596 0.001痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間43.90±10.34 63.73±10.71 7.296 0.000

2.2 兩組患者治療前后TOS、TAS及PON1水平比較 與治療前比較，治療后兩組TAS、PON1 水平明顯增高，TOS 水平明顯降低，且治療后研究組上述指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后TOS、TAS及PON1水平比較（）Table 2 Comparison of TOS,TAS and PON1 levels before and after treatment between the two groups()

表2 兩組患者治療前后TOS、TAS及PON1水平比較（）Table 2 Comparison of TOS,TAS and PON1 levels before and after treatment between the two groups()

PON1（U/L）15.37±6.26 32.84±7.73 15.34±6.25 23.42±7.55組別研究組例數(shù)30對(duì)照組30時(shí)間治療前治療后治療前治療后TAS（μmoL Trolox Eq/L）1.36±0.23 3.13±0.46 1.38±0.24 2.23±0.36 TOS（μmoL H2O2 Eq/L）23.42±6.37 11.38±5.46 23.43±6.22 16.48±5.67

2.3 兩組患者臨床療效比較 研究組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n（%）]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組中胃腸道反應(yīng)2例，肝功能損害2 例，皮疹2 例，神經(jīng)末梢炎1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%（7/30）；對(duì)照組中胃腸道反應(yīng)2 例，肝功能損害1 例，皮疹1 例，神經(jīng)末梢炎1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.66%（5/30）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

結(jié)核分枝桿菌感染已成為威脅人類健康的重要難題，近年來，發(fā)病率逐漸上升，其主要原因與依從性差、不合理的化療方案密切相關(guān)[3]。常規(guī)一線抗結(jié)核藥物治療耐藥肺結(jié)核療效不佳，且會(huì)增加不良反應(yīng)和死亡率，因此，探尋一種有效的治療方案對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。近年來，大量文獻(xiàn)報(bào)道，利奈唑胺有良好的抗結(jié)核分枝桿菌的作用，在治療耐藥結(jié)核病中療效確切[4-5]。

利奈唑胺屬于一種惡唑烷酮類抗生素，能夠與位于結(jié)核分枝桿菌核糖體50S亞基的23S核糖體RNA上的位點(diǎn)相結(jié)合，進(jìn)而有效阻止功能性70S始動(dòng)復(fù)合物的形成，達(dá)到抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮抗菌效果的作用[6]。另有研究證實(shí)，即使是最低抑菌濃度的利奈唑胺也會(huì)對(duì)耐藥菌株和敏感菌株有同等抗菌活性，且對(duì)快速增殖期與靜止期的病菌均有良好的抗菌作用；此外該藥的防突變濃度較低，藥時(shí)曲線下面積較大，因此，耐藥率較低，藥物不良反應(yīng)較小[7-8]。

TAS 是反映機(jī)體抗氧化應(yīng)激水平的指標(biāo)，TOS 是反映機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)的指標(biāo)。而PON1為屬于一種鈣離子敏感的脂肪酶，該物質(zhì)能夠水解脂質(zhì)過氧化物，且其水平的變化與機(jī)體內(nèi)抗氧化酶水平降低和內(nèi)脂蛋白類物質(zhì)氧化產(chǎn)物升高等密切相關(guān)[9-10]。一般當(dāng)機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)下，PON1水平會(huì)明顯下降。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后研究組TAS 和PON1 水平明顯升高，TOS 水平明顯降低（P＜0.05）；說明利奈唑胺能夠有效降低耐藥肺結(jié)核患者的機(jī)體炎癥反應(yīng)，并顯著改善機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)。另有研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，治療后研究組療效明顯提高，癥狀恢復(fù)改善時(shí)間明顯縮短，且并未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果提示利奈唑胺治療耐藥肺結(jié)核效果確切，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，是一種安全有效的治療方法。

綜上所述，利奈唑胺應(yīng)用于耐藥肺結(jié)核的治療中，有助于改善患者的臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)，增強(qiáng)臨床治療效果，且不良反應(yīng)少，有較高的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。