頭孢哌酮舒巴坦在重癥顱腦損傷術后合并多重耐藥菌感染患者中的應用研究

段隆喜

都昌縣人民醫院，江西 都昌 332600

顱腦損傷是由于暴力直接或間接作用于頭部引起的顱腦損傷，臨床上根據格拉斯哥昏迷法對于傷后昏迷6 h以上或再次昏迷者視為重型顱腦損傷［1］。患者發病后臨床多表現為意識障礙、頭痛、惡心嘔吐、肢體偏癱、感覺障礙等，嚴重者將危及患者生命。手術治療是重癥顱腦損傷患者常用的治療方法，能有效的改善患者癥狀，降低臨床死亡率。但是，手術治療具有一定的風險性、創傷性，再加上患者損傷后機體免疫水平相對較低，導致患者術后多重耐藥菌感染率較高［2］。哌拉西林鈉他唑巴坦鈉是臨床上常用的抗菌藥物，適用于哌拉西林耐藥對本品敏感的產β內酰胺酶致病菌引起的呼吸系統、泌尿系統感染者。但是，長時間、大劑量給予哌拉西林鈉他唑巴坦不良反應發生率較高，患者耐受性較差［3］。頭孢哌酮舒巴坦是一種復合制劑，廣泛用于敏感菌引起的呼吸系統、腹膜炎、膽道疾病及敗血癥等疾病治療中［4］。因此，本研究以重癥顱腦損傷術后合并多重耐藥菌感染患者作為對象，探討頭孢哌酮舒巴坦在重癥顱腦損傷術后合并多重耐藥菌感染患者中的應用效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2017年12月至2019年8月重癥顱腦損傷術后合并多重耐藥菌感染患者100例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組。對照組50例，男28例，女22例，年齡17～78歲，平均（53.68±5.71）歲；GCS評分（3～8）分，平均（4.87±1.21）分；致傷原因：交通意外傷25例，高空墜落傷15例，砍傷5例，砸傷5例；病原菌類型：多重耐藥/廣泛耐藥鮑曼不動桿菌23例、耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌20例，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌3例，其他病菌4例。觀察組50例，男25例，女25例，年齡（16～79）歲，平均（54.11±5.75）歲；GCS評分（3～9）分，平均（4.91±1.23）分；致傷原因：交通意外傷27例，高空墜落傷14例，砍傷3例，砸傷6例；病原菌類型：多重耐藥/廣泛耐藥鮑曼不動桿菌19例、耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌21例，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌6例，其他病菌4例。

1.2 納入與排除標準納入標準：（1）均符合重癥顱腦損傷診斷標準［5］，且患者均擬行手術治療；（2）術后均伴有多重耐藥菌感染，且患者均符合哌拉西林鈉他唑巴坦鈉/頭孢哌酮舒巴坦治療適應證，且患者均可耐受。

排除標準：（1）合并凝血異常、病例資料不全或伴有惡性腫瘤者；（2）合并精神異常、伴有自身免疫系統疾病或藥物不良反應停藥者；（3）合并顱腦損傷、術前伴有呼吸道感染或給予中樞抑制劑者。

1.3 治療方法兩組入院后均給予常規方法治療。對照組：給予注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（海南美好西林生物制藥有限公司，國藥準字H20123220，規格：2.25 g）。每次取哌拉西林鈉他唑巴坦鈉4.5 g混合生理鹽水100 mL中，靜注，3次/d，連續治療7 d。7 d后，2次/d，連續治療14 d。觀察組：在對照組基礎上聯合頭孢哌酮舒巴坦治療。每次取注射用頭孢哌酮舒巴坦（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20020598，規格：3.0 g）3 g與適量的生理鹽水溶解，然后再溶于生理鹽水100 mL中，靜滴，30～60 min內靜滴完畢，每8 h靜滴1次，連續治療7 d（1個療程），7 d后，2次/d，連續治療14 d。

1.4 觀察指標（1）癥狀消失時間。記錄兩組治療過程中體溫恢復、肺部啰音、胸部X線片正常、CRP正常及白細胞計數正常時間；（2）炎癥因子水平。兩組治療前、治療14 d后次日取靜脈血5 mL，采用血細胞分析儀測定患者白細胞計數（WBC，采用全血測定）水平；離心后取血清采用全自動生化分析儀完成患者超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平、降鈣素原（PCT）及［6］；采用膠體金滲濾法測定淀粉樣蛋白A（SAA）水平；（3）藥物不良反應發生率。記錄兩組治療過程中血小板減少、皮膚過敏、惡心嘔吐、肝腎異常及腹瀉嗜睡發生率［7］。

1.5 統計分析采用SPSS 18.0軟件處理，計數資料采用n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀消失時間比較觀察組治療過程中體溫恢復、肺部啰音、胸部X線片正常、CRP正常及白細胞計數正常時間均短于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀消失時間比較（±s，n=50） d

表1 兩組癥狀消失時間比較（±s，n=50） d

2.2 兩組炎癥因子比較治療前，兩組炎癥因子無統計學意義（P＞0.05）；治療14 d后，兩組炎癥因子水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療14 d后炎癥因子WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子比較（±s，n=50）

表2 兩組炎癥因子比較（±s，n=50）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05。

2.3 兩組藥物不良反應發生率比較觀察組與對照組治療過程中血小板減少、皮膚過敏、惡心嘔吐、肝腎異常及腹瀉嗜睡發生率無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較（n=50）例（%）

3 討論

手術治療是重癥顱腦損傷患者中常用的治療方法，通過手術能延緩病情發展，降低臨床死亡率，利于患者恢復。但是，重癥顱腦損傷患者腦部創傷明顯，對機體免疫水平影響較大，容易增加多重耐藥菌感染發生率，影響患者預后。近年來，頭孢哌酮舒巴坦在重癥顱腦損傷術后合并多重耐藥菌感染患者中得到應用，且效果理想［8］。本研究中，觀察組治療過程中體溫恢復、肺部啰音、胸部X線片正常、CRP正常及白細胞計數正常時間均短于對照組（P＜0.05），說明頭孢哌酮舒巴坦能縮短重癥顱腦損傷術后合并多重耐藥菌感染患者癥狀，利于患者恢復。頭孢哌酮舒巴坦是重癥顱腦損傷術后合并多重耐藥菌感染患者中常用的治療藥物，是一種由頭孢哌酮、舒巴坦構成的復合制劑。藥物中頭孢哌酮屬于第三代頭孢菌素類廣譜抗生素，對鮑曼不動桿菌（Acinetobacter Baumannii，Ab菌）等多種革蘭陰性菌具有較強的殺菌作用［9,10］；舒巴坦屬于是一種廣譜酶抑制藥物，對于Ab等多種革蘭陰性桿菌具有良好的效果，能作用于革蘭陰性桿菌產生的β內酰胺酶，從而能發揮不可逆作用。臨床上，將頭孢哌酮、舒巴坦符合用于重癥顱腦損傷術后合并多重耐藥菌感染患者中能發揮兩種藥物優勢，能降低炎癥因子水平，從根本上控制疾病的發生、發展。本研究中，兩組治療后炎癥因子水平低于治療前；且觀察組炎癥因子WBC、hs-CRP、PCT、SAA水平低于對照組，說明頭孢哌酮舒巴坦能降低重癥顱腦損傷術后合并多重耐藥菌感染患者炎癥因子水平，細菌清除率較高，能提高細菌清除效果。同時，頭孢哌酮舒巴坦的使用能降低單一藥物使用劑量，從而能降低藥物不良反應發生率，提高患者治療耐受性、依從性［11］。本研究中，觀察組與對照組治療過程中血小板減少、皮膚過敏、惡心嘔吐、肝腎異常及腹瀉嗜睡發生率無統計學意義，說明頭孢哌酮舒巴坦治療重癥顱腦損傷術后合并多重耐藥菌感染患者安全性較高。

綜上所述，頭孢哌酮舒巴坦用于重癥顱腦損傷術后合并多重耐藥菌感染患者中能縮短癥狀消失時間，能降低炎癥因子水平，未增加藥物不良反應發生率，值得推廣應用。