預混胰島素治療案例分析及點評

許可，章惺惺

溫州醫科大學附屬第一醫院內分泌科，浙江 溫州 325000

1 病例資料

患者男性，61歲，農民。血糖升高10余年，控制不佳1年住院?；颊?0余年前體檢發現血糖升高，無口干、多飲、多尿，無手足麻木、視物模糊，無手抖心慌，無饑渴消瘦等不適，在當地醫院診斷為“糖尿病”，開始口服降糖藥治療，具體不詳。3年前至當地醫院復查FPG13 mmol/L，加用來得時（具體劑量不詳）降糖治療4 d自行停用，改為格列美脲4 mg聯合二甲雙胍250 mg，tid降糖，后因發現血糖升高10余年，發熱4 d，至我院住院，無口干、多飲、多尿，無視物模糊，無消瘦、好轉出院后改降糖方案為門冬胰島素餐前早18 IU、餐前中13 IU、晚餐前10 IU，地特胰島素14 IU，伏格列波糖0.2 mg，tid降糖，我院門診隨訪。1年前血糖控制不佳（具體數值不詳），無惡心嘔吐，無頭暈頭痛等不適，為求進一步治療，擬“2型糖尿病伴血糖糖控制不佳，高血壓”收住入院。起病以來，患者神志清，精神可，胃納佳，睡眠安，大便黃軟，小便如上述，近1年消瘦5 kg。既往高血壓病史7年，收縮壓最高達190 mm Hg，舒張壓最高達110 mm Hg，口服苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg，qd降壓，未監測血壓。患者有飲酒史40年，750 mL/d；吸煙史3年，12支/d；家族史無特殊。

體格檢查：神清，血壓140/88 mm Hg，身高169 cm，體重65 kg，體質指數（BMI）22.76 kg/m2。腰圍84 cm，臀圍89 cm，心肺腹查體未見異常，雙下肢無浮腫，雙側足背動脈搏動正常，兩下肢病理征（-）。

實驗室檢查：糖化血紅蛋白（HbA1c）9.4%。血脂四項：甘油三酯1.65 mmol/L，總膽固醇3.65 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇1.21 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇1.59 mmol/L;谷丙轉氨酶（Alanine Aminotransfease，ALT）24 U/L，谷草轉氨酶（AST）25 U/L；白蛋白39.1 g/L，估算腎小球濾過率（eGFR）77.1［mL/（min·1.73 m2）］。胰島功能檢查見表1。

表1 胰島功能檢查結果

輔助檢查：右下肢踝臂指數（ankle brachial index，ABI）1.07，左下肢ABI 0.99。下肢感覺神經震動感覺閾值（VPT）檢查：＜15 v,患者深感感覺良好，發生神經性潰瘍為低風險。糖尿病神經功能缺損：DSPN，疑似存在周圍神經病變。眼底拍照，左右眼底見黃白色硬性滲出和出血斑，為糖尿病視網膜病變中度非增值期。心臟彩超示左房增大，左室舒張功能輕度減退。

入院診斷：2型糖尿病，糖尿病視網膜病變；高血壓；動脈粥樣硬化，雙下肢動脈粥樣硬化，雙頸動脈硬化，冠脈鈣化；骨量減少。

2 診療經過

入院后完善相關檢查，給予胰島素泵（賴脯胰島素）強化降糖，左氨氯地平片降壓，阿托伐他汀鈣片降脂穩定班塊，羥苯磺酸鈣膠囊改善糖尿病視網膜病變等對癥支持治療?；颊咦≡浩陂g自我血糖監測及降糖方案見表2。患者出院后繼續門冬胰島素30，早晚餐前各15 U注射，口服雙胍500 mg，tid，阿卡波糖50 mg,晚餐前服用。

3 案例點評

糖尿病的治療是志在長期的血糖穩定和達標，并不苛求每一個時間點的血糖處于正常。這也是新版中國2型糖尿病防治指南的要求［1］。隨著糖尿病病情的進展，根據患者血糖、胰島功能、依從性來制定方案，一旦確定長遠目標，就應該堅持不懈地靈活、細微調整用藥，本病例治療過程體現了“志遠行近，行而不輟”的思想。

該患者病史10余年，平時癥狀并不突出，只是最近消瘦；治療未曾中斷，但未監測血糖。最近一次入院的治療方案是“三短一長”，外加阿卡波糖，入院后改為胰島素泵，出院前改為門冬胰島素30 bid，外加阿卡波糖+二甲雙胍。該患者治療的成功經驗與不足在于：

表2 住院期間血糖監測結果及降糖方案 mmol/L

（1）使用胰島素準時、準確。大劑量胰島素療效不佳時需要反思。該患者使用門冬胰島素每日三次（18 IU、13 IU、10 IU）+地特胰島素，血糖依然控制不佳。胰島素用量達55 IU/d，尤其餐前達到18 IU，餐后血糖升幅達到10 mmol/L，這值得反思。是否患者真的體內缺乏胰島素？從胰島素與C肽釋放試驗，發現患者的胰島功能尚可；因此，不需要再加量胰島素，而應該調整胰島素種類，需改善胰島素抵抗（加用二甲雙胍）；（2）患者有空腹血糖高（8.3 mmol/L），從病史看，患者很少低血糖發生，應該使用含有基礎胰島素+餐時胰島素的預混胰島素制劑；（3）門冬胰島素30減少了胰島素用量和注射次數。無論是餐時，還是基礎胰島素，都減少了胰島素用量；（4）突出依從性。門冬胰島素30要遠比胰島素泵和“三短一長”方便?；颊叩穆殬I是農民，煙酒不戒，未經常監測血糖，多次注射未必能執行正確。本次入院前在“三短一長”基礎上依然有高血糖，使用胰島素泵強化治療短期控糖，后期治療改用門冬胰島素30出院帶藥，加上降壓藥、降脂藥、羥苯磺酸鈣等聯用，患者的用藥頻次、種類還是偏多，需要控制用藥次數，使用門冬胰島素30從每日4次減少到每日2次，增加患者依從性；（5）不足之處：入院后發現清晨高血糖，應該增加夜間2點血糖值，排除somogyi效應；未囑咐患者戒煙、限酒、加強運動。患者發現微血管病變（眼底），但是忽略腎病篩查（尿白蛋白測定）；神經病變也應短期加用維生素B12治療。入院時血壓控制不佳（140/88 mm Hg），入院、出院時降壓藥并未調整，建議換用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）。

2020年1月頒布的美國糖尿病學會指南已經將“改變生活管理”改為“促進行為改變”［2］。突出患者為中心的思想，胰島素治療尤其需要患者配合。醫生結合患者的胰島素抵抗和胰島功能，而不是堆砌用量、選用多種胰島素制劑，應該用易于接受的給藥方式，讓患者樂于用胰島素。這樣才能長期堅持治療，實現長期的血糖達標。

志遠行近，行而不輟。糖尿病的控糖是長期血糖達標，預混胰島素可方便提供靈活的方案，但需細微調整，靈活拿捏，方能長期獲益。