阿加曲班聯合尿激酶對深靜脈血栓患者凝血指標的影響

尉冠麗

（河南省人民醫院血管外科 鄭州450000）

深靜脈血栓（Deep Vein Thrombosis,DVT）是指機體血液非正常地在深靜脈內凝結，進而形成血栓，多發于下肢，其發病因素多為遠端靜脈擴張血流速度減慢、靜脈壁血管壁損傷或血液出現高凝狀態。臨床多表現為下肢突然腫脹、局部疼痛、行走時疼痛加劇等，病情嚴重時，還可引發肺栓塞、出血、血栓形成后綜合征等并發癥，嚴重威脅患者生命健康[1]。目前，治療DVT 的方法包括手術治療、藥物治療等，其中尿激酶一種有效的溶血栓藥物；阿加曲班是一種抗凝劑，對凝血酶的活性起抑制作用[2～3]。鑒于此，本研究探討阿加曲班聯合尿激酶對DVT 患者凝血指標的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2019 年 1 月 ～2019 年 10 月我院收治的DVT 患者52 例，根據隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組26 例。觀察組男13例，女13 例；年齡33～70 歲，平均年齡（50.21±4.83）歲。對照組男 14 例，女 12 例；年齡 34～68 歲，平均年齡（50.74±4.69）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準 （1）納入標準：符合DVT 診斷標準[4]，且經血管彩超檢查確診；患者與家屬簽訂知情同意書；患者無抗凝禁忌證。（2）排除標準：合并心、肝、腎等臟器嚴重受損者；近2 周內有活動性出血者；患有精神疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用低分子肝素聯合尿激酶治療。經皮下注射低分子肝素（國藥準字H20060190）行抗凝治療，5 000 U/次，2 次 /d，治療 2 周；于患肢踝上10 cm 處扎止血帶，經患肢足背淺靜脈微量泵入30 萬U 尿激酶（國藥準字 H20184168）+500 ml 0.9%氯化鈉注射液，行溶栓治療，1 次/d，治療2 周。

1.3.2 觀察組 采用阿加曲班聯合尿激酶治療。靜脈滴注20 mg 阿加曲班（國藥準字H20193333）+250 ml 0.9%氯化鈉溶液行抗凝治療，3 h 內滴完，2次/d，治療2 周；于患肢踝上10 cm 處扎止血帶，經患肢足背淺靜脈微量泵入30 萬U 尿激酶+500 ml 0.9%氯化鈉注射液，行溶栓治療，1 次/d，治療2 周。

1.3.3 共同治療 指導患者抬高患肢，為預防發病初期栓子脫落導致的肺栓塞，患者需絕對臥床休息。患肢切勿受壓，禁止熱敷或按摩，將患肢抬高至高于心臟水平面20～30 cm，膝關節放于5°～10°，利于靜脈回流，減輕疼痛。以阿司匹林口服治療，50mg/次，2 次 /d，直至出院后 6 個月。

1.4 觀察指標 （1）于治療2 周后，評估兩組臨床療效。顯效：患肢疼痛、腫脹狀態基本消失，經彩超檢測深靜脈通暢，管壁呈光滑狀態，血栓消失；有效：患肢疼痛、腫脹狀態有所改善，經彩超檢測，靜脈仍有部分血流信號，治療前后患肢相同部位周徑縮小超過2 cm；無效：患肢疼痛、腫脹狀態無改善或加深，經彩超檢測，靜脈無血流信號，表示其仍處于阻塞狀態，血栓無變化，治療前后患肢相同部位周徑縮小小于2 cm。總有效為顯效、有效之和。（2）于治療前及治療2 周后，取患者清晨空腹狀態靜脈血6 ml，離心 10 min，3 500 r/min，取上層清液，采用全自動生化分析儀檢測凝血功能，包括凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組治療總有效率（92.31%）高于對照組（69.23%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組凝血指標比較 治療前，兩組PT、APTT、TT、FIB 對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組PT、APTT、TT 水平均較治療前延長，FIB水平降低，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組凝血指標比較（）

表2 兩組凝血指標比較（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n PT（s） APTT（s） TT（s） FIB（g/L）治療前 對照組觀察組26 26 t P治療后 對照組觀察組26 26 t P 8.62±0.26 8.64±0.29 0.262 0.795 10.39±0.69*13.28±0.57*16.465 0.000 28.32±1.78 28.74±1.66 0.880 0.383 31.46±1.13*35.64±1.25*12.649 0.000 11.39±1.85 11.68±1.73 0.584 0.562 13.08±0.51*15.16±0.27*18.379 0.000 3.89±0.80 3.87±0.78 0.091 0.928 3.45±0.21*2.58±0.14*17.577 0.000

3 討論

DVT 是血管外科、骨科常見疾病，是指靜脈管腔中血液由于各種因素而形成血凝塊，其致病因素主要為血流緩慢、靜脈壁出現損傷等。在血栓形成后，少數患者機體內的血栓可以自行消失，但大部分會擴散至整個肢體深靜脈，若治療不及時或病情嚴重，可能會引發肺栓塞甚至死亡，嚴重影響患者生活質量[5]。目前，臨床主要以手術治療、藥物治療為主，其中藥物治療以抗凝、溶栓藥物為主。

PT 是指血漿凝固需要時間，時間過短表明血栓栓塞性疾病或血液高凝狀態；APTT 主要用于反映內源性凝血系統凝血活性，時間縮短提示血液呈高凝狀態；TT 可反映血漿中的纖維蛋白原結構是否正常，其水平越高，表示纖維蛋白降解產物增多，進而出現高凝狀態；FIB 具有凝血功能，在凝血系統中起重要作用[6]。本研究結果顯示，觀察組PT、APTT、TT、FIB 水平均較優于對照組，治療總有效率高于對照組，表明阿加曲班聯合尿激酶治療DVT 療效顯著，能有效改善凝血功能。分析原因在于，尿激酶作為常用的溶栓藥物，能夠將纖溶酶原催化裂解為纖溶酶，進而降解纖維蛋白原轉變為纖維蛋白，有效預防深靜脈血栓的形成。但尿激酶用量尚不穩定，劑量小時溶栓效果不明顯，作用不佳；劑量大時容易引起內出血[7]。阿加曲班是由左旋精氨酸衍生的產物，是化學合成的低分子，可直接進入血栓內部，快速有效的滅活凝血酶的活性，還可滅活已經與纖維蛋白結合的凝血酶，有效阻斷凝血瀑布的正反饋，對凝血酶的產生起抑制作用[8]。服用劑量對血小板功能無影響，對血小板減少癥不起作用，與APTT 相關性良好[9]。且該藥物主要由肝臟代謝，對腎功能損傷者不用調整用藥。阿加曲班聯合尿激酶治療，起協助作用，能有效改善單一用藥的不足，且不產生抗體，用藥性良好，安全性較高[10]。綜上所述，阿加曲班聯合尿激酶治療DVT 療效顯著，能有效改善凝血功能。