中藥熏洗輔助治療寒濕痹阻型膝骨關節炎的療效及對關節局部炎癥應激反應的影響

李獻國 于瑞娟

（河南省鶴壁市愛民醫院骨傷科 鶴壁458030）

膝骨關節炎是中老年人群好發的關節退行性疾患，以膝關節紅腫痛、坐起立行時膝關節酸痛、上下樓梯疼痛等為主要臨床表現，同時可伴有患側膝關節彈響、積液，可進展為關節畸形甚至造成殘疾等[1]。氨基葡萄糖保護軟骨及抗炎是西醫治療膝骨關節炎的最主要方式之一，但在部分患者中療效局限。中醫將膝骨關節炎歸于“痹癥、骨痹”范疇，寒濕痹阻是其發病最常見的原因[2]，故對寒濕痹阻型膝骨關節炎的治療研究也最多。本研究探討中藥熏洗對寒濕痹阻型膝骨關節炎的治療效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月～2019 年1 月我院收治的寒濕痹阻型膝骨關節炎患者108 例。根據隨機數字表法將其分為對照組和中藥熏洗組，各54例。兩組患者性別、年齡、膝關節疼痛病程、膝關節功能評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較（）

表1 兩組患者的一般資料比較（）

組別 n 男/女（例/例） 年齡（歲） 膝關節疼痛病程（月）Lysholm膝關節評分（分）對照組中藥熏洗組χ2/t P 54 54 30/24 28/26 0.516 0.498 55.38±9.12 56.01±9.75 0.347 0.365 6.12±0.94 6.38±0.86 1.500 0.068 78.49±10.24 79.11±12.05 0.288 0.387

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：符合中國中醫藥研究促進會骨科專業委員會、中國中西醫結合學會骨傷科專業委員會關節工作委員會制定的《膝骨關節炎中醫診療專家共識（2015 年版）》[3]中對寒濕痹阻型膝骨關節炎的診斷標準；首次確診、未經對癥治療；年齡＜80 周歲；認知功能正常、可配合治療及檢查；簽署知情同意書。（2）排除標準：既往膝關節外傷骨折史；先天性膝關節功能障礙；合并嚴重骨質疏松；合并骨腫瘤；存在本研究所用藥物過敏史。（3）剔除標準：治療過程中出現急性、嚴重藥物不良反應，需中斷用藥；不配合治療及檢查過程，臨床數據缺失或者收集困難；治療過程中并發急性肺炎等急診；未經主管醫師同意患者本人或者家屬強行要求離組，導致病例脫落。

1.3 治療方法 對照組給予西醫治療。口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（國藥準字H20143326），0.75 g/次，2次/d，持續6 周。中藥熏洗組患者在對照組治療基礎上加入中藥熏洗治療。藥劑組成：獨活25 g，制川烏、川芎各20 g，牛膝、杜仲、伸筋草、土鱉蟲、威靈仙、烏梢蛇各15 g，木瓜12 g，甘草10 g，將其裝入紗布袋中用3 000 ml 水浸泡30 min、文火煎煮40 min，其后將藥液倒入中藥熏蒸治療儀（江蘇日新醫療科技公司生產，型號RXY-60S）的高壓蒸汽容器內，雙膝放入其中并進行熏洗治療，1 次/d，5 次/周，持續6 周。

1.4 療效判定標準 參照《中醫病證診斷療效標準》[4]中骨痹的療效評定標準。治愈：關節活動恢復正常，各項臨床癥狀體征均消失；顯效：關節活動不受限，可參加正常工作勞動，主要癥狀體征消失；有效：關節活動在一定程度上受限，尚不能完全恢復工作及勞動，主要癥狀體征大部分消失；無效：膝關節功能無改善甚至惡化，各項臨床癥狀體征均無改善。治療總有效率＝（治愈例數+ 顯效例數+ 有效例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標 （1）臨床療效比較。（2）關節液中炎癥介質水平比較。治療前后在B 超下抽取患側膝關節積液標本，采用酶聯免疫吸附法測定，包括轉化生長因子-β1（TGF-β1）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）。（3）氧化應激指標含量比較。檢測血清丙二醛（MDA）、過氧化氫酶（CAT）、還原型谷胱甘肽（GSH）的含量。（4）不良反應發生情況比較。包括皮疹皮炎、惡心嘔吐、頭暈頭痛、休克、肝腎功能損傷等。

1.6 統計學處理 數據采用SPSS21.0 統計學軟件分析處理。等級資料采用秩和檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 中藥熏洗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組關節液中炎癥介質水平比較 治療前，兩組關節液中 TGF-β1、IL-6、TNF-α、CRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組關節液中TGF-β1、IL-6、TNF-α、CRP 含量均較治療前降低，且中藥熏洗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組關節液中炎癥介質水平比較（）

表3 兩組關節液中炎癥介質水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

CRP（mg/L）對照組中藥熏洗組組別 n 時間 TGF-β1（pg/ml）IL-6（pg/ml）TNF-α（pg/ml）54 54治療前治療后治療前治療后49.37±8.12 30.22±5.48*49.36±7.49 19.18±2.43*#30.18±4.59 19.25±2.38*30.25±4.63 11.04±1.82*#20.84±3.81 12.38±1.72*21.19±3.42 8.99±1.03*#11.94±2.08 7.51±0.96*11.85±1.79 4.30±0.58*#

2.3 兩組關節液中氧化應激指標含量比較 治療前，兩組MDA、CAT、GSH 含量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組關節液中MDA 含量較治療前降低，CAT、GSH 含量較治療前增加，且中藥熏洗組氧化應激指標含量改變更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組關節液中氧化應激指標含量比較（）

表4 兩組關節液中氧化應激指標含量比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時間 MDA（nmol/L） CAT（μmol/L） GSH（U/L）對照組中藥熏洗組54 54治療前治療后治療前治療后13.27±1.66 8.19±0.94*13.09±1.85 5.22±0.63*#7.59±0.86 13.22±2.73*7.48±0.92 19.96±1.57*#20.95±3.41 24.74±4.38*20.83±2.95 33.22±4.80*#

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組皮疹皮炎、惡心嘔吐、頭暈頭痛發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組均未出現休克、肝腎功能損傷。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

寒濕痹阻型膝骨關節炎是最常見的膝骨關節炎類型，表現為肢體關節酸痛、游走不定，關節屈曲不利，大便溏薄、小便清長、舌淡胖、脈弦緊[5]。中醫學認為該病病機主要為正氣不足、風寒濕熱之邪趁虛侵襲可致機體氣血運行不暢，肌肉、關節、經絡不通，不通則痛。較多醫書對膝骨關節炎也有記載，《張氏醫通·膝痛》述“膝為筋之府，膝痛無有不因肝腎虛者，虛則風寒濕氣襲之”；《素問·痹論》云“風寒濕三氣雜至，合而為痹也”；《華氏中藏經·論骨痹》記載“骨痹者，乃嗜欲不節傷于腎也，精氣日衰，邪氣妄入，下流腰膝，其象為不遂，旁攻四肢，則為不仁”。

中藥熏洗是一種內病外治、由表透里的治療方法，用于寒濕痹阻型膝骨關節炎的治療具有以下優勢：通過熏洗使皮毛腠理開泄、藥物直達病灶并驅散外邪[6]；中藥熏洗作用于局部，不與機體重要組織臟器接觸，無藥物首過效應，具有局部用藥濃度高、毒副作用小等優點[7]；產生熱療作用，擴張局部毛細血管并改善微循環，促進膝關節局部藥物吸收、擴散。所用熏洗的中藥湯劑包括獨活、制川烏、川芎、牛膝、杜仲、伸筋草、土鱉蟲、威靈仙、烏梢蛇、木瓜、甘草等成分，其中獨活、制川烏祛風除濕，痛痹止痛；川芎鎮痛抗炎；牛膝活血通經；杜仲補肝腎；伸筋草祛風除濕，舒筋活絡；土鱉蟲破血逐瘀，續筋接骨；威靈仙祛風濕、利尿、通經、鎮痛；烏梢蛇祛風濕、通經絡；木瓜抗氧化；甘草清熱解毒、抗炎。諸藥合用共奏溫經散寒除濕，活血通絡止痛之效[8]。

本研究中研究組給予寒濕痹阻型膝骨關節炎患者在服用鹽酸氨基葡萄糖膠囊同時加入患肢中藥熏洗治療，整體治療總有效率為96.30%，高于對照組的85.19%，說明中藥熏洗輔助治療有助于提升寒濕痹阻型膝骨關節炎的整體療效。膝骨關節炎發生發展過程中均伴隨著關節炎癥反應，是關節軟組織合成、分解失衡的重要決定因素之一。關節退行性改變發生后關節軟骨細胞功能降低、細胞外基質降解加速，最終導致關節炎癥發生、關節積液中炎癥介質含量上升，而持續加劇的局部關節炎癥又進一步損傷關節軟骨，兩者形成惡性循環。本研究結果顯示，研究組治療后關節液中 TGF-β1、IL-6、TNF-α、CRP 等炎癥介質含量低于對照組，說明中藥熏洗可能通過減輕患肢關節炎癥反應程度而優化整體病情，與獨活、制川烏、川芎各、牛膝、杜仲、伸筋草、土鱉蟲、威靈仙、烏梢蛇、木瓜、甘草等中藥在熏洗過程中透過皮膚進入局部膝關節腔以及體循環中實現清熱解毒、抗炎等作用直接相關。

活性氧在膝骨關節炎病情進展過程中發揮重要作用，有研究顯示[9]，膝骨關節炎關節液中活性氧簇（ROS）含量增加，其引起脂質過氧化反應可導致MDA 等氧化產物增加，CAT、GSH 等具有抗氧化作用的物質被大量消耗并呈低表達狀態。本研究寒濕痹阻型膝骨關節炎患者經中藥熏洗輔助治療后關節液中 MDA 含量大幅下降，CAT、GSH 含量上升，且中藥熏洗組改變更為顯著，說明中藥熏洗可有效減輕寒濕痹阻型膝骨關節炎患者的患肢局部氧化應激反應程度，這也是其改善患者整體病情的重要內在機制之一。兩組患者治療期間少數出現皮疹皮炎、惡心嘔吐、頭暈頭痛等不良反應，組間差異無統計學意義。同時治療期間未出現休克、肝腎功能損傷等嚴重不良反應。說明中藥熏洗加入整體治療不會明顯增加不良反應的發生，在治療安全性方面較為可靠。綜上所述，寒濕痹阻型膝骨關節炎患者在常規西醫治療同時加入中醫中藥熏洗治療，可顯著提升治療有效性，抑制患肢局部炎癥反應及氧化應激反應。本研究所得結論均為臨床現象層面，有待后續動物研究進一步明確。