不同劑量阿托品聯合碘解磷定對有機磷農藥中毒患者影響

李高英 李冰鶴

（河南科技大學第一附屬醫院急診科 洛陽471003）

有機磷農藥中毒是指有機磷農藥短時大量進入人體后造成的以神經系統損害為主的一系列傷害，臨床主要表現為惡心、腹痛、嘔吐、大小便失禁、肌力減退、癱瘓、心力衰竭以及中樞神經系統等[1]。此外，有機磷農藥中毒能夠破壞機體的乙酰膽堿水解能力，造成患者多器官功能受損，導致預后較差。目前，臨床針對有機磷農藥中毒多采用阿托品聯合碘解磷定進行治療，但大劑量阿托品劑量可能會刺激患者的中樞神經系統[2～3]。因此，在治療過程中選擇適度劑量的阿托品對改善患者的胃腸功能及預后具有重要意義。本研究探討不同劑量阿托品聯合碘解磷定對有機磷農藥中毒患者神經及胃腸功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月～2019年1月收治的有機磷農藥中毒患者90例，按照阿托品劑量的不同分為對照組和觀察組，各45例。對照組男28例，女17例；年齡25～53歲，平均年齡（38.65±10.37）歲；中毒劑量42～87 ml，平均中毒劑量（78.67±6.84）ml。觀察組男29例，女16例；年齡26～52歲，平均年齡（38.42±9.76）歲；中毒劑量41～89 ml，平均中毒劑量（78.62±6.53）ml。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究上報醫院并經醫學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 納入標準：符合《急性有機磷農藥中毒診治臨床專家共識（2016）》[4]中相關診斷標準；患者及家屬均知情并簽署知情同意書。排除標準：伴肝腎功能障礙患者；對本研究用藥過敏患者；妊娠期或哺乳期患者。

1.3 治療方法 對照組給予阿托品（國藥準字H22025948）靜脈注射，首次劑量20～100 mg，此后根據患者的病情嚴重程度靜脈注射阿托品20～100 mg，10～30 min/次，總劑量≥100 mg/h。共治療3 d。在治療時給予1.5～2.5 g碘解磷定45 mg/kg（國藥準字H41022574）靜脈推注，再次治療時給予1 g碘解磷定，10 min/次，直至阿托品化。觀察組碘解磷定用法用量同對照組，同時阿托品首次劑量為20 mg，靜脈注射，此后根據患者的病情嚴重程度靜脈注射阿托品5～20 mg，10～30 min/次，總劑量＜100 mg/h。共治療3 d。

1.4 觀察指標 記錄兩組患者的膽堿酯酶活力恢復時間、血糖濃度水平穩定時間以及住院時間。于治療3 d后采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min后取血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測瓜氨酸（Cit）、二胺氧化酶（DAO）的水平。常規采集患者的尿液，檢測乳果糖（L）以及甘露醇（M）的水平，并計算L/M水平。測量并記錄兩組患者的腓總神經運動神經傳導速度（MCV）、感覺神經傳導速度（SCV）及F波潛伏期。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組膽堿酯酶活力恢復時間、血糖濃度水平穩定時間以及住院時間比較 觀察組治療后膽堿酯酶活力恢復時間、血糖濃度水平穩定時間以及住院時間均短于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組膽堿酯酶活力恢復、血糖濃度水平穩定及住院時間比較（d，±s）

表1 兩組膽堿酯酶活力恢復、血糖濃度水平穩定及住院時間比較（d，±s）

組別 n 膽堿酯酶活力恢復時間 血糖濃度水平穩定時間 住院時間對照組觀察組45 45 tP 9.24±4.53 6.52±3.26 3.269 0.002 13.57±3.72 8.64±3.61 9.800 0.000 15.62±3.13 9.64±3.41 5.224 0.000

2.2 兩組胃腸蠕動功能比較 觀察組治療后Cit高于對照組，DAO以及L/M均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胃腸蠕動功能比較（±s）

表2 兩組胃腸蠕動功能比較（±s）

組別 n Cit（μmol/L） DAO（U/L） L/M對照組觀察組45 45 tP 6.47±0.86 13.24±1.58 25.246 0.000 2.46±0.25 1.84±0.17 13.757 0.000 0.25±0.02 0.18±0.02 18.389 0.000

2.3 兩組神經功能比較 觀察組治療后腓總神經MCV以及SCV均高于對照組，F波潛伏期低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組神經功能比較（±s）

表3 兩組神經功能比較（±s）

組別 n MCV（m/s） SCV（m/s） F波潛伏期（ms）對照組觀察組45 45 tP 36.32±4.23 48.32±5.62 11.444 0.000 37.05±4.01 43.84±4.83 7.256 0.000 28.62±2.34 21.78±2.53 9.524 0.000

3 討論

有機磷農藥中毒作為我國常見的農藥中毒類型之一，是由于有機磷進入機體之后抑制了膽堿酯酶的活性，乙酰膽堿的代謝及降解速度減慢，導致人體的膽堿能持續激活并表現出毒蕈堿樣、煙堿樣癥狀[5～6]。因此，臨床選擇有效救治有機磷農藥中毒患者的藥物對患者預后具有重要意義。

目前，臨床針對有機磷農藥中毒的治療多采用阿托品進行治療，阿托品作為膽堿能受體拮抗藥物，能夠作用于膽堿酯酶且可以降低膽堿能受體的持續活性，在解除呼吸抑制中發揮重要的作用。但有機磷農藥中毒患者在中毒后還會出現胃腸道以及神經功能受損[7～8]，而阿托品藥物的使用也會對人體的胃腸道蠕動造成影響，不利于機體腸道對毒素的排泄。因此，有效降低患者毒素的吸收、促進排泄以及保護胃腸道功能具有重要意義。碘解磷定作為有機磷農藥中毒的解毒劑，能夠與有機磷酸酯結合，成為無毒物質經尿排出，且與阿托品具有協同作用。本研究結果顯示，觀察組膽堿酯酶活力恢復時間、血糖濃度水平穩定時間以及住院時間均短于對照組，提示適度劑量的阿托品聯合碘解鱗治療有機磷農藥中毒的效果確切。Cit作為氨基酸家族的成員，能夠直接反映腸黏膜的功能水平；L/M能夠反映腸黏膜的通透性；而DAO作為代謝酶能夠反映人體的上皮細胞受損程度[9]。本研究結果還顯示，治療后觀察組Cit高于對照組，DAO以及L/M均低于對照組，提示適度劑量的阿托品聯合碘解磷定能夠改善患者的神經功能。MCV為反映髓鞘損害的指標，SCV能夠反映軸索損害的指標，F波潛伏期能夠用于判斷近端神經功能[10]。治療后觀察組MCV以及SCV均高于對照組，F波潛伏期低于對照組，提示適度劑量阿托品聯合碘解磷定能夠有效改善患者的神經功能。大劑量阿托品的使用可對患者的中樞神經造成嚴重刺激，導致患者處于異常興奮狀態，且部分患者可能會再次出現停藥后中毒，不利于患者的恢復。而適量阿托品能夠抑制乙酰膽堿對M受體的作用從而緩解癥狀，而碘解鱗定活化的作用相對較高且作為免疫調節劑能夠發揮為腸黏膜提供營養物質，促進上皮再生等作用，從而發揮對腸黏膜的保護作用。綜上所述，適度劑量的阿托品聯合碘解鱗能夠有效縮短患者的膽堿酯酶活力恢復時間、血糖濃度水平穩定時間、住院時間，改善患者的胃腸功能以及神經功能。