銀杏內酯注射液聯合多奈哌齊對老年癡呆患者的影響

馬建法

（河南省直第三人民醫院神經內科 鄭州450006）

老年癡呆是一種中樞神經退行性病變，可引起患者記憶障礙、失語、人格和行為改變等一系列癥狀，且該病呈進行性認知功能障礙和行為損害，若不及時治療，腦神經細胞可大面積損傷，增大致殘和致死風險[1]。多奈哌齊是老年癡呆常用治療藥物，屬于膽堿酯酶抑制劑，可通過抑制中樞乙酰膽堿酯酶，改善患者認知功能，減輕精神行為癥狀，從而穩定病情[2]。但老年癡呆致病因素復雜，單一藥治療效果有限，難以加快疾病轉歸。銀杏內酯注射液屬于中藥制劑，具有通經活絡、活血化瘀之效，利于改善腦部血液循環，且其主要成分銀杏內酯可有效保護患者腦神經，減輕血小板活化因子介導的腦細胞損傷，調節神經元傳遞，促進病情好轉[3]。本研究分析銀杏內酯注射液聯合多奈哌齊治療老年癡呆的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月～2020年4月就診于我院的80例老年癡呆患者，按隨機數字表法分對照組和觀察組，各40例。對照組女23例，男17例；年齡62～76歲，平均年齡（67.95±2.31）歲；病情程度：輕度12例，中度28例；受教育年限5～13年，平均受教育年限（8.39±1.24）年。觀察組女22例，男18例；年齡65～77歲，平均年齡（68.78±2.32）歲；病情程度：輕度13例，中度27例；受教育年限5～12年，平均受教育年限（8.41±1.25）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 入選標準 納入標準：符合《2010年歐洲神經病學聯盟阿爾茨海默病診療指南》[4]中相關診斷；發生認知功能障礙6個月以上；顳中回萎縮，頂葉、雙側顳葉葡萄糖代謝率降低；患者及家屬知情同意。排除標準：其他類型癡呆；對本研究用藥過敏；肝、腎功能障礙；伴隨抑郁癥、癲癇等疾病；存在嚴重軀體功能障礙；近2周內使用過相關促智藥物。

1.3 治療方法 兩組均予以尼莫地平片、吡拉西坦片治療，口服尼莫地平片（國藥準字H31022992）120 mg/d；口服吡拉西坦片（國藥準字H20053053）2 400 mg/d。對照組在此基礎上采用鹽酸多奈哌齊片（國藥準字H20010723）口服治療，初始5 mg/d，連用4周后增至10 mg/d，持續用藥3個月。觀察組在對照組基礎上加用銀杏內酯注射液（國藥準字Z20110035）治療，靜脈滴注，10 ml/次，1次/d，持續用藥1個月。

1.4 觀察指標 （1）血清因子水平：于治療前和治療3個月后，空腹采集兩組靜脈血4 ml，離心取血清，以放射免疫法測定β-淀粉樣蛋白（Aβ）、腦源性神經營養因子（BDNF）水平。（2）日常生活能力（ADL）評分和簡易精神狀態檢查量表（MMSE）評分：治療前和治療3個月后，以ADL評分評價兩組日常生活能力，量表包含洗澡、進食、大小便、上下樓梯等10個方面，總計100分，分數越高越好；MMSE評分評價兩組認知能力，包括計算力、注意力、延遲記憶等7個方面，總計30分，得分越高越好。（3）不良反應：頭痛、嘔吐、眼澀等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行數據分析，計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清因子水平對比 治療后，觀察組Aβ水平較對照組低，BDNF水平較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清因子水平對比（±s）

表1 兩組血清因子水平對比（±s）

BDNF（ng/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n Aβ（ng/L）治療前 治療后40 40 tP 86.41±7.59 87.34±7.65 0.546 0.587 62.14±5.37 68.97±5.42 5.662 0.000 4.38±0.71 4.45±0.73 0.435 0.665 8.96±1.15 6.87±1.04 8.525 0.000

2.2 兩組ADL評分和MMSE評分對比 治療后，觀察組ADL評分、MMSE評分均較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組ADL評分和MMSE評分對比（分，±s）

表2 兩組ADL評分和MMSE評分對比（分，±s）

MMSE評分治療前 治療后觀察組對照組組別 n ADL評分治療前 治療后40 40 tP 51.06±5.14 52.17±5.19 0.961 0.340 69.58±6.25 65.31±6.13 3.085 0.003 15.86±2.13 15.94±2.16 0.167 0.868 25.18±3.09 22.52±3.02 3.821 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況對比 對照組出現頭痛2例、嘔吐3例，不良反應發生率為12.50%；觀察組嘔吐2例、眼澀1例，不良反應發生率為7.50%。兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（χ2＝0.139，P＝0.709）。

3 討論

老年癡呆發病機制尚未完全明確，膽堿能系統功能損傷被證實是疾病發生和發展過程中的重要因素，膽堿能神經元退變可引起患者記憶力衰退、個性和行為改變，故臨床治療多以抑制膽堿酯酶為主[5]。多奈哌齊屬于六氧吡啶類氧化物，特異性高，可有效降低中樞乙酰膽堿酯酶活性，減慢突觸間隙乙酰膽堿分解，從而增加受體部位乙酰膽堿含量，減輕認知功能損害，且該藥具有高度選擇性，對乙酰膽堿酯酶抑制效果高達丁酰膽堿酯酶570倍，利于快速緩解臨床癥狀[6～7]。多奈哌齊還可直接作用于神經遞質受體和鈣離子通道，增加受損區域血液灌注，減緩膽堿能神經元病變，阻止神經元損傷。但老年癡呆病情復雜，單藥作用機制單一，應從整體角度出發，多方面改善病情。

Aβ、BDNF是監測老年癡呆病情變化的重要指標。其中Aβ沉積可引起神經炎性老年斑，導致神經元毒性，損傷突觸組織，加快神經元凋亡；BDNF屬于神經營養因子，可加快神經損傷修復，促進神經細胞生長分化，預防神經元退行性變化，當腦部出現缺血損傷時可下調BDNF表達[8]。本研究結果顯示，觀察組治療后Aβ水平低于對照組，BDNF水平高于對照組，ADL評分、MMSE評分高于對照組，兩組均未發生嚴重不良反應，表明銀杏內酯注射液聯合多奈哌齊可提高老年癡呆患者腦部BDNF水平，減少Aβ沉積，以加快認知功能恢復，改善日常活動能力，且不良反應少。滕海英等[9]研究顯示，銀杏內酯注射液可改善老年癡呆患者腦部Aβ、BDNF水平，增強認知功能，與本研究結果相一致。銀杏內酯注射液內含銀杏內酯A、B、C和白果內酯等多種活性物質，可有效擴張腦部血管，提高血管壁彈性，以改善腦部血液循環，并利于降低血小板活化因子活性，預防血小板聚集，減少血栓形成。銀杏內酯還可阻滯鈣離子通道，抑制鈣離子流入細胞內，降低腦部鈣離子濃度，拮抗谷氨酸神經毒性，從而穩定細胞膜，保護神經組織。現代藥理研究顯示[10]，銀杏內酯A具有調節腦部能量代謝、保護神經元、增強記憶等多種作用，可改善老年癡呆患者記憶和學習能力，促進認知功能恢復，減輕記憶障礙等癥狀。

綜上所述，銀杏內酯注射液聯合多奈哌齊可減少老年癡呆患者Aβ生成，上調腦部BDNF表達，從而加快神經元修復，增強日常生活活動能力，改善認知功能障礙，且安全性高。