血漿置換聯合MARS對肝衰竭患者CRP、IL-6及Th1/Th2型細胞因子水平的影響

楊旭

（河南省南陽市中心醫院 南陽473005）

肝衰竭（HF）為臨床常見的一種多由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致的嚴重肝病癥候群，該病發展迅速且具有較高病死率。有研究表明，免疫相關細胞因子可在HF發生及發展中起到重要作用，因此及時予以控制炎癥治療對延緩HF病情進展具有重要意義。分子吸附系統（MARS）是一種通過借助特殊人工合成透析器與白蛋白循環再生裝置，將透析液中高濃度白蛋白作為血液中蛋白結合毒素的特殊分子吸附劑，對患者體內蛋白結合毒素、水溶性毒素等代謝產物高效迅速清除的治療方法，能夠有效緩解患者癥狀[1～2]。血漿置換（PE）為肝臟替代療法之一，通過借助特殊透析裝置進行異體同型血液置換，清除患者血液毒素并為其補充生物活性物質，利于肝細胞修復再生[3]。鑒于此，本研究探討PE聯合MARS對HF患者C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）及輔助型T細胞1（Th1）/輔助型T細胞2（Th2）型細胞因子水平的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月～2020年1月我院收治的100例HF患者的臨床資料，將采用MARS治療的48例患者納入對照組，將采用PE聯合MARS治療的52例患者納入觀察組。觀察組男31例，女21例；年齡41～67歲，平均年齡（54.69±4.63）歲；疾病類型：急性肝衰竭（ALF）5例、亞急性肝衰竭（SALF）9例、慢加急性肝衰竭（ACLF）10例、慢性肝衰竭（CLF）28例。對照組男29例，女19例；年齡42～66歲，平均年齡（54.71±6.58）歲；疾病類型：ALF 4例、SALF 8例、ACLF 9例、CLF 27例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 選取標準（1）納入標準：均符合HF診斷標準[4]；均為HBV感染所致；臨床資料完整；無精神系統障礙，可配合治療。（2）排除標準：存在惡性腫瘤疾?。淮嬖谛?、腎等其他臟器功能異常；過敏者體質。

1.3 治療方法 兩組治療過程中均予以補充血漿、輸入人血白蛋白、護肝等綜合治療。

1.3.1 對照組 在綜合治療基礎上，加用MARS治療。協助患者取平臥位，進行股靜脈插管，完成后留置單針雙腔導管，同時根據患者凝血象使用低分子肝素進行抗凝處理。使用血液凈化-人工肝支持系統（北京偉力新世紀科技，WLXGX-8888型），設置血漿置換量為1 500～2 500 ml/次，血流速度控制在120～150 ml/min，20%白蛋白循環流速與血流速度一致，透析液流量為100～120 ml/min，每次透析時間6～8 h，7 d治療1次。連續治療6個月，透析次數可視患者具體病情等進行調整。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上，加用PE治療。使用持續血液凈化系統（德國貝朗Diapact CRRT），單次異體同型PE量3 000 ml左右，循環流速控制在100 ml/min，分離及輸入血漿流速控制在30 ml/min，治療過程中以5 mg/h速度為患者靜脈泵入0～10 mg肝素（國藥準字H20163060）和魚精蛋白（國藥準字H11020247），采用遼陽華聯制藥機械公司生產的血漿分離器及廣東百合醫療科技公司生產的一次性使用血液灌流器進行操作，每周治療1～2次。連續治療6個月，治療次數可視患者具體病情等進行調整。

1.4 評價指標 治療前及治療6個月后，分別于清晨7:30采集兩組空腹靜脈血10 ml，3 000 r/min離心后取血清，采用免疫擴散法檢測兩組CRP水平；采用酶聯免疫吸附法檢測兩組IL-6、γ干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-10（IL-10）水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件，以%表示計數資料，采用χ2檢驗；采用（±s）表示計量資料，組間以獨立樣本t檢驗，組內以配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清CRP、IL-6水平比較 治療后，兩組血清CRP、IL-6水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清CRP、IL-6水平比較（±s）

表1 兩組血清CRP、IL-6水平比較（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n CRP（mg/L） IL-6（pg/ml）治療前 觀察組對照組52 48 tP治療后 觀察組對照組52 48 tP 54.83±34.96 53.96±35.11 0.124 0.902 19.13±10.58*29.25±15.39*3.895＜0.001 59.36±13.85 59.68±13.72 0.116 0.908 35.79±6.52*50.57±10.13*8.743＜0.001

2.2 兩組Th1/Th2型細胞因子水平比較 治療后，兩組IFN-γ、TNF-α水平均較治療前降低，IL-10水平均較治療前上升，且觀察組上述指標改善水平優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Th1/Th2型細胞因子水平比較（pg/ml，±s）

表2 兩組Th1/Th2型細胞因子水平比較（pg/ml，±s）

注：與本組治療前相比，#P＜0.05。

時間 組別 n IFN-γ TNF-α IL-10治療前 觀察組對照組52 48 tP治療后 觀察組對照組52 48 tP 49.37±2.68 49.24±2.71 0.241 0.810 26.13±1.82#35.27±2.09#23.367＜0.001 383.65±81.37 384.16±81.25 0.031 0.975 273.38±65.19#318.53±70.28#3.333 0.001 33.16±2.28 33.09±2.35 0.151 0.880 39.62±6.41#35.28±4.07#4.004＜0.001

3 討論

HF是由病毒感染、藥物等多種因素引發的肝臟損害，可導致患者肝臟合成、排泄等功能出現嚴重障礙，引發肝腎綜合征、凝血功能障礙等多種臨床癥狀，病情兇險，若不能采取及時有效治療，可危及患者生命。

CRP為機體受到感染時血漿中出現的急性蛋白，可在機體天然免疫過程中發揮較好保護作用；IL-6為炎癥因子之一，當其水平上升說明機體炎癥明顯，故CRP、IL-6水平對臨床判斷疾病預后具有重要參考價值。IFN-γ、TNF-α為血清Th1型細胞因子，其中IFN-γ水平可在ALF模型建立后6 h達高峰并在12 h恢復正常，大劑量TNF-α可引起惡病質；IL-10為Th2型細胞因子，可抑制炎癥、細胞免疫反應，故檢測Th1/Th2細胞因子水平能夠有效反映患者細胞因子真實水平變化。本研究結果顯示，治療后，觀察組CRP、IL-6及IFN-γ、TNF-α水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組，表明HF患者采用PE聯合MARS治療能夠有效降低CRP、IL-6水平，糾正失衡Th1/Th2型細胞因子水平。分析其原因在于，MARS系統能夠對肝細胞解毒過程進行模擬，當血流經過MARS膜時，中小分子有毒物質可在該膜作用下直接彌散至膜外側的白蛋白溶液中，而親脂性蛋白結合毒素后經過MARS膜時，其結合點位可被打開，吸附在MARS膜一側，從而被膜外側高濃度白蛋白結合，達到快速清除患者體內蛋白結合毒素、水溶性毒素等代謝產物治療目的[5～6]。PE為肝臟替代療法之一，通過借助特殊透析裝置進行異體同型血液置換，將患者體內多種內源性毒性物質進行濾棄，并清除血液中與血漿蛋白結合的大分子物質，達到清除體內毒性產物的目的[7～8]；同時，PE療法可對患者體內缺乏的白蛋白、凝血因子等多種活性物質進行補充，阻斷肝臟損害的惡性化進程，為肝細胞創造修復、再生時機，促進體內環境維持平衡[9～10]。PE聯合MARS治療HF，既可清除血液中大分子毒素物質，也可清除中小分子毒素物質，進而達到清除機體炎癥介質、糾正水電解質失衡、穩定機體內環境等多種療效。綜上所述，HF患者采用PE聯合MARS治療，能夠有效降低CRP、IL-6水平，糾正失衡Th1/Th2型細胞因子水平。