重組人血小板生成素聯合甲潑尼龍治療成人原發性免疫性血小板減少癥的臨床效果

徐海燕 陳中磊 張鳳春

上海交通大學醫學院附屬蘇州九龍醫院腫瘤血液科，江蘇蘇州 215021

成人原發性免疫性血小板減少癥（ITP）為血液科發病率較高的一種疾病，屬于一種自身免疫性疾病，主要臨床癥狀為持續性血小板減少，部分患者可能會出現不同程度的出血，嚴重影響患者的生命健康[1-2]。以往，臨床常采用糖皮質激素治療該疾病，甲潑尼龍為臨床常見的糖皮質激素類藥物，但長期服用后會產生一定的依賴性，停藥后易復發[3]。近年來，血小板生成素（TPO）逐漸被臨床應用于治療ITP，且具有一定療效[4]。重組人血小板生成素（rhTPO）作為一種TPO類藥物已逐漸被臨床廣泛用于治療ITP，且其臨床效果的得到患者與醫生的廣泛認可[5]。但臨床有關rhTPO與甲潑尼龍聯合治療ITP 患者效果的研究較少?；诖?，本研究選取上海交通大學醫學院附屬蘇州九龍醫院收治的80例ITP 患者作為研究對象，旨在分析rhTPO 與甲潑尼龍聯合治療ITP 患者的臨床效果，從而為臨床治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月～2019年12月上海交通大學醫學院附屬蘇州九龍醫院收治的80例ITP 患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組（n=40）與對照組（n=40）。對照組中，女22例，男18例；年齡22～55歲，平均（35.62±2.69）歲；病程1～4年，平均（2.89±1.03）年。觀察組中，女23例，男17例；年齡23～57歲，平均（35.72±2.71）歲；病程1～4年，平均（2.91±1.04）年。兩組患者的年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經上海交通大學醫學院附屬蘇州九龍醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①符合《成人原發性免疫性血小板減少癥診斷與治療中國專家共識（2016年版）》[6]中相關診斷標準者；②具有良好的溝通能力者；③配合度理想者。

排除標準：①合并肝、腎器官衰竭者；②繼發性血小板減少性疾病者；③過敏體質者；④合并惡性腫瘤者；⑤伴有高血壓、糖尿病者。

1.3 方法

兩組患者均接受護胃、補鉀補鈣、止血等常規治療。

對照組患者在此基礎上加用甲潑尼龍[法碼西亞普強（中國）有限公司，注冊證號BX20010140，生產批號：20160215]治療，將80 mg 甲潑尼龍加入加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，1次/d。

觀察組患者在對照組患者基礎上加用15 000 U rhTPO（沈陽三生制藥有限責任公司，國藥準字S2005 0048，生產批號：20151214）皮下注射，1次/d。兩組患者均連續治療2 周，治療過程中密切監測患者血小板計數（PTL）情況，若PTL≥100×109/L，則停用藥物。

1.4 觀察指標及評價標準

治療前與治療2周后，分別比較兩組患者的PTL、免疫功能水平，并觀察兩組患者治療中的不良反應發生情況。

①PTL：抽取患者空腹靜脈血2 mL 置于EDTAK2型抗凝管（貝登醫療股份有限公司）中，采集后立即輕輕上下顛倒混勻，使用XE2100型全自動血細胞分析儀（日本希森美康公司）檢測兩組患者PTL。②免疫功能：使用EPICS XL型流式細胞儀（美國Beckman Coulter 公司）檢測兩組患者的外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值。③不良反應：比較兩組患者的惡心、嘔吐、血糖上升、肌肉酸痛發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后PTL 與免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者的PTL 與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后的PTL、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均高于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后的PTL、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后PTL 與免疫功能指標的比較（±s）

表1 兩組治療前后PTL 與免疫功能指標的比較（±s）

組別 PTL（×109/L） CD3+（%） CD4+（%） CD4+/CD8+對照組（n=40）治療前治療后t值P值觀察組（n=40）治療前治療后t值P值10.24±2.19 46.51±3.51 55.447 0.000 53.28±2.51 59.15±2.39 10.712 0.000 32.71±2.06 35.69±3.16 4.996 0.000 1.19±0.25 1.36±0.42 2.200 0.031 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值10.13±2.69 75.61±8.95 44.313 0.000 0.201 0.842 19.144 0.000 53.02±2.69 62.15±2.52 15.666 0.000 0.447 0.656 5.463 0.000 32.62±2.15 38.69±3.12 10.132 0.000 0.191 0.849 4.273 0.000 1.15±0.31 1.56±0.45 4.745 0.000 0.635 0.527 2.055 0.043

2.2 兩組不良反應總發生率的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表2）。

3 討論

ITP 的發病機制較為復雜，臨床尚未完全明確，一般認為是由多種因素導致自發性免疫紊亂，進而引發疾病[7]。目前，藥物治療為臨床治療該疾病的主要手段，其主要目的在于恢復血小板正常水平，防止引發嚴重的并發癥，同時盡量減少藥物的毒副作用[8]。

表2 兩組不良反應總發生率的比較[n（%）]

甲潑尼龍作為一種糖皮質激素，已被臨床廣泛應用于ITP 治療中，可有效起到抑制自身血小板抗體生成作用，同時還能夠抑制單核巨噬細胞破壞血小板，從而改善PTL 水平[9-10]。但其單藥治療臨床效果并不顯著，因此臨床采用聯合用藥方式進行治療。相關研究顯示，ITP 患者內源性TPO 水平相對不足可在一定程度上影響血小板生成[11]。因此，近年來，臨床逐漸采用rhTPO 進行治療，以補充外源性TPO。為了提高臨床治療效果，本研究將rhTPO 與甲潑尼龍聯合用于治療ITP 患者。

胡麗等[12]研究結果表明，rhTPO 與糖皮質激素聯合治療ITP 患者后PTL 水平高于單用糖皮質激素治療的患者。本研究結果顯示，兩組患者治療后的PTL水平均高于本組治療前，且觀察組患者治療后的PTL水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示rhTPO 與甲潑尼龍聯合治療ITP 患者可有效提高PTL，促使PTL 恢復至正常范圍內,與上述研究觀點基本一致。分析其原因在于，rhTPO 屬于一種促血小板生成藥物，其藥理作用與內源性TPO 具有較高的相似度，可通過調節促TPO 受體以促進巨核細胞生成及釋放血小板，達到提高PTL 目的[13-14]。此外，有研究指出，ITP 患者在停用TPO 藥物后，仍可維持PTL 穩定，提示TPO 還可能對T淋巴細胞功能具有改善作用[15]。本研究結果顯示，兩組患者治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均高于本組治療前，且觀察組患者治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示rhTPO 與甲潑尼龍聯合治療ITP 患者還可明顯改善患者免疫功能，支持上述研究理論。此外，本研究結果顯示，兩組患者的不良反應總發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），提示采用聯合用藥方式治療在提高臨床治療效果的同時還可保證安全性。但本研究尚存在一定不足，如研究例數較少，未進行遠期療效評估等，擬加長隨訪時間，增加樣本量，以為治療提供可靠的參考依據。

綜上所述，ITP 患者采用rhTPO 與甲潑尼龍聯合治療臨床效果顯著，可有效促進患者PTL 恢復至正常范圍內，改善患者免疫功能，且不良反應少，安全性較高，在臨床中值得廣泛推廣應用。