中國(guó)為世界定義“硒”

段梅紅

由國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委、國(guó)家發(fā)展改革委和財(cái)政部聯(lián)合印發(fā)的《“十三五”全國(guó)地方病防治規(guī)劃》提出：到2020年持續(xù)消除碘缺乏危害狀態(tài)、保持基本消除克山病狀態(tài)等7種地方病防治目標(biāo)。

關(guān)于碘缺乏，近些年從政府到民間宣傳深入人心，人們大都對(duì)此很熟悉，但大家對(duì)克山病卻比較陌生。其實(shí)，克山病對(duì)國(guó)人的傷害并不亞于碘缺乏，在很長(zhǎng)的時(shí)間里，人們對(duì)它幾乎束手無(wú)措。不過(guò)，在攻克這一地方病的過(guò)程中，中國(guó)科學(xué)家和醫(yī)務(wù)工作者不僅拯救了無(wú)數(shù)生命，也更新了國(guó)際醫(yī)學(xué)界對(duì)硒元素的認(rèn)識(shí)，為世界重新定義了“硒”。

克山病曾流行百年

克山縣位于黑龍江省西部，是小興安嶺伸向松嫩平原的過(guò)渡地帶，這里土地肥沃，物華天寶，素有“北國(guó)糧倉(cāng)”“大豆之鄉(xiāng)”的美譽(yù)。然而，令克山縣更出名的是—這里是克山病的發(fā)現(xiàn)地和重病區(qū)。

克山病是一種病因尚未完全明了的地方性心肌病，臨床可見(jiàn)心臟不同程度擴(kuò)大、心律不齊和心電圖改變等，嚴(yán)重的病人表現(xiàn)出心源性休克和心力衰竭，急重病人可發(fā)生猝死。該病因首發(fā)于黑龍江省克山縣而被冠名“克山病”，其發(fā)病之快、死亡率之高令人心驚膽寒，在大范圍暴發(fā)之時(shí)，往往一個(gè)冬天就會(huì)讓一個(gè)家庭全部喪命，老百姓稱之為“絕戶病”。

克山病在我國(guó)已有100多年的流行史。

1907—1910年，克山病在今黑龍江省克山縣、吉林省龍井縣、遼寧省寬甸滿族自治縣、河北省圍場(chǎng)滿族蒙古族自治縣和內(nèi)蒙古自治區(qū)喀喇沁旗等地流行，其中以克山縣病情最重。

1918年冬天，克山縣發(fā)生克山病第一次大流行，涌泉鄉(xiāng)劉大貴屯死亡100多人，西建鄉(xiāng)281屯青壯年婦女幾乎無(wú)人幸存，村民爭(zhēng)相逃命，村屯變?yōu)閺U墟。

1935年11月，克山縣發(fā)生克山病第三次大流行，有286人的張?jiān)破酝停ń裎鞒擎?zhèn)光榮村）在一個(gè)冬天死亡73人，而僅11月和12月就死亡57人，發(fā)病患者在幾個(gè)小時(shí)或一兩天內(nèi)即不治而亡。

20世紀(jì)40年代，克山病再次肆虐東北。當(dāng)時(shí)東北地區(qū)被日偽軍控制，為保證日本移民的安全，日偽政權(quán)派出了日本醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)專門調(diào)查研究這種“絕戶病”，但始終沒(méi)搞清楚病因，最后只得定義為烈性傳染病。克山病就像一個(gè)瘟神籠罩在各個(gè)克山病地區(qū)，每當(dāng)進(jìn)入高發(fā)季節(jié)，一個(gè)個(gè)村屯接連變成“無(wú)人屯”“光棍村”，尸橫遍野，土地荒蕪，哀嚎不絕。

克山病在我國(guó)呈地區(qū)性分布，主要在東北、西南地區(qū)的15個(gè)省和自治區(qū)的農(nóng)村里流行。據(jù)2000年統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)有319個(gè)市（縣、旗），約有1.2億人受到克山病的威脅。從發(fā)病人群看，克山病在北方病區(qū)的患者以育齡婦女和15歲以下兒童為主，南方病區(qū)患者則以10歲以下兒童為主。從非病區(qū)遷入病區(qū)的外來(lái)移民也有發(fā)病的情況，最短的在移居3個(gè)月后即發(fā)病，發(fā)病年齡最小的僅兩個(gè)月。

發(fā)現(xiàn)克山病“克星”

中華人民共和國(guó)成立以后，黨和政府高度重視克山病。1949年12月，原東北人民政府衛(wèi)生部就派出調(diào)查組專程赴克山縣進(jìn)行調(diào)研。1952年10月，黑龍江省衛(wèi)生廳再派調(diào)查組赴克山縣。

1953年，克山病再次流行，這次疫情非常嚴(yán)重，不僅流行于東北地區(qū)，還蔓延到華北、西南地區(qū)，共計(jì)16個(gè)省，涉及人口達(dá)1.3億。黑龍江、吉林、遼寧、陜西四省高等醫(yī)藥院校均派人赴病區(qū)搶救病人，并進(jìn)行調(diào)研工作。這其中就包括后來(lái)為克山病的預(yù)防與治療工作做出杰出貢獻(xiàn)的于維漢教授。

1958年，黨中央和國(guó)務(wù)院將防治克山病列入《全國(guó)農(nóng)業(yè)發(fā)展綱要》。

1959年，東北病區(qū)再度暴發(fā)克山病，中央衛(wèi)生部抽調(diào)國(guó)內(nèi)一流專家和醫(yī)務(wù)人員趕赴病區(qū)。

1960年，中共中央北方地方病領(lǐng)導(dǎo)小組成立，克山病成為重點(diǎn)防治對(duì)象。

1964年，中共中央北方地方病領(lǐng)導(dǎo)小組決定在哈爾濱醫(yī)科大學(xué)、吉林醫(yī)科大學(xué)和西安醫(yī)學(xué)院組建克山病研究室，從此我國(guó)有了克山病防治研究的專門機(jī)構(gòu)。

1968年，克山病在黑龍江省再度暴發(fā)流行。當(dāng)時(shí)正在號(hào)召全國(guó)醫(yī)務(wù)界向常年深入病區(qū)第一線搶救病人的于維漢教授學(xué)習(xí)。一線工作的實(shí)踐和反復(fù)的研究分析，讓于維漢把研究方向確定在了飲食上，提出了“克山病的營(yíng)養(yǎng)性生物地球化學(xué)病因?qū)W說(shuō)”。他來(lái)到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院，希望營(yíng)養(yǎng)學(xué)工作者能參與克山病的防治研究。恰在此時(shí)，國(guó)務(wù)院發(fā)布了國(guó)發(fā)（9）號(hào)文件批轉(zhuǎn)的《關(guān)于加強(qiáng)防治克山病工作的意見(jiàn)》，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院隨即抽調(diào)科研和臨床醫(yī)務(wù)人員組建了“防治克山病科研小分隊(duì)”。在這支隊(duì)伍中，有很多我們今天非常熟悉的營(yíng)養(yǎng)學(xué)界的領(lǐng)軍人物：葛可佑、陳孝曙、陳春明、陳君石……

1968年冬天，“防治克山病科研小分隊(duì)”首先來(lái)到發(fā)病情況最嚴(yán)重的黑龍江省北安縣蹲點(diǎn)，在隨后的幾年間，蹲點(diǎn)范圍不斷擴(kuò)大。他們對(duì)病人進(jìn)行調(diào)查訪問(wèn)，開展一系列實(shí)驗(yàn)工作，甚至在自己身上試驗(yàn)藥物。經(jīng)過(guò)5年的辛勤努力，小分隊(duì)終于取得了口服亞硒酸鈉預(yù)防克山病的初步成果。

為了獲得更充分的數(shù)據(jù)，小分隊(duì)移師陜西、四川。1977年9月，由陳春明、陳孝曙、葛可佑主持，在四川省西昌病區(qū)召開了口服亞硒酸鈉預(yù)防克山病效果觀察總結(jié)交流會(huì)。會(huì)上，來(lái)自各學(xué)科領(lǐng)域的150多位專家、教授和專業(yè)人員一致認(rèn)為，口服亞硒酸鈉能降低急性和亞急性克山病新發(fā)，并有減少病死率和改善預(yù)后的效果，同時(shí)對(duì)人體無(wú)副作用。

1979年5月，在陜西省西安市召開的克山病科研成果鑒定會(huì)上，口服亞硒酸鈉的預(yù)防效果進(jìn)一步被肯定，“防治克山病科研小分隊(duì)”也因此在1980年榮獲了全國(guó)科技大會(huì)獎(jiǎng)。

“中國(guó)硒研究”引發(fā)國(guó)際關(guān)注

硒元素的發(fā)現(xiàn)者是瑞典化學(xué)家雅各布·貝采利烏斯（Jacob Berzelius）。1817年，貝采利烏斯在用黃鐵礦煉制硫酸的鉛室底部觀察到一種紅色沉積物，其燃燒時(shí)所產(chǎn)生的臭氣很像碲，但分析發(fā)現(xiàn)其內(nèi)部并無(wú)碲成分，而是一種近似的新元素。由于碲的英文化學(xué)名稱Tellurium中的“Tellur”含義為“地球”，衍生于古羅馬神話中的“地球女神”一詞，于是貝采利烏斯便以古希臘神話中含義為“月亮女神”的“Selene”作字頭來(lái)命名他發(fā)現(xiàn)的這種新元素，稱為Selenium，化學(xué)符號(hào)為Se，中文稱之為“硒”。

硒元素被發(fā)現(xiàn)后，在很長(zhǎng)一段時(shí)間里，基本上是應(yīng)用于化工、冶金、電器方面的研究和生產(chǎn)。直到20世紀(jì)初，才被學(xué)術(shù)界一些人士零星試用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。

中國(guó)科學(xué)家經(jīng)過(guò)20多年的努力，終于發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了硒元素與克山病之間的密切關(guān)系。從1976年開始，通過(guò)硒元素預(yù)防克山病的措施開始陸續(xù)在全國(guó)各重病區(qū)推廣，克山病的發(fā)病率逐年下降，此后再未出現(xiàn)暴發(fā)流行。

由于特殊時(shí)期的“保密”規(guī)定，有關(guān)克山病的文章不允許公開發(fā)表，直到1979年，“防治克山病科研小分隊(duì)”才第一次公開發(fā)表硒與克山病關(guān)系成果的中英文文章。文章發(fā)表之前，小分隊(duì)將英文稿寄給了6位國(guó)際知名專家，其中澳大利亞微量元素權(quán)威安德伍德教授看后非常興奮，隨即在回信中給予了高度評(píng)價(jià)，并邀請(qǐng)小分隊(duì)參加1980年在美國(guó)召開的第二屆國(guó)際硒研討會(huì)。在研討會(huì)上，小分隊(duì)的報(bào)告引起了極大轟動(dòng)，因?yàn)檫@是硒與人體健康有關(guān)的第一份直接證據(jù)。會(huì)后，國(guó)際硒研討會(huì)組委會(huì)與小分隊(duì)負(fù)責(zé)人陳孝曙、葛可佑、陳君石協(xié)商，決定第三屆國(guó)際硒研討會(huì)在北京召開。

1984年，第三屆國(guó)際硒研討會(huì)在北京香山飯店舉行。當(dāng)時(shí)，國(guó)際上公認(rèn)硒是動(dòng)物必需的微量元素，比如羊缺硒會(huì)得白肌病，所以在硒研究領(lǐng)域幾乎都是農(nóng)業(yè)、畜牧業(yè)方面的專家，而與人體防治疾病有關(guān)的研究也只有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，完全沒(méi)有人體實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。因此，中國(guó)科學(xué)家關(guān)于硒與克山病關(guān)系的研究，尤其是大規(guī)模的人群硒干預(yù)試驗(yàn)填補(bǔ)了國(guó)際空白，被譽(yù)為硒研究的第三個(gè)里程碑，“防治克山病科研小分隊(duì)”也因此集體榮獲了國(guó)際生物無(wú)機(jī)化學(xué)家協(xié)會(huì)1984年度的“施瓦茨獎(jiǎng)”。

然而，中國(guó)專家的腳步并沒(méi)有停下來(lái)。因?yàn)閷＜覀儼l(fā)現(xiàn)，克山病的流行地區(qū)多分布在中、低山區(qū)和丘陵地帶以及相鄰的部分平原地區(qū)，從大小興安嶺、長(zhǎng)白山、燕山到西北黃土高原，從云貴高原到青藏高原，從四川的大巴山、大涼山到云南的橫斷山均為病區(qū)，而這些地區(qū)恰恰也是低硒地帶，其環(huán)境樣品硒含量明顯低于非發(fā)病地區(qū)，研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)克山病病區(qū)人群均處于低硒狀態(tài)。補(bǔ)硒能有效預(yù)防克山病，這揭示了硒缺乏是克山病發(fā)病的基本因素，也證明了硒是人體必需的微量元素。由此，又一個(gè)工作任務(wù)擺在了專家們的面前：人體需要攝入多少硒才不會(huì)得克山病，同時(shí)還要研究硒攝入過(guò)多是否會(huì)產(chǎn)生中毒問(wèn)題。

從1982年到1990年，“防治克山病科研小分隊(duì)”楊光圻工作組在低硒的四川克山病區(qū)和高硒的湖北恩施地區(qū)進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)8年的硒的需要量和安全量的研究，最后得到了當(dāng)時(shí)世界上獨(dú)一無(wú)二的人體硒的最低需要量、生理需要量和安全攝入量數(shù)值。這些數(shù)值成為中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)、世界衛(wèi)生組織（WHO）/世界糧農(nóng)組織（FAO）/國(guó)際原子能機(jī)構(gòu)（IAEA）專家委員會(huì)、美國(guó)、歐洲和澳大利亞等相應(yīng)機(jī)構(gòu)制定膳食硒推薦攝入量和安全攝入量的依據(jù)。

國(guó)際上開展宏觀營(yíng)養(yǎng)研究是在第二次世界大戰(zhàn)之后，而早在1943年，美國(guó)就公布了膳食營(yíng)養(yǎng)素的供給量建議，許多國(guó)家均以此為人群合理營(yíng)養(yǎng)的科學(xué)依據(jù)。但對(duì)于硒的人體最低需要量、生理需要量和安全攝入量值，各國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)界都認(rèn)可并應(yīng)用了中國(guó)科學(xué)家的成果。硒與克山病關(guān)系的研究成果，也成為國(guó)際營(yíng)養(yǎng)學(xué)界確立硒是人體必需微量元素的主要依據(jù)，這一發(fā)現(xiàn)是中國(guó)科學(xué)工作者對(duì)世界預(yù)防醫(yī)學(xué)和營(yíng)養(yǎng)學(xué)的重大貢獻(xiàn)，我國(guó)的硒研究工作也由此邁入國(guó)際先進(jìn)行列。

“中國(guó)硒”再降病魔

當(dāng)科學(xué)家們與克山病不屈不撓斗爭(zhēng)時(shí)，另一種地方病悄悄在中國(guó)蔓延，最終侵襲了14個(gè)省（區(qū)），366個(gè)市（縣、旗），21267個(gè)村。這就是被百姓稱為“柳拐子病”“矮人病”的大骨節(jié)病。

大骨節(jié)病是一種多發(fā)性、變形性的骨關(guān)節(jié)病，該病在我國(guó)分布范圍廣，從東北到西南的廣大地區(qū)均有發(fā)生，主要集中于黑、吉、遼、陜、晉等省，多分布于山區(qū)和半山區(qū)。該病多發(fā)于兒童和青少年，病變表現(xiàn)為關(guān)節(jié)透明軟骨變性、壞死以及繼發(fā)的骨關(guān)節(jié)炎，患者關(guān)節(jié)疼痛，增粗變形，肌肉萎縮，運(yùn)動(dòng)障礙，身材矮小、畸形，甚至?xí)?dǎo)致終生殘疾。20世紀(jì)六七十年代，在重病區(qū)的兒童群體中，該病的X線檢出率普遍達(dá)70%以上，最高可達(dá)90%。1997年，中國(guó)防治大骨節(jié)病策略被納入國(guó)家防病規(guī)劃。

從世界范圍看，大骨節(jié)病在西伯利亞?wèn)|部和朝鮮北部均有流行。國(guó)際上對(duì)此病的病因有真菌毒素說(shuō)、有機(jī)物中毒說(shuō)，還有蘇聯(lián)學(xué)者提出生物地球化學(xué)說(shuō)，認(rèn)為該病由一種或幾種元素過(guò)多、不足或不平衡所致。

著名流行病學(xué)專家楊建伯教授是地方病防治中的又一位“于維漢”。他在受命研究大骨節(jié)病病因與防治對(duì)策的過(guò)程中，歷經(jīng)數(shù)年，初步認(rèn)為大骨節(jié)病的致病因子是生物性的，其傳播途徑的載體是病區(qū)的玉米和小麥，并系統(tǒng)地證明了病區(qū)糧食的鐮刀菌T-2毒素是大骨節(jié)病的致病因子。1972年，楊建伯教授主持了黑龍江省雙鴨山市寶山礦區(qū)新村換糧防治實(shí)驗(yàn)，用5年時(shí)間消滅了一個(gè)病區(qū)的大骨節(jié)病流行。

深入黑龍江工作的楊建伯教授及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，黑龍江省的大骨節(jié)病的病區(qū)和克山病的病區(qū)分布幾乎完全重合。與此同時(shí)，營(yíng)養(yǎng)學(xué)家也發(fā)現(xiàn)，大骨節(jié)病有明顯的地區(qū)分布，主要分布在我國(guó)東北到西南的溫帶森林和草原內(nèi)的低硒帶，這種地區(qū)分布與大骨節(jié)病的分布相吻合。

在對(duì)大骨節(jié)病的研究過(guò)程中，研究者還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有趣的現(xiàn)象：那就是大骨節(jié)病患者如果離開病區(qū)到非病區(qū)生活，其癥狀就得到緩解，甚至可以自愈；但如果返回病區(qū)，其病情會(huì)再次出現(xiàn)并會(huì)繼續(xù)發(fā)展。同時(shí)，非病區(qū)的健康人若遷入病區(qū)后也有可能患上大骨節(jié)病，這也證明了，大骨節(jié)病的發(fā)病與硒缺乏密切相關(guān)。