替諾福韋酯聯合拉米夫定治療艾滋病合并乙型肝炎病毒感染的效果

吳 婧 敖 建 劉平慶 胡典貴

江西省贛州市第五人民醫院感染科，江西贛州 341000

據調查，我國艾滋病合并乙型肝炎病毒感染的患者數量已超過60萬，且合并感染人數仍不斷上升，因兩種疾病具有相互促進作用[1]，此類患者病發后具有“病程長、治愈率低、容易反復”等特征，極大程度增加了死亡風險，因此加強兩種病毒感染控制，選擇科學有效的治療方案是當前醫學研究的重要內容之一[2]。拉米夫定作為核苷類似物抗病毒藥物，在控制肝纖維化進程及改善肝臟壞死炎癥病變中具有顯著效果。替諾福韋酯屬于逆轉錄酶抑制劑，能夠有效抑制艾滋病患者病情進展。將上述兩種藥物聯合用于艾滋病合并乙型肝炎病毒感染治療是否會取得良好的疾病控制效果值得探索，本研究以此為著眼點選取78例艾滋病合并乙型肝炎病毒感染的患者展開對照研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月～2019年1月江西省贛州市第五人民醫院收治的78例艾滋病合并乙型肝炎病毒感染患者作為研究對象，按照抽簽法分為對照組和觀察組，每組各39例。對照組中，男21例，女18例；平均年齡（43.5±2.3）歲；平均患病時間（6.1±1.8）個月。觀察組中，男20例，女19例；平均年齡（43.2±2.6）歲；平均患病時間（6.1±2.0）個月。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：①經人類免疫缺陷病毒（HIV）初篩及免疫印跡實驗確診，符合抗-HIV-1 陽性[3]；②乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗-HIV 檢測顯示，患者均為艾滋病、乙型肝炎合并感染者；③年齡>18歲；④臨床資料完整，能夠正常語言交流及配合填寫問卷；⑤簽署知情同意書。排除標準：①其他類型肝炎者；②伴有嚴重肝腎功能不全、心臟系統疾病、泌尿系統疾病、神經系統疾病者；③妊娠期、哺乳期婦女；④配合度較差者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組單獨采用拉米夫定（上海迪賽諾生物醫藥有限公司，國藥準字H20133270，生產批號：20170614），口服，0.3 g/次，1次/d，持續治療1年。

觀察組給予替諾福韋酯（齊魯制藥公司，國藥準字H20173185，生產批號：20170713） 聯合拉米夫定治療，口服，拉米夫定用法用量同對照組，替諾福韋酯300 mg/次，1次/d，與食物同服，持續治療1年。

治療期間，兩組患者均注意監測丙氨酸轉氨酶（ALT）值，在ALT值>10倍范圍內輔助護肝、降酶等對癥支持療法，同時禁用任何干擾素、免疫調節劑等抗病毒藥物。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組患者治療6個月、1年后乙型肝炎病毒（HBV）DNA檢測陽性率及治療前、治療6個月、1年后血清HBV DNA含量。以實時熒光PCR 儀定量檢測HBV DNA含量，陽性標準：HBV DNA>5×2log10拷貝/mL。②比較兩組患者治療6個月、1年后HIV RNA 轉陰率及ALT 復常率。檢測ALT 采用日立7600020 全自動生化分析儀以干化學法測定。③觀察兩組不良反應（惡心嘔吐、頭暈頭痛、呼吸困難、藥疹、低磷酸鹽血癥）發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HBV DNA檢測陽性率的比較

觀察組治療6個月、1年后HBV DNA檢測陽性率均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組治療1年后HBV DNA檢測陽性率高于本組治療6個月后，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組治療6個月、1年后HBV DNA檢測陽性率的比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后血清HBV DNA含量的比較

治療前兩組患者血清HBV DNA含量比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療6個月、1年后，觀察組HBV DNA含量均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療6個月后觀察組血清HBV DNA含量低于本組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療1年后，兩組血清HBV DNA含量均低于本組治療前及治療6個月后，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后血清HBV DNA含量的比較（mL，±s）

表2 兩組治療前后血清HBV DNA含量的比較（mL，±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與同組治療6個月后比較，#P<0.05

組別例數 治療前 治療6個月后 治療1年后對照組觀察組t值P值39 39 5.1±1.3 5.2±1.4 0.327 0.372 4.8±1.1 3.3±0.8*6.887 0.000 3.4±1.0*#2.1±0.5*#7.261 0.000

2.3 兩組HIV RNA 轉陰率及ALT 復常率的比較

治療6個月、1年后，觀察組HIV RNA 轉陰率及ALT 復常率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療1年后觀察組HIV RNA 轉陰率高于本組治療6個月后，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組不良反應總發生率的比較

觀察組不良反應總發生率為10.3%，與對照組的7.7%比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表4）。

表4 兩組不良反應總發生率的比較[n（%）]

3 討論

艾滋病是極具危害性的一種傳染疾病，感染HIV病毒后人體免疫系統T 淋巴細胞作為主要目標被攻擊，導致免疫功能嚴重受損，極大程度增加了其他疾病發生風險。乙型肝炎是HBV 病毒導致的肝臟炎性病變，患者伴有多種器官損傷，且容易繼發肝硬化、肝癌。近年來，有報道顯示HIV、HBV 兩種病毒合并感染的概率持續上升，已成為患者死亡的主要原因，但現階段臨床針對此類疾病尚未有特效根治方案，多主張探討科學的用藥方案以最大程度控制疾病發展，提高患者生存率[4]。

何宗運[5]研究顯示，HIV、HBV 兩種病毒合并感染者選擇科學的用藥方案至關重要，若藥物選擇不合理或治療中使用雙重抗病毒活性藥物，則會增加患者耐藥性，如產生藥物交叉耐藥或產生新的耐藥菌株，都會對治療效果造成不良影響。拉米夫定屬于核苷類似物，在DNA 合成過程中核苷類似物可以摻入進去，競爭性抑制病毒DNA 鏈的合成和延長，降低病毒DNA多聚酶和逆轉錄酶活性，起到良好的抗病毒效果[6-7]。體外研究顯示，拉米夫定與血清白蛋白結合率<16%～36%，可通過血腦屏障進入腦脊液，發揮藥效后70%經腎臟排泄，僅5%～10%被代謝成反式硫氧化物的衍生物，因此腎功能不全患者仍可服用此藥物，適用人群廣泛[8-9]。由于其模擬的是胞嘧啶，結構與天然胞嘧啶結構存在差異，因此只作用于病毒，對人體毒副作用小，現階段被廣泛用于乙型肝炎臨床治療，但單一用藥無法有效抑制HIV、HBV 兩種病毒合并感染。替諾福韋酯主要用于治療HIV、HBV 感染，可彌補拉米夫定單一用藥的不足，作為一種新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑，活性成分替諾福韋雙磷酸鹽能夠直接競爭性地與天然脫氧核糖底物結合而抑制病毒聚合酶，同時通過插入病毒DNA 中終止鏈起到抗病毒作用[10-11]。該藥物幾乎不經胃腸道吸收，能夠被迅速吸收并降解成活性物質替諾福韋發揮藥效，一般用藥1～2 h 內達血藥峰值，因此見效快，同時基本不會與其他藥物產生相互作用，用藥安全性高[12-13]。本研究結果顯示，觀察組聯合用藥治療6個月、1年后ALT 復常率高于對照組，HBV DNA檢測陽性率、HBV DNA含量均低于同期對照組（P<0.05），這與高化國[14]研究結果一致。HBV DNA是乙型肝炎診斷中常用血清學標志物，在評估HBV 病毒傳染力及患者病情嚴重程度中具有重要作用，給予聯合用藥方案治療6個月、1年后患者血清HBV DNA含量下降，陽性率上升（P<0.05），提示該方案能夠快速有效抑制患者體內HBV 復制，控制肝纖維化發展進程。ALT是一種參與人體蛋白質新陳代謝的酶，當1%肝細胞被破壞時此酶會被大量釋放入血，增加血液中ALT 活性，替諾福韋酯聯合拉米夫定治療后患者ALT 復常率提升，證實患者肝臟炎性病變正逐步恢復正常。

研究顯示，低依從性是影響艾滋病長期治療效果的主要原因，多數患者在抗病毒早期階段因藥物不良反應、情緒不佳、生活不穩定等因素終止治療，這會進一步降低患者免疫能力，威脅其生活安全[15-16]。本研究所選兩種藥物經藥理學證實均具有良好的安全性，且觀察組聯合用藥也并未大幅增加藥物毒副作用，為患者長期用藥提供了有力支持。治療6個月、1年后觀察組HIV RNA 轉陰率均高于對照組（P<0.05），證實這一方案在控制HIV 感染中作用顯著，有助于最大限度延長患者生存時間。

綜上所述，替諾福韋酯聯合拉米夫定治療艾滋病合并乙型肝炎病毒感染的臨床效果確切，且安全性高，可推廣。