溫經(jīng)益稟法治療寒濕體質(zhì)卵巢儲備功能下降患者的效果及對血清促卵泡生成激素、黃體生成激素、雌二醇的影響

尤俊文 王 燕 賈孟輝 王曉麗 楊 英

寧夏回族自治區(qū)銀川市第一人民醫(yī)院中醫(yī)科，寧夏銀川 750001

卵巢儲備功能下降（DOR）指女性卵泡內(nèi)卵母細(xì)胞儲存量及質(zhì)量降低，會對女性的生育產(chǎn)生影響，近年來人們的生活習(xí)慣、環(huán)境等發(fā)生了較大的改變，DOR 患者群體的人數(shù)也愈發(fā)增多，因此針對該疾病的治療也愈發(fā)受到社會各界的廣泛關(guān)注[1-2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療DOR，常見的有激素替代療法、輔助生殖技術(shù)治療等，前者治療疾病時存在較多的禁忌證，如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等，且治療過程中還容易引發(fā)血栓，后者治療過程中也存在治療費(fèi)用高昂的不足，因此臨床急需尋找其他有效的方案，用于DOR 的治療[3-4]。中醫(yī)治療DOR 同樣具有豐富的經(jīng)驗，在臨床治療中具有療效確切、毒副作用小的優(yōu)勢，中醫(yī)在DOR 的治療中具有較大的前景[3-4]。本研究選取寧夏回族自治區(qū)銀川市第一人民醫(yī)院收治的60例DOR 患者作為研究對象，上述患者受到地理條件（海拔高、氣溫低）的影響，均為寒濕體質(zhì)的DOR 患者，本研究探討溫經(jīng)益稟法治療寒濕體質(zhì)DOR 患者的效果，考察溫經(jīng)益稟法（補(bǔ)脾腎、溫經(jīng)化濕、活血益稟）調(diào)經(jīng)的功效，旨在為DOR 患者的治療工作提供幫助，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年1月寧夏回族自治區(qū)銀川市第一人民醫(yī)院收治的60例寒濕體質(zhì)DOR 患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組與對照組，每組各30例。治療組，年齡25～38歲，平均（33.19±4.31）；病程1～5年，平均（3.24±1.03）年；婚姻狀況：已婚24例，未婚6例。對照組，年齡25～38歲，平均（33.28±4.40）；病程1～5年，平均（3.29±1.15）年；婚姻狀況：已婚23例，未婚7例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究開展前上報至寧夏回族自治區(qū)銀川市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會，經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)及同意后實施（倫理批號2017-22號），患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①西醫(yī)診斷：參照《實用婦科內(nèi)分泌學(xué)》[5]確診為DOR；②中醫(yī)診斷：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]確診為寒濕體質(zhì)DOR。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合中西醫(yī)關(guān)于DOR 的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②均為寒濕體質(zhì)者；③年齡18～45歲者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①對本次研究用藥過敏者；②雙側(cè)或單側(cè)卵巢切除引起的DOR 者；③近3個月內(nèi)有激素藥物使用史者；④伴有生殖器官器質(zhì)性病變者者。

1.5 方法

1.5.1 對照組 對照組患者入院后給予戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片（商品名：克齡蒙，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20171040，生產(chǎn)批號：20170814）治療，從月經(jīng)第5 天開始使用，1片/次，1次/d，連服3個月經(jīng)周期。

1.5.2 治療組 治療組在對照組基礎(chǔ)上加用溫經(jīng)益稟法，于月經(jīng)來潮第5 天開始口服，藥方組成如下：茴香15 g、白豆蔻10 g、肉豆蔻6 g、木香10 g、丁香2 g、香附子15 g、莪術(shù)8 g、牡丹皮12 g、牛蒡子6 g、柏子仁12 g、馬鈴薯12 g、訶子10 g、黃芪10 g、菖蒲10 g、薄荷12 g、梔子8 g，藥劑由煎藥室代煎，湯劑，150 mL/袋，2袋/d，2次/d，連服3個月經(jīng)周期。

1.6 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①兩組患者臨床療效的比較。于患者用藥6個月后返院復(fù)查時參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]進(jìn)行評估。顯效：月經(jīng)恢復(fù)正常周期，停藥后月經(jīng)規(guī)則連續(xù)3個周期以上，各種癥狀明顯減輕；有效：月經(jīng)基本恢復(fù)正常，但停藥后不到3個周期病情復(fù)發(fā)，各種癥狀有所減輕；無效：月經(jīng)紊亂，各種癥狀無減輕；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②兩組患者治療前后卵巢儲備功能的比較。分別在兩組患者治療前及用藥3個月后返院復(fù)查時行陰道彩超檢測子宮內(nèi)膜厚度、平均卵巢直徑（MOD）。③兩組患者治療前后血清促卵泡生成激素（FSH）、黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）水平的比較。分別在兩組患者治療前及用藥6個月后返院復(fù)查時抽取清晨空腹靜脈血3 mL，以放射免疫法檢測FSH、LH、E2，試劑盒由天津德普科技發(fā)展有限公司提供。④兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較。統(tǒng)計兩組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道不適、頭痛、乳房脹痛、皮疹、不規(guī)則出血。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效的比較

治療組患者的治療后總有效率（83.33%）高于對照組（60.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療后臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后卵巢儲備功能指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的子宮內(nèi)膜厚度、MOD水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組患者治療后的子宮內(nèi)膜厚度、MOD水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后的子宮內(nèi)膜厚度、MOD水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后卵巢儲備功能指標(biāo)的比較（mm，±s）

表2 兩組患者治療前后卵巢儲備功能指標(biāo)的比較（mm，±s）

與本組治療前比較，①P<0.05

組別 子宮內(nèi)膜厚度治療前 治療后MOD治療前 治療后治療組（n=30）對照組（n=30）t值P值3.57±0.24 3.58±0.25 0.158 0.875 4.87±0.46①4.15±0.30①7.181 0.000 16.74±3.29 16.80±3.31 0.070 0.944 22.42±5.11①19.27±4.09①2.636 0.011

2.3 兩組患者治療前后血清FSH、LH、E2 水平的比較

兩組患者治療前的血清FSH、LH、E2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療組患者治療后的FSH、LH 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者治療后的E2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后的FSH、LH 水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后的E2水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表4）。兩組患者共出現(xiàn)14例不良反應(yīng)，其中胃腸道不適、頭痛、乳房漲痛均為輕微反應(yīng)，未行特殊干預(yù)，患者自行緩解，皮疹及不規(guī)則出血的患者，經(jīng)對癥治療后2～3 d 好轉(zhuǎn)。

表3 兩組患者治療前后血清FSH、LH、E2 水平的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清FSH、LH、E2 水平的比較（±s）

與本組治療前比較，①P<0.05

組別 FSH（U/L）治療前 治療后LH（U/L）治療前 治療后E2（pmol/L）治療前 治療后治療組（n=30）對照組（n=30）t值P值45.16±5.46 45.72±5.61 0.392 0.697 27.13±3.16①31.79±4.19①4.864 0.000 38.74±5.41 38.64±5.37 0.072 0.943 26.19±3.09①32.70±4.44①6.592 0.000 67.13±10.74 67.43±10.87 0.108 0.915 159.53±16.41①143.21±14.22①4.117 0.000

表4 兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

DOR 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，同時在發(fā)病初期疾病具有隱匿性、漸變性的特點(diǎn)，若不能及時采取相應(yīng)的治療措施，患者則會在1～6年內(nèi)進(jìn)展為卵巢早衰[7-8]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療DOR 時，方式較多，盡管能夠解決患者生育的難題，但治療期間存在較多的不良反應(yīng)，患者需承擔(dān)較大的身體負(fù)擔(dān)，故大多數(shù)患者不愿意接受。在祖國醫(yī)學(xué)中DOR 可歸屬于閉經(jīng)、月經(jīng)后期、不孕等范疇，認(rèn)為腎為天葵之源，腎氣虧虛至精血匾乏，沖任失養(yǎng)、血?？仗搫t漸至不行，此謂病機(jī)，認(rèn)為臟腑失調(diào)、血?dú)馐Ш汀_任督帶傷損謂之病因，治療當(dāng)遵守補(bǔ)腎固精、活血化瘀、溫經(jīng)散寒原則[9-11]。溫經(jīng)益稟法具有補(bǔ)脾腎、溫經(jīng)化濕、活血益稟調(diào)經(jīng)等功效，但既往研究中鮮有其治療DOR 的相關(guān)報道，為積極尋找DOR 治療的新方案，本研究采用溫經(jīng)益稟法用于DOR 患者的治療，并對其治療效果及安全性進(jìn)行觀察，以期為此類患者的治療工作提供新思路。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者的治療后總有效率（83.33%）高于對照組（60.00%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示溫經(jīng)益稟法治療寒濕體質(zhì)DOR，可提高患者的臨床治療效果。戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片能夠改善圍絕經(jīng)期患者的癥狀，促進(jìn)卵泡發(fā)育、排卵，是既往治療DOR 的常用藥物，在疾病研究中已有較多學(xué)者報道[12-13]，在此筆者不在贅述。而本研究中，治療組在戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片治療的基礎(chǔ)上加用溫經(jīng)益稟法，方中牛蒡子、梔子等可發(fā)揮解毒祛濕的作用，黃芪、馬鈴薯可起到補(bǔ)脾腎、益稟賦的作用，茴香、白豆蔻、木香、肉豆蔻、丁香、香附子等“香藥”可發(fā)揮暖宮溫經(jīng)、芳香化濕的功效，全方共奏補(bǔ)脾腎、溫經(jīng)化濕、活血益稟調(diào)經(jīng)等功效，藥方中配伍“香藥”，既往稱為“舶藥”，是溫經(jīng)益稟法的特色之一[14-15]，故臨床治療效果得到明顯的提高。

本研究結(jié)果還顯示，治療組患者治療后的子宮內(nèi)膜厚度、MOD水平高于治療前及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者治療后的FSH、LH 水平低于治療前及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者治療后的E2水平高于治療前及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示溫經(jīng)益稟法治療寒濕體質(zhì)DOR，能夠更好的調(diào)節(jié)患者的性激素指標(biāo)、改善卵巢儲備功能。戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片是治療DOR 的常用藥物，能夠模擬卵巢內(nèi)的激素分泌，達(dá)到改善患者體內(nèi)激素分泌的作用，同時其還能促進(jìn)子宮發(fā)育，增加子宮的血流量，達(dá)到改善子宮內(nèi)膜厚度、MOD 指標(biāo)的作用。而治療組患者各項指標(biāo)改善效果更顯著，筆者分析可能與溫經(jīng)益稟法中含有性激素調(diào)節(jié)與免疫調(diào)節(jié)藥物有關(guān)，黃芪能夠?qū)ο虑鹉X——垂體——腎上腺軸產(chǎn)生影響，性激素的分泌又受到下丘腦——垂體——腎上腺軸的影響，因此筆者推斷黃芪可能改善性激素分泌、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，促使卵泡發(fā)育；薄荷中的山薄荷水提取液能夠?qū)γ庖吖δ苓M(jìn)行調(diào)節(jié)，有益于患者卵巢儲備功能的改善。

本研究中的安全性觀察結(jié)果顯示，兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示溫經(jīng)益稟法用于DOR 治療的安全性較高，且與戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片治療DOR 相比，并不會明顯的增加不良反應(yīng)發(fā)生率。另外為確保本次研究的順利實施，在研究對象的選擇中存在一定的偏倚，導(dǎo)致本研究納入對象較少，可能會對本研究成果的推廣帶來一定影響，因此在后續(xù)研究中筆者仍期待擴(kuò)大樣本量，繼續(xù)深入探討溫經(jīng)益稟法治療DOR 的臨床效果。

綜上所述，與戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片治療DOR 相比，溫經(jīng)益稟法治療寒濕體質(zhì)DOR 能夠更好地改善患者的卵巢儲備功能，調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平，且臨床治療效果更加優(yōu)異。