基于中醫傳承輔助平臺探討盧秉久教授辨治酒精性肝病用藥經驗

鄭佳連 李 偲 王 巖 盧秉久

1.遼寧中醫藥大學附屬醫院肝病科 (遼寧 沈陽， 110032) 2.遼寧中醫藥大學 3.沈陽市第六人民醫院

酒精性肝病(ALD)是指長期大量飲酒引起的肝病，當人體攝入的酒精量超過負荷量或者代謝功能障礙時,便會在體內累積,導致肝損害[1]。病理上分為酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化[2]。隨著人們生活水平的提高,酒精性肝病的發病率不斷上升,已經成為我國第二大肝臟疾患,嚴重影響人們的身心健康[3]。目前主要治療藥物為水飛薊素類、還原型谷胱甘肽、硫普羅寧聯合其他藥物及營養治療等[4]。中醫古代文獻對該病的病機、治療論述較多，理論完善、經驗豐富。盧秉久教授為遼寧省名中醫，第一批全國優秀中醫臨床人才，第六批全國老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師，擅長中西醫結合治療肝膽疾病。對酒精性肝病的治療他提出總治則為健脾祛濕，針對兼證配合清熱利濕、活血祛濕、燥濕化痰等治法，臨床療效顯著。

本研究基于中醫傳承輔助平臺(V2.5)軟件將盧秉久教授辨治酒精性肝病的臨床病例資料納入數據庫[5]，經由數據挖掘等方法進行分析，通過總結盧秉久教授的用藥規律，為治療該病的新方開發提供思路與指導。

1 資料與方法

1.1 數據來源 本研究選取2017年6月至2018年6月就診于遼寧中醫藥大學附屬醫院肝病門診，并由盧秉久教授親自診治的患者，于其中篩選出滿足條件的有效病例100例，納入處方100首。

1.2 診斷標準 酒精性肝病的診斷參照中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制訂的《酒精性肝病防治指南2015年版》中的標準[6]。排除肝硬化失代償期、原發性肝癌病例。有效病例：①肝功能改善；②臨床癥狀減輕；③肝臟形態學改善，符合其中任何一條的患者均為有效病例。

1.3 分析軟件 中醫傳承輔助平臺(V2.5)由中國中醫科學院中藥研究所提供，利用運用頻數統計、關聯規則、復雜系統熵聚類、熵層析聚類等進行分析[5]。

1.4 數據錄入 將篩選出的有效病例由雙人負責建立數據庫，病例診斷參照2015年版《酒精性肝病防治指南》進行規范化處理，藥物名稱參照2015年版《中華人民共和國藥典》進行規范化處理，如“潞黨參”統一為“黨參”。對于炮制方法不同的同一種藥物，需明確標明炮制方法以區分，如“生黃芪”和“炙黃芪”。再由雙人負責錄入平臺系統，具體錄入數據為姓名、性別、年齡、西醫診斷、處方用藥及用藥劑量等。

1.5 數據分析

1.5.1 頻次統計分析 通過中醫傳承輔助平臺中的“方劑分析”功能，進行用藥頻次統計分析，按照從高到低的順序將處方中出現的每味藥物的頻次進行排序，將結果導出Excel文件。

1.5.2 組方規律及新處方分析 運用中醫傳承輔助平臺中的“組方規律”功能，選擇合適的“支持度”和“置信度”進行組方規律分析，設置“相關度”和“懲罰度”發現新組方。對用藥規律進行深入挖掘，演化得出核心藥組，并在核心藥組的基礎上通過層次熵聚類方法歸納整理出新的處方。

2 結果

2.1 性別及年齡分析 本研究共納入病例100例，其中男95例，占95%，女5例，占5%。年齡31～60歲，平均45.5歲，其中31～40歲37例，占37%；41～50歲55例，占55%；51～60歲8例，占8%。

2.2 藥物頻次分析 100首處方中共包含89種中藥，累計使用頻次為1 231次。通過“頻次統計”功能，處方中使用頻次高于20的中藥有15味，其中使用頻次前5位的依次為白術、枳椇子、澤瀉、丹參、車前子。見表1。

表1 盧教授治療酒精性肝病用藥頻次高于20的藥物

2.3 藥物性味歸經分析 對系統統計出的89味中藥進行性味分析，并按頻次從高到低進行排序，結果顯示治療酒精性肝病的中藥藥性主要為涼性藥，占33%；其次為平性藥，占30%；寒性藥占23%；溫性藥占14%。藥味主要為苦味，占40%；其次為淡味藥占33%；甘味藥占21%；辛味藥占6%。藥物主要歸脾、肝二經，其次為腎經、膀胱經、胃經。

2.4 組方規律分析 在中醫傳承輔助系統中打開“組方規律”，設定支持度個數為30，置信度為0.6，提取11個使用頻次在25次以上的核心藥組，其中2味藥組有8條，3味藥組有3條，各頻次見表2。

表2 治療酒精性肝病的藥對組合

2.5 核心藥組分析 設置相關度為8，懲罰度為2，使用復雜系統熵聚類法發掘出20個可以用于新處方聚類的2～3味的核心藥物組合，見表3。

表3 基于復雜系統熵聚類法的核心藥組

2.6 新處方分析 通過無監督的熵層次聚類算法，進一步聚類得到治療酒精性肝病的新處方10首，見表4。

表4 基于無監督熵層次聚類算法的新處方

3 討論

酒精性肝病根據其臨床表現可歸屬于中醫的“脅痛”、“酒癖”、“黃疸”等范疇。本研究納入的100例酒精性肝病患者中，男性顯著多于女性；年齡主要分布在41～50歲之間。

在辨證論治方面，盧教授認為該病病位在脾、肝；病機為脾失運化、土壅木郁；病理產物為痰濕、濕熱以及瘀血。治療總原則為健脾祛濕，針對兼證配合清熱利濕、活血祛濕、燥濕化痰等治法。

所用中藥歸經前3位為脾、肝、腎三經，使用頻次前3位均為健脾利水類藥物。所用藥物之中，涼性藥和苦味藥物最多，這與本病脾失健運的病機相互映證。除此以外，入腎經、膀胱經、大腸經藥物亦較多，原因在于酒性濕熱，而濕熱易下注于前后二陰。故盧教授因勢利導用藥，使濕熱之邪從二便而走[7]。

基于關聯規則分析組方規律得出核心藥組，相關藥物主要以利水滲濕、行氣活血類為主。頻次≥25次的核心藥對組合共11組，其中枳椇子、葛花使用頻次最高，其次為茵陳、黃柏。嗜酒之人，體內多痰濕、濕熱[8]，故盧教授首選甘淡之品清利濕邪，其次辛苦之品燥濕行氣，再者辛溫之品活血祛濕；貫穿始終的是健脾理氣藥物的應用。11個藥對中，利濕功效6對，燥濕功效2對，活血化瘀功效1對，健脾強胃功效2對。

新處方1中的枳椇子、葛花為盧教授治療酒精性肝病的經驗用藥。運用枳椇子治療飲酒宿醉，既可解酒又能促進代謝[9-11]。葛花甘平，解酒毒，醒脾胃[12]，配合車前子、澤瀉祛濕利尿，使濕有祛路[13]。新處方2、3兩個方劑均是活血祛濕功效的經典小方。處方2中丹參活血化瘀，澤瀉、佩蘭祛濕利水，而澤蘭既活血化瘀，又能利水祛濕。處方3中丹參、赤芍、文術活血化瘀，水紅花子生于濕地，活血祛濕功效甚佳，配合應用，適用于長年嗜酒、濕瘀互結的患者[14,15]。處方4中茵陳、黃柏合用擅清下焦濕熱，車前子、大黃使濕熱從小便、大便分利[16]。處方5為健脾燥濕常用組合。處方6中車前子、赤芍活血祛濕，牛膝、黃柏配伍生地黃，清利濕熱同時補益肝腎，適用于久病傷正、肝腎不足的患者。處方7適用于濕阻中焦、脾胃壅滯的患者。處方8適用于濕熱彌漫中下二焦。處方9為盧教授治療脾胃疾病常用組合，健脾強胃，促進運化。處方10功效為活血化瘀通絡[17]。