深圳市龍華區中小學生非酒精性脂肪性肝病流行現狀及影響因素分析

柯 瑩 黃玉英 劉愛勝 鐘偉傳 莊麗穎

深圳市龍華區人民醫院檢驗科 (廣東 深圳， 518109)

兒童非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指年齡在18周歲以下的兒童及青少年由除酒精及其他明確致病因素外其他不明損肝因素所引發累及5%以上肝臟細胞慢性脂肪過度沉積的一種臨床病理綜合征。其疾病譜包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝硬化及肝癌。NAFLD是一種與遺傳、代謝及環境等多種因素相關的疾病，發病機制極為復雜，至今尚未完全清楚。有研究表明，肥胖和胰島素抵抗(IR)可能是兒童NAFLD患病的主要危險因素，此外還可能與性別、年齡及種族等其他多種因素有關[1-3]。為此，本研究旨在了解深圳市龍華區中、小學生NAFLD患病流行現狀，并探討其相關危險因素，為該地區中、小學生NAFLD的預防及干預提供更充分的科學依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3至9月深圳龍華區6～16歲中、小學生2 196名，其中男生1 057名，年齡7～15歲，平均(11.07±5.18)歲；女生1 139名，年齡6～16歲，平均(10.34±5.66)歲。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①性別不限，年齡6～16歲；②既往病史完整；③未行肝臟、心臟等大手術；④所有學生和家長熟知研究內容，并自愿簽署知情同意書。排除標準：①伴有重度貧血、惡性腫瘤及先天性心臟病等原發疾病者；②伴有代謝性疾病、病理性肥胖者；③合并病毒性、藥物性、酒精性肝炎及自身免疫性肝病者；④使用性激素、糖皮質激素治療者；⑤因遺傳、藥物、內分泌及代謝、神經系統疾病有關的超重肥胖者；⑥不愿配合者。

1.3 診斷標準 NAFLD診斷標準參照2016年《歐洲肝病學會、歐洲糖尿病學會和歐洲肥胖學會臨床實踐指南——非酒精性脂肪性肝病》診斷與分級標準[4]。

1.4 方法

1.4.1 體重和身高測量 體重采用GRZ-160體重秤測量，測量時統一只穿內衣，精確至0.1 kg；身高采用墻上所貼的身高表測量，測量時統一要求赤腳，精確至0. 5cm。

1.4.2 身體質量指數(BMI)計算 依據體重和身高測量值計算BMI，計算公式為BMI(Kg/m2)=體重(kg)/身高(m2)。

1.4.3 肝臟超聲檢查 采用Philips Epiq55彩色多普勒超聲儀對所有研究對象進行肝臟B超檢測。檢查前一天要求清淡飲食，檢查前至少空腹8 h以上，飲水量控制在200 ml以內，減少胃腸道內容物對超聲的干擾。

1.4.4 生化指標檢測 所有研究對象禁食12 h后于次日清晨空腹抽取靜脈血3～5 ml 2份于無抗凝劑的干燥管內，室溫靜置30 min后離心分離血清，分別采用AU5800全自動生化分析儀和C8000全自動化學反光分析儀檢測血清中TG、HDL-C、25-(OH)Vit D3、SF、FPG及F-Ins水平，3 h內完成所有項目檢測，不能及時檢測的血清標本須于-20℃冰箱內保存。所有操作均嚴格按照儀器和試劑盒說明書進行，確保檢測結果的準確性和可靠性。

1.4.5 穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)計算 根據FPG和F-Ins檢測結果計算HOMA-IR值，計算公式為HOMA-IR=FPG×F-Ins/22.5。

2 結果

2.1 NAFLD患病率 2 196名中、小學生共檢出NAFLD 223例，均為單純性脂肪肝，其患病率為10.15%(223/2 196)，其中男生占16.27%(172/1 057)，女生占4.48%(51/1 139)，男生明顯高于女生，差異有統計學意義(χ2=18.1524，P<0.01)。

2.2 不同年齡段中、小學生單純性脂肪肝患病率 6～9歲、10～13歲及14～16歲學生NAFLD患病率分別為8.21%(43/524)、9.36%(57/609)及11.57%(123/1 063)，患病率隨中、小學生年齡的增加而升高，不同年齡段學生之間比較，差異有統計學意義(F=3.904 5，P<0.05)。

2.3 223例患者單純性脂肪肝患病程度 見表1。

表1 223例患者病情輕重程度比較 [例(%)]

2.4 單純性脂肪肝和非單純性脂肪肝學生BMI及血生化各項指標檢測結果 見表2、表3。

表2 兩組學生BMI、TG、SF檢測結果比較

表3 兩組學生3項血生化指標比較

2．5 中、小學生NAFLD患病危險因素分析 見表4。以NAFLD為因變量，性別、年齡、BMI、TG、HDL，25-(OH)Vit D3、SF及HOMA-IR為自變量，通過二元Logistic回歸方程分析，結果顯示男性、年齡、BMI、TG、SF及HOMA-IR為NAFLD獨立危險因素，而 HDL-C和 25-(OH)Vit D3為防護因素。

表4 2 196名學生NAFLD患病危險因素分析

3 討論

隨著生活水平的不斷提高、飲食結構的不斷改變及學習壓力不斷增大，兒童NAFLD患病率呈現逐年上升趨勢，目前已成為我國兒童最主要的一種慢性肝病[5]。有研究表明，一般兒童NAFLD患病率約為2.6%～3.3%，肥胖兒童可高達66.0%，且隨著肥胖兒童數量的不斷增加而呈上升趨勢[6,7]。兒童單純性脂肪肝及脂肪性肝炎的病理生理學改變均可逆，若能及早發現并能及時采取干預措施可實現其臨床或亞臨床逆轉，否則可進一步演變為肝纖維化、肝硬化，嚴重者可導致肝功能衰竭[8]。因此，加強兒童NAFLD流行現狀調查，對及早診斷、治療和預防兒童NAFLD具有重要的意義。

我國不同地區兒童NAFLD患病率差異很大[5,7,8]。本研究結果顯示，深圳市龍華區中、小學生NAFLD患病率遠低于Zhagn X等[9]報導的38.5%，而高于呂卓超等[8]報導麗水的8.14%，這可能與不同地區中、小學生的超重和肥胖率、學習壓力、運動方式和程度等諸多因素有關。本研究結果還顯示，男性中小學生NAFLD患病率明顯高于女性，這除了與男性超重和肥胖率比女性高有關外，還可能與女性雌激素能抑制NAFLD發病有關[8]。此外，不同年齡段中、小學生的NAFLD患病率之間存在一定的差異，并隨著年齡的增長而增加，這除了可能與年齡大一些的學生食用高能量、高蛋白及垃圾食品機會多有關外，還可能與學習壓力不斷增加而運動強度相應減少等有關[10,11]。

本研究結果顯示，深圳市龍華區中、小學生NAFLD患病以輕度的單純性脂肪肝為主，且男性明顯高于女性，這表明中、小學生NAFLD病程均處于初期階段，若能及早發現并能及時采取干預措施，就能延緩甚至杜絕病情進展。

有研究表明，NAFLD的發病除了與遺傳、胰島素抵抗、代謝及環境等多種因素(如營養過剩、肥胖、糖尿病及高脂血癥等)有關外，還可能與其他特殊原因所引起的繼發性肝內脂肪沉積如營養不良及胃腸外營養等有關[4]。本研究結果顯示，深圳市龍華區NAFLD中小學生的BMI、TG及HOMA-IR水平明顯高于非NAFLD，與有關文獻報導基本一致[12-15]，這說明NAFLD發病與營養過剩、肥胖、胰島素抵抗、糖尿病及高脂血癥等代謝綜合征有關。而HDL-C和25-(OH)Vit D3水平明顯降低，這可能與低水平HDL-C降低其逆向轉運內源性膽固醇能力，引起血脂升高，進而導致NAFLD有關[14，15]，而低水平25-(OH)Vit D3可能與其調節胰島素受體表達、胰島素對葡萄糖轉運敏感性及減少胰島素抵抗能力降低等有關[16,17]。另外，患NAFLD中、小學生SF水平明顯升高，這可能與肝臟是儲存鐵的主要器官，SF水平可因繼發性肥胖、病毒性和脂肪性肝炎而升高，而SF水平升高又能促進炎性細胞因子活化，從而引發肝臟代謝綜合征及肝損傷，從而導致SF水平進一步升高等有關[18,19]。因此，不定期加強上述指標監測，對及早發現、診斷和治療及預防NAFLD有很大意義。