紫杉烷聯合不同鉑類化療治療上皮性卵巢癌的療效觀察

符太平

（凌海大凌河醫院腫瘤內科，遼寧 錦州 121200）

上皮性卵巢癌為臨床常見惡性腫瘤，具有較高發病率及較低5年生存率[1]。該癥早期缺乏典型臨床表觀，多數患者就診時已處于晚期，治療難度較大[2]。現階段，臨床多通過化療殺滅癌細胞，延長患者生存期。常用化療藥物為紫杉烷，抗癌活性強、抗癌譜廣，多與鉑類藥物聯合使用。但由于上皮性卵巢癌具有一定的個體差異，不同鉑類藥物臨床應用效果存在差異，故應積極尋找最佳治療方案，以抑制腫瘤生長及擴散，進而提高臨床治愈率。本研究旨在探討紫杉烷聯合不同鉑類化療治療上皮性卵巢癌的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年6月至2019年6月本院收治的120例上皮性卵巢癌患者的臨床資料，根據治療方法不同分為兩組，各60 例。對照組年齡31～62 歲，平均（48.25±4.60）歲；國際婦產科聯盟（FIGO 2000）分期[3]：Ⅰ期17例，Ⅱ期25例，Ⅲ期18例。觀察組年齡32～63歲，平均（48.31±4.57）歲；FIGO 2000 分期：Ⅰ期16 例，Ⅱ期 27 例，Ⅲ期17 例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可對比性。本研究經醫院倫理委員會審批同意，患者知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：①均經細胞學、腹腔鏡等檢查確診；②接受過卵巢癌細胞減滅術；③患者臨床資料完善；④預計生存期＞5個月；⑤卡氏（KPS）功能狀態評分[4]＞70分。排除標準：①嚴重器質性疾病者；②精神疾病、溝通障礙者；③嚴重骨髓抑制者；④近期接受過其他藥物化療者；⑤合并其他惡性腫瘤者；⑥對本研究所用藥物過敏者；⑦自身免疫性疾病者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組給予靜脈滴注注射用卡鉑（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20044616，規格：100 mg）50 mg/m2，滴注前加入5%葡萄糖溶液進行稀釋，每天1 次，連用5 d，間隔4 周后進入下一療程；靜脈滴注紫杉醇注射液（北京協和藥廠，國藥準字H10980069，規格：5 mL:30 mg）135 mg/m2，共1次，間隔3周后進入下一療程。

1.2.2 觀察組 觀察組靜脈滴注順鉑注射液（南京制藥廠有限公司，國藥準字H20030675，規格：20 mL∶20 mg）50 mg/m2，滴注前加入5%葡萄糖溶液進行稀釋，每周1次，共2次；靜脈滴注紫杉醇注射液，劑量與對照組保持一致。兩組均連續治療2個療程，化療前2～16 h以及化療后6 h內，強化飲水800～1 200 mL。

1.3 觀察指標 ①比較兩組化療效果，根據實體瘤療效評價標準（RECIST）[5]進行評定，其中，完全緩解（CR）：病灶消失且維持4周以上；部分緩解（PR）：病灶長徑縮小≥30%，且維持4 周以上；穩定（SD）：病灶長徑縮小但＜30%或有增加但＜20%；進展（PD）：病灶長徑增加且≥20%，或出現新病灶。總有效率=CR率+PR率，疾病控制率=CR率+PR率+SD率。②比較兩組化療前后血清腫瘤標志物水平，包括CEA、CA-125及HE4，采用YHYG300全自動生化分析儀（湖南永和陽光科技有限責任公司）進行測定。③比較兩組不良反應發生情況，包括周圍神經炎、肝功能損害、心臟毒性、胃腸道反應及骨髓抑制。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組化療總有效率及疾病控制率比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較 治療后，兩組血清CEA、CA-125、HE4及AFP水平較治療前均下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups(±s)

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后組別對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值對照組（n=60）觀察組（n=60）t值P值CEA（ng/mL）29.02±6.51 28.93±6.60 0.075 0.940 10.84±3.72a 6.51±2.03a 7.914 0.000 CA-125（U/mL）360.24±45.12 371.46±42.98 1.395 0.166 290.37±36.41a 238.49±27.05a 8.860 0.000 HE4（pmol/L）234.80±19.76 237.01±18.34 0.635 0.527 54.16±9.58a 29.97±7.96a 15.044 0.000 AFP（ng/mL）80.16±7.19 79.93±7.56 0.171 0.865 23.11±4.20a 15.80±3.74a 10.068 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率為25.00%，低于對照組的43.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

上皮性卵巢癌起病隱匿，多數患者就診時已出現腹腔內種植或肝實質轉移，從而加大治療難度[6]。采用紫杉烷聯合鉑類藥物化療可顯著減輕瘤負荷，抑制瘤體增殖及轉移，但由于上皮性卵巢癌具有較大異質性，且不同鉑類藥物分子結構差異較大，作用機制不盡相同，故應合理選擇化療藥物，以促進患者恢復。本研究結果顯示，兩組治療總有效率及疾病控制率比較差異無統計學意義；治療后，兩組血清CEA、CA-125、HE4 及AFP 水平較治療前均下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率低于對照組（P＜0.05），表明紫杉烷聯合卡鉑與紫杉烷聯合順鉑治療上皮性卵巢癌效果相當，但后者可顯著降低腫瘤標志物水平，且不良反應發生率低。分析其原因：紫杉烷類藥物進入細胞后可與β微管蛋白結合，抑制微管蛋白解聚，從而維持機體微管動態平衡，阻滯癌細胞分裂、增殖[7]。卡鉑為第二代鉑類化合物，屬細胞周期非特異性藥物，可選擇性作用于脫氧核糖核酸（DNA）鳥嘌呤N7 及O6 原子，引發 DNA 鏈間及鏈內交聯，從而破壞DNA 分子結構，阻止其螺旋解鏈，進而干擾DNA 合成，發揮細胞毒作用[8]。順鉑則可與腫瘤細胞DNA 交叉連接，破壞DNA功能，繼而縮小原發腫瘤體積，與卡鉑相比，其血清蛋白結合率及尿排泄量均較高，因而作用性強、不良反應小[9]。腫瘤標志物可有效反映癌癥組織的發生與發展，其水平變化對于腫瘤篩查、療效監測、預后判斷等具有重要意義。CEA為廣譜腫瘤標志物，其水平隨病情發展而升高，多用于監測腫瘤細胞減滅術的療效及預后情況。CA-125為上皮性卵巢癌的特異性標志物，屬免疫球蛋白G 類糖蛋白，可促進腫瘤細胞的生長，同時降低其對藥物的敏感性。CA-125 水平的變化與上皮性卵巢癌的發生、發展高度相關。HE4則為診斷早期上皮性卵巢癌的高靈敏度標志物，其水平變化可反映疾病良惡性發展趨勢。AFP 為糖蛋白，具有癌胚性，同時具有T 淋巴細胞誘導凋亡、免疫抑制等作用，其水平升高提示存在惡性病變。紫杉烷通過激活細胞紡錘體聚合檢查點，抑制癌細胞有絲分裂，誘導其凋亡，從而控制腫瘤的發展與轉移，與順鉑化療聯合應用時，可加快腫瘤細胞的消亡速度，進而減小或消除瘤體組織，調節CEA、CA-125、HE4 以及AFP 的水平，改善患者臨床癥狀[10]。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

綜上所述，紫杉烷聯合卡鉑與紫杉烷聯合順鉑治療上皮性卵巢癌效果相當，但后者可顯著降低腫瘤標志物水平，且不良反應發生率較低，值得臨床推廣應用。