血清鐵蛋白和甲胎蛋白聯合檢測原發性肝癌的診斷分析

李彤，孫長儉，張樂

（中國人民解放軍北部戰區空軍醫院檢驗科，遼寧 沈陽 110000）

原發性肝癌具有較高的發病率，僅次于肺癌，其發病機制較為復雜，涉及多種因素。疾病的早期癥狀無明顯特異性，易出現漏診與誤診情況，而當疾病發展到中晚期，已喪失了最佳手術治療時機，疾病死亡率較高[1]。為有效改善疾病預后，須及早治療。有研究顯示，血清鐵蛋白對原發性肝癌有一定的診斷價值[2]。當疾病發生后，患者機體內的血清鐵蛋白水平會明顯升高，同時血清鐵蛋白和甲胎蛋白存在密切關聯。血清鐵蛋白屬于肝癌診斷的重要血清標志物，甲胎蛋白屬于肝癌診斷的特異性指標[3]。而目前研究報道中關于兩種指標聯合應用的效果研究較少。本研究選取原發性肝癌72例，肝硬化80例，健康體檢者80名為研究對象，旨在探討聯合檢測血清鐵蛋白和甲胎蛋白對原發性肝癌的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年5月本院收治的原發性肝癌72例（原發性肝癌組），并選取肝硬化80例（肝硬化組），健康體檢者80名（對照組）為研究對象。原發性肝癌組男40 例，女32 例；年齡32～81 歲，平均年齡（52.8±6.8）歲；病程3～16 個月，平均病程（6.3±2.2）個月；HBsAg 陽性51 例，陰性 21 例；Child-Pugh 分級：A 級 40 例，B 級 32 例；腫瘤直徑1.2～6.3 cm，平均直徑（4.3±1.5）cm。肝硬化組男49例，女31例；年齡30～75歲，平均年齡（51.1±6.5）歲；病程5～28個月，平均病程（12.4±4.7）個月。對照組男50名，女 30 名；年齡28～82 歲，平均年齡（53.2±5.5）歲。3 組臨床資料差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批同意。

納入標準：原發性肝癌與肝硬化符合臨床診斷標準[4]；入組前未接受任何治療者；對本研究內容知情同意者。排除標準：合并其他腫瘤疾病者；合并血液系統疾病者。

1.2 方法 采集3組空腹靜脈血5 mL，2 000 r/min離心10 min后，取上層血清，保存于-20oC 環境下待檢。血清鐵蛋白和甲胎蛋白的檢測方法均為電化學發光法，檢測儀器為奧德巴斯HKD550 型電化學發光檢測儀，試劑為儀器配套試劑。血清鐵蛋白水平超過300 ng/mL 判定為陽性，血清甲胎蛋白水平超過20 ng/mL判定為陽性。

1.3 觀察指標 觀察3 組血清鐵蛋白和甲胎蛋白水平，同時實施ROC曲線分析，對血清鐵蛋白和甲胎蛋白診斷原發性肝癌的靈敏度、特異度進行評價。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組血清鐵蛋白和甲胎蛋白水平比較 肝癌組血清鐵蛋白和甲胎蛋白水平明顯高于肝硬化組與對照組，且肝硬化組明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組血清鐵蛋白和甲胎蛋白水平比較（±s，ng/mL）Table 1 Comparison of serum ferritin and alpha fetoprotein among three groups(x±s,ng/mL)

表1 3組血清鐵蛋白和甲胎蛋白水平比較（±s，ng/mL）Table 1 Comparison of serum ferritin and alpha fetoprotein among three groups(x±s,ng/mL)

組別對照組肝硬化組肝癌組t值對照組-肝硬化組P值對照組-肝硬化組t值對照組-肝癌組P值對照組-肝癌組t值肝硬化組-肝癌組P值肝硬化組-肝癌組例數72 80 80血清鐵蛋白130.55±41.87 196.57±80.27 335.41±101.47 6.254＜0.001 15.949＜0.001 9.285＜0.001甲胎蛋白10.22±3.52 129.46±43.68 329.41±112.47 23.089＜0.001 24.063＜0.001 14.151＜0.001

2.2 血清鐵蛋白和甲胎蛋白診斷原發性肝癌的ROC曲線分析在對原發性肝癌進行診斷時，血清鐵蛋白和甲胎蛋白的ROC曲線下面積分別為0.715與0.825（P＜0.05），血清鐵蛋白的截斷值為257.55 g/L 時，診斷特異度為82.30%，靈敏度為72.22%；血清甲胎蛋白的截斷值為195.20 g/L時，診斷特異度為85.31%，靈敏度為78.45%。通過將血清鐵蛋白和甲胎蛋白檢測值作為自變量，肝癌診斷結果作為因變量實施多因素Logistic回歸分析，方程為Y=-0.6822+0.012X1+0.015X2，其中X1為甲胎蛋白，X2為血清鐵蛋白。結果顯示，血清鐵蛋白和甲胎蛋白聯合應用對原發性肝癌進行診斷的ROC 曲線下面積為 0.835（P＜0.05），診斷特異度為 84.66%，靈敏度為90.41%，見圖1。

圖1 ROC曲線圖Figure 1 ROC curve

3 討論

原發性肝癌在臨床上具有較高的發病率及致死率，疾病早期無明顯癥狀，因此，通常不會引起患者的關注和重視，多數患者確診時已發展至中晚期，錯過最佳治療時機，預后通常較差[5]。有研究結果顯示，通過對原發性肝癌患者進行盡早診斷和治療，可有效提高5 年生存率，為改善肝癌的疾病預后，需做好篩查及早期診斷工作[6]。臨床上在對肝癌進行早期診斷時，B 超及CT 診斷存在一定局限性，確診難度高。腫瘤標志物是反映腫瘤存在的化學類物質，可用于臨床了解腫瘤組織發生、細胞分化，可為腫瘤疾病的診斷、分類、治療和預后提供參考。

甲胎蛋白屬于血清單鏈糖蛋白，在機體內的分泌組織主要為胎兒時期的卵黃囊及肝臟，當成年人機體處于健康狀態時，血清內的甲胎蛋白水平極低，而當肝臟發生病變，則會激活甲胎蛋白的合成基因，使血清中的甲胎蛋白水平升高，同時其水平受肝癌分化程度及病變嚴重度的影響。血清鐵蛋白屬于高分子鐵結合蛋白，主要合成臟器為肝臟，臨床發現當機體出現部分惡性腫瘤時，會使機體內的血清鐵蛋白大量合成與分泌，從而導致血清鐵蛋白水平異常升高，因此，臨床上將其作為對惡性腫瘤進行判定的輔助標志物[7]。當機體內肝臟功能受到損傷后，則會使血清鐵蛋白的儲存量降低，加之肝細胞受到損傷會導致血清鐵蛋白的轉移速度減慢，限制鐵蛋白的攝取及清除，由此導致血清鐵蛋白沉積。而肝癌細胞合成血清鐵蛋白異構體增加，會加快血清鐵蛋白的釋放速度[8]。本研究結果顯示，肝癌組血清鐵蛋白和甲胎蛋白水平明顯高于肝硬化組與對照組，且肝硬化組明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），提示原發性肝癌的發生會明顯提升患者機體的血清鐵蛋白和甲胎蛋白水平。當臨床檢驗中受檢者機體血清鐵蛋白和甲胎蛋白大幅度異常升高，則需考慮是否發生肝部嚴重病變，并實施進一步的檢查[9]。

臨床上在對原發性肝癌進行診斷時，理想的腫瘤標志物需具備較高的特異度與靈敏度，因此，本研究應用ROC曲線對血清鐵蛋白和甲胎蛋白診斷原發性肝癌的靈敏度與特異度進行分析，結果顯示，在對原發性肝癌進行診斷時，血清鐵蛋白和甲胎蛋白的ROC曲線下面積分別為0.715與0.825，血清鐵蛋白的截斷值為257.55 g/L時，診斷特異度為82.30%，靈敏度為72.22%，血清甲胎蛋白的截斷值為195.20 g/L時，診斷特異度為85.31%，靈敏度為78.45%。將兩種指標聯合應用對原發性肝癌進行診斷的ROC 曲線下面積為0.835，診斷特異度為84.66%，靈敏度為90.41%。提示血清鐵蛋白和甲胎蛋白聯合檢測診斷原發性肝癌效果較好，其診斷靈敏度與特異度優于單一指標[10]。

綜上所述，血清鐵蛋白和甲胎蛋白聯合檢測可取得較好的原發性肝癌診斷價值，值得臨床推廣應用。