同步放化療與序貫放化療法治療局部晚期非小細胞肺癌的近期療效和不良反應比較

王穎杰，朱啟峰，陳友山

（菏澤市立醫院腫瘤科，山東 菏澤 274000）

肺癌的發病率較高，且隨著人們生活方式的改變，肺癌的發病率呈逐年升高趨勢。非小細胞肺癌（NSCLC）為肺癌的常見類型，局部晚期非小細胞肺癌（LANSCLC）約占NSCLC 的30%以上，是指NSCLC患者局部腫瘤易發展至晚期，不適用手術切除的患者[1]。LANSCLC臨床特征表現為區域淋巴結受到侵犯，但未見遠處轉移。放化療為LANSCLC 的有效治療手段，可抑制腫瘤進展，延長患者生存期[2]。同步放化療與序貫放化療法為常用的放化療方式。有研究指出，同步放化療對腫瘤的治療效果優于序貫放化療法[3]。本研究旨在比較同步放化療與序貫放化療法治療局部晚期非小細胞肺癌的近期療效和不良反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2017 年6 月至2018 年12 月收治的54 例局部晚期非小細胞肺癌患者為研究對象，根據治療方式的不同分為同步組和序貫組，每組27 例。同步組男14例，女13 例；年齡24～43 歲，平均（32.18±2.73）歲；鱗癌 9例，腺癌11例，大細胞癌5例，其他2例；UICC分期：Ⅲa期12例，Ⅲ b 期 15 例；分化程度：低分化 8 例，中分化 10 例，高分化 9 例。序貫組男 15 例，女 12 例；年齡 26～50 歲，平均（34.06±3.55）歲；鱗癌 10 例，腺癌 10 例，大細胞癌 5 例，其他 2 例；UICC 分期：Ⅲ a 期 13 例，Ⅲ b 期 14 例；分化程度：低分化10 例，中分化9 例，高分化8 例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批同意，患者知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：①經全身增強CT 及病理穿刺檢查，符合NSCLC臨床診斷標準；②UICC分期為Ⅲ期，均經放化療治療；③臨床資料完整。排除標準：①入院前曾接受其他抗癌治療者；②合并心血管疾病者；③合并其他臟器功能衰竭不能耐受治療者；④合并言語、認知功能障礙者。

1.2 方法 標準劑量化療（GP）方案：化療第1 天給予800 mg/m2吉西他濱（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20093403，規格：0.2 g）；第1～3 天，給予50 mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021357，規格：10 mg），間隔3周重復化療1次；減量化療方案：第1天，吉西他濱500 mg/m2，第1～3 天，順鉑25 mg/m2；胸部放療方案：選擇美國Varian 23Ex直線加速器6MV-X線，行三維適形放療。劑量50～60 Gy，每次2～4 Gy，每周6～7次，30～40 f。脊髓放射劑量＜40 Gy，食管V50＜50%，肺V20＜30%，心臟V40＜30%。

同步組經同步放化療治療。化療第1天同步接受放療，2 個周期后接受減量化療，間隔3 周治療1 次。減量化療后同時給予GP 鞏固放化療，連續治療2～4 個周期。序貫組經序貫放化療治療。先接受3～4 周化療治療，其次放療2～3個周期，放療結束后，再化療1～3個周期。

1.3 觀察指標 ①依據WHO 實體瘤評價標準（RECIST）評估近期療效。完全緩解（CR）：病灶全部消失，且隨訪4周，無復發；部分緩解（PR）：病灶長短徑縮小＞50%；穩定（SD）：病灶長短徑縮小25%～50%；進展（PD）：病灶長短徑縮小＜25%，或病灶長短徑擴大＞25%，或有新病灶出現[4]。腫瘤緩解率（ORR）=CR 率+PR 率，控制率=CR 率+PR 率+SD 率。②依據 WHO抗癌治療毒副反應分級標準，比較兩組不良反應發生率（骨髓抑制、食管炎、胃腸道反應）。共0～Ⅳ級，級別越高表示不良反應越強[5]。③隨訪1 年，記錄兩組無進展生存率（PFS）、總生存率（OS）、局部復發率、遠處轉移率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 同步組ORR及腫瘤控制率均高于序貫組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of short-term efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組Ⅲ～Ⅳ級不良反應發生率比較 同步組Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制、食管炎、胃腸道反應發生率高于序貫組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組Ⅲ～Ⅳ級不良反應發生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of grade III-IV adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.3 兩組遠期療效比較 同步組PFS、OS均高于序貫組（P＜0.05），腫瘤遠處轉移率低于序貫組（P＜0.05）；兩組局部復發率比較差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組遠期療效比較[n（%）]Table 3 Comparison of long-term efficacy between the two groups[n(%)]

3 討論

化療可損傷腫瘤細胞，減少病灶面積，而順鉑可抑制機體修復放射損傷，改善血流動力學狀態，滅活乏氧細胞，增強放射敏感性，增強放射效果。但放療也會損傷正常組織，引發惡心嘔吐、放射性肺炎、骨髓抑制、放射性食管炎等不良反應，嚴重威脅患者的健康安全。有研究資料顯示，NSCLC的5年生存率僅為10%～13%[6]，放化療為其有效治療方式，但單獨使用效果不理想。有研究發現，放化療聯合使用效果比單獨放療更為確切，且同步放化療效果較序貫放化療更為理想[7]。腫瘤遠處轉移與局部浸潤為NSCLC 預后差的主要原因[5]。而新生血管形成、細胞外基質降解、腫瘤細胞與原發病灶脫離是腫瘤轉移的主要原因。與序貫放化療相比，同步放化療具有以下優點：①可發揮協同作用，化療藥物可增強腫瘤細胞的放射敏感性，放療可增強細胞毒性；②可控制隱形病灶；③對腫瘤細胞增殖速度有抑制作用；④抑制腫瘤細胞拮抗作用；⑤發揮全身作用，提升療效；⑥減少DNA 損傷，促進細胞修復[8-9]。

本研究結果顯示，同步組ORR、腫瘤控制率、PFS、OS均高于序貫組，局部復發率及遠處轉移率低于序貫組。提示同步放化療可有效控制腫瘤進展，延長患者生存期，降低腫瘤復發率及遠處轉移率，改善預后，但同步組Ⅲ～Ⅳ級骨髓抑制、食管炎、肺炎、胃腸道等不良反應發生率也高于序貫組，提示同步放化療可引發嚴重的不良反應，考慮與放化療的協同作用有關[10]。

綜上所述，同步放化療與序貫放化療法均能有效治療局部晚期非小細胞肺癌，同步放化療的近遠期療效更為理想，但不良反應發生率較高，臨床治療應根據患者情況合理用藥。