阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床療效觀察

仲偉智

（遼寧省遼陽市第二人民醫(yī)院心內(nèi)三科，遼寧 遼陽 111000）

不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）屬于非ST 段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征的常見病，管腔阻塞或狹窄是引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素，易導(dǎo)致心肌缺血、氧，以致缺血性壞死。該疾病發(fā)作疼痛劇烈難忍，持續(xù)時(shí)間久，若未及時(shí)接受有效治療，極有可能發(fā)展為急性心肌梗死，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1-2]。目前，治療不穩(wěn)定型心絞痛的主要方法有血管擴(kuò)張劑、他汀類藥物調(diào)脂、抗血小板、抗凝藥物等，但因缺乏針對(duì)性，整體療效不佳。因此，選擇科學(xué)高效的治療方法至關(guān)重要。阿司匹林具有減少血栓素形成，抑制血小板聚集的作用；替格瑞洛無需通過肝臟代謝激活即可起效，具有快速、強(qiáng)效抑制血小板聚集等特點(diǎn)[3-4]。基于此，本研究采用阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療不穩(wěn)定型心絞痛患者，并闡釋和探究其應(yīng)用效果及作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月至2018年4月本院收治的84例不穩(wěn)定型心絞痛患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組42例。對(duì)照組男24例，女18例；年齡50～79歲，平均年齡（64.54±5.13）歲；飲酒史11 例，吸煙史6 例，合并糖尿病8例，高血壓13例，高脂血癥4例。觀察組男22例，女20例；年齡54～81 歲，平均年齡（67.56±5.25）歲；飲酒史9 例，吸煙史9例，合并糖尿病8例，高血壓6例，高脂血癥10例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批注。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；積極參與本研究者；6 個(gè)月內(nèi)經(jīng)心電圖檢查顯示正常者；無精神病且肝腎功能基本正常者；對(duì)本研究知情同意，自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心律失常、心力衰竭、心肌病、心功能不全者；存在精神和認(rèn)知功能障礙者；合并有嚴(yán)重支氣管哮喘、肝腎功能障礙、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病者；近期使用過炎癥抑制藥物者；對(duì)本研究藥物過敏者；拒絕參與研究者。

1.3 方法 對(duì)照組予以阿司匹林與氯吡格雷薄膜衣片聯(lián)合治療。阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：BJ38437），先口服0.3 g 負(fù)荷劑量，后每次口服0.1 g，每天1次；氯吡格雷薄膜衣片[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：8A304]，先口服300 mg負(fù)荷劑量，后每次口服75 mg，每天1 次。觀察組給予阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛進(jìn)行治療。阿司匹林治療方法與對(duì)照組一致，替格瑞洛片[阿斯利康（無錫）貿(mào)易有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：RATHI806142]，先口服180 mg負(fù)荷劑量，后每次口服90 mg，每天2次。兩組患者均治療12個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，心絞痛癥狀完全消失，治療后心電圖恢復(fù)正常水平；顯效，心絞痛癥狀有所好轉(zhuǎn)，治療后心電圖恢復(fù)正常水平；有效，心絞痛癥狀輕微改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少、程度減輕、時(shí)間縮短；無效，心絞痛癥狀無任何好轉(zhuǎn)或加重。總有效率=（痊愈+有效+顯效）/總例數(shù)×100%。②血清炎癥因子測(cè)定：采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白細(xì)胞介素（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）；采用免疫比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。相關(guān)試劑盒均購于上海京都生物科技有限公司，按照試劑盒說明書操作。檢測(cè)時(shí)間均為治療前、治療12個(gè)月后。③對(duì)比分析兩組治療前、治療12個(gè)月后的心絞痛發(fā)作次數(shù)及發(fā)作持續(xù)時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療前炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療12個(gè)月后，觀察組IL-6、TNF-α、CRP 水平均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較（±s）

時(shí)間治療前治療12個(gè)月后組別對(duì)照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值對(duì)照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值IL-6（ng/L）62.61±7.65 64.30±5.87 1.136 0.259 53.42±5.56 50.16±5.90 2.606 0.011 TNF-α（ng/L）191.48±45.31 200.46±35.89 1.007 0.317 160.24±48.03 142.37±26.85 2.105 0.038 CRP（mg/L）23.38±5.64 25.17±3.59 1.735 0.086 16.42±3.60 14.73±3.54 2.169 0.033

2.3 兩組癥狀改善情況比較 兩組治療前臨床改善情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療12個(gè)月后，觀察組心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

不穩(wěn)定型心絞痛是心內(nèi)科較為常見的一種心血管疾病，具有病情變化快、起病急驟、發(fā)病率高、病程長(zhǎng)等臨床特征，多發(fā)于老年群體[6]。有研究結(jié)果顯示，患有心絞痛患者占我國總?cè)藬?shù)7.20%以上，若不及時(shí)接受有效治療，重癥患者可引發(fā)急性心肌梗死甚至猝死，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[7]。

阿司匹林通過使血小板環(huán)氧化酶乙酰化，減少血栓素A2 形成，誘導(dǎo)血小板起到不可逆的作用，阻止血小板分散，從而有效達(dá)到抗血栓的目的。因此，阿司匹林能有效預(yù)防血管危害因素的發(fā)生，促進(jìn)心功能恢復(fù)，降低患者復(fù)發(fā)率[8]。替格瑞洛作為新型P2Y12 受體拮抗劑，近似于核苷酸結(jié)構(gòu)，相比氯吡格雷具有更快的起效作用，可強(qiáng)效、快速起到抑制血小板聚集作用，無需通過肝臟新陳代謝，對(duì)多種心肌梗死病史與急性冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的不良心血管事件預(yù)防效果更佳。另外，替格瑞洛能與P2Y12 受體進(jìn)行可逆性結(jié)合，故停止用藥后，可快速失效并恢復(fù)血小板功能，具有較高的安全性與可靠性[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療 12 個(gè)月后，觀察組 IL-6、TNF-α、CRP 水平、心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次持續(xù)時(shí)間均低于對(duì)照組，可充分說明阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛相比阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛患者，具有更快速、更高效的抑制抗血小板聚集作用，且可有效降低血清炎癥因子水平及不良事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性更高。

表3 兩組癥狀改善情況比較（±s）

表3 兩組癥狀改善情況比較（±s）

時(shí)間治療前治療12個(gè)月后組別對(duì)照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值對(duì)照組（n=42）觀察組（n=42）t值P值心絞痛發(fā)作次數(shù)（次/周）8.95±2.51 8.67±2.62 0.500 0.618 8.89±1.25 7.78±0.73 4.970 0.000心絞痛持續(xù)時(shí)間（min）6.52±1.63 6.69±0.81 0.605 0.547 5.40±0.76 4.36±0.68 6.609 0.000

綜上所述，采用阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛治療不穩(wěn)定型心絞痛患者療效顯著，安全性高，能有效改善患者心功能，降低炎性因子的釋放，有助于減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，值得臨床推廣應(yīng)用。