麝香保心丸聯合替羅非班治療急性冠脈綜合征合并2型糖尿病患者的療效及影響

尚香玉 趙衛株 吳妍 周江

[摘要] 目的 觀察麝香保心丸聯合替羅非班治療急性冠脈綜合征（ACS）合并2型糖尿病（T2DM）患者的療效及影響。 方法 選擇2019年10月至2021年1月在臺州市中心醫院治療的142例ACS合并T2DM患者為研究對象，依據隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組各71例。對照組選擇替羅非班實施治療，觀察組在對照組的基礎上選擇麝香保心丸實施治療。治療15 d后，對比分析兩組臨床療效、糖化血清蛋白（GSP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）及不良心腦血管疾病發生率。 結果 觀察組總有效率為91.55%，明顯高于對照組的76.06%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療前，觀察組的GSP、HbA1c、FPG分別為（261.17±13.05）μmol/L、（7.49±1.02）%、（7.83±1.04）mmol/L，與對照組的（260.73±14.86）μmol/L、（7.47±1.05）%、（7.81±1.08）mmol/L比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組GSP、HbA1c、FPG分別為（201.73±8.91）μmol/L、（7.01±0.88）%、（6.00±1.11）mmol/L，明顯低于對照組的（229.85±9.83）μmol/L、（7.34±0.98）%、（6.64±1.32）mmol/L，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組不良心腦血管疾病總發生率為2.82%，明顯低于對照組的15.50%，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 麝香保心丸聯合替羅非班治療ACS合并T2DM患者療效顯著，能明顯改善患者血糖水平，同時能降低不良心腦血管疾病發生率，值得應用推廣。

[關鍵詞] 急性冠脈綜合征;2型糖尿病;麝香保心丸;替羅非班;血糖水平;不良心腦血管疾病

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）35-0113-04

Efficacy and influence of Shexiang Baoxin Wan combined with tirofiban in the treatment of patients with acute coronary syndrome and type 2 diabetes

SHANG Xiangyu1? ?ZHAO Weizhu2? ?WU Yan3? ?ZHOU Jiang1

1.Department of Cardiology， Taizhou Central Hospital （Taizhou University Hospital）， Taizhou? ?318000， China; 2.Department of Paediatrics， Taizhou Hospital of Zhejiang Province affiliated to Wenzhou University， Taizhou? ?317000， China; 3.Department of Endocrinology， Zhejiang Greentown Cardiovascular Hospital， Hangzhou? ?310012， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy and influence of Shexiang Baoxin Wan combined with tirofiban in the treatment of patients with the acute coronary syndrome （ACS） and type 2 diabetes （T2DM）. Methods A total of 142 patients with ACS and T2DM treated in Taizhou Central Hospital from October 2019 to January 2021 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into the control group and the observation group， with 71 cases in each group. The control group received tirofiban for treatment， and the observation group received Shexiang Baoxin Wan for treatment based on the control group. After 15 days of treatment， the clinical efficacy， glycosylated serum protein （GSP），glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting blood glucose （FPG）， and incidence of adverse cardiovascular and cerebrovascular diseases were compared and analyzed between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 91.55%，which was statistically significantly higher than 76.06% of the control group（P<0.05）. Before treatment，the GSP，HbA1c，and FPG of the observation group were （261.17±13.05）μmol/L， （7.49±1.02）%，（7.83±1.04）mmol/L，and the difference was not statistically significant from the control group （260.73±14.86）μmol/L， （7.47±1.05）%，（7.81±1.08）mmol/L（P>0.05）.After treatment， the GSP， HbA1c， FPG of the observation group were （201.73±8.91）μmol/L， （7.01±0.88）%，（6.00±1.11）mmol/L，respectively，which were significantly lower than （229.85±9.83）μmol/L，（7.34±0.98）%， （6.64±1.32） mmol/L in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）. The total incidence of adverse cardiovascular and cerebrovascular diseases in the observation group was 2.82%， significantly lower than 15.50% of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combination of Shexiang Baoxin Wan and tirofiban has a significant effect in treating patients with ACS and T2DM. It can significantly improve patients′ blood glucose level and reduce the incidence of adverse cardiovascular and cerebrovascular diseases.It is worthy of application and promotion.

[Key words] Acute coronary syndrome; Type 2 diabetes; Shexiang Baoxin Wan; Tirofiban; Blood glucose level; Adverse cardiovascular and cerebrovascular diseases

隨著國內人群生活習慣的快速轉變、日益嚴重的環境污染、社會老齡化的加劇，人們患2型糖尿病（Diabetes mellitus type 2，T2DM）的發生率也在逐漸增加[1]。急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）在T2DM并發癥中十分常見，同時也是導致T2DM病患死亡的主要原因之一[2-3]。所以，對T2DM合并ACS患者來說，及時、有效的治療十分重要[4]。祖國醫學中將ACS歸屬為“胸痹”，此病的病位位于心，同肝、腎等諸臟器的功能正常與否息息相關，此病本虛包含陽虛、氣虛、陰虛、血虛，發生此疾病的因素主要有氣血陰陽虧虛，此病同臟腑虛損、氣血陰陽不足有關，加上糖尿病導致氣陰、陰虛或陰陽俱虛、氣虛兩虛，久病入絡，出現氣滯、夾痰濕、痰熱等，導致心脈痹阻進而引發胸痹[5]。替羅非班在臨床中屬于一種高效的血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，是當今最強的抵抗血小板聚集的藥物[6]。麝香保心丸的成分主要有牛黃、麝香、人參、冰片、蘇合香脂、蟾酥、肉桂等7種中藥材，經由現代制藥工藝制作的中成藥，能夠發揮溫化痰濕、芳香溫通、袪痰止痛的效果[7]。基于此，本研究選擇在臺州市中心醫院治療的142例ACS合并T2DM患者為研究對象，觀察麝香保心丸聯合替羅非班治療ACS合并T2DM患者的療效及影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年10月至2021年1月在臺州市中心醫院治療的142例ACS合并T2DM患者為研究對象，本研究經本院醫學倫理委員會同意，且所有患者均知情同意。診斷標準：①同診斷T2DM與ACS的標準相符[8-9];②無心肌梗死、心絞痛或心力衰竭史。排除標準：①心功能不全且經由美國紐約心臟病協會（New York heart association，NYHA）評定為Ⅲ～Ⅳ級;②伴有高血糖、高滲酮癥酸中毒者;③處于妊娠期;④依從性較差者。依據隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組各71例。其中觀察組男46例，女25例;年齡34～78歲，平均（63.68±7.37）歲;病程4～26年，平均（15.26±5.25）年;有吸煙史43例。對照組男45例，女26例;年齡33～80歲，平均（64.26±7.02）歲;病程5～28年，平均（16.31±5.67）年;有吸煙史41例。兩組患者的基本資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組選擇替羅非班實施治療，所有患者入院后接受降糖類、硝酸酯類、他汀類等藥物治療，第1次服用300 mg氯吡格雷（賽諾菲制藥有限公司，國藥準字J20180029，批號，規格75 mg/s，片劑）、300 mg阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021，批號，規格100 mg/片，片劑），之后保持氯吡格雷75 mg/d、阿司匹林100 mg/d。之后替羅非班（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20090225，批號，規格：5 mg∶0.9 g，注射劑）以0.4 μg/（kg·min）的負荷劑量靜脈滴注30 min，0.1 μg/（kg·min）的維持劑量靜脈滴注3 d，暫停使用皮下注射低分子量肝素鈣注射液（海南通用同盟藥業有限公司，國藥準字H20010300，批號，規格：1 mL∶5000 IU，注射劑）5 d。

觀察組在對照組的基礎上選擇麝香保心丸（上海和黃藥業有限公司，國藥準字Z31020068，批號，規格22.5 mg/粒，水丸劑）實施治療，每次2粒，每天3次，治療15 d。

1.3 觀察指標及評價標準

15 d后，對比分析兩組臨床療效、治療前后糖化血清蛋白（Glycated serum protein，GSP）、糖化血紅蛋白（Hemoglobin A1c，HbA1c）、空腹血糖（Fasting plasma glucose，FPG）及不良心腦血管疾病發生率。

1.3.1 臨床療效[9]? ①顯效為通過治療所有臨床癥狀均消失，肌鈣蛋白T（Cardiac troponin T，cTnT）、肌酸激酶同工酶（Creatine kinase isoenzymes，CK-MB）、C-反應蛋白（Creactive protein，CRP）均處于正常水平;②有效為通過治療臨床癥狀均明顯改善，cTnT、CK-MB、CRP基本處于正常水平，心電圖ST段有不足0.1 mV的電壓變化;③無效為通過治療臨床癥狀及cTnT、CK-MB、CRP水平沒有變化。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 GSP、HbA1c、FPG檢測? 于清晨患者空腹狀態下收集6 mL靜脈血，EDTA抗凝后，3500 r/min轉速離心10 min，分離血漿，于-80℃的超低溫冰箱中保存。選擇SN-684M 型γ放射免疫計數器（上海核所日環光電儀器有限公司）對GSP、HbA1c、FPG水平進行檢測。

1.3.3 不良心腦血管疾病? 主要包含再發心肌梗死、腦梗死及心血管性死亡。

1.4統計學方法

應用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為91.55%，明顯高于對照組的76.06%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后GSP、HbA1c、FPG比較

治療前，兩組GSP、HbA1c、FPG比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組GSP、HbA1c、FPG明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良心腦血管疾病發生率比較

觀察組不良心腦血管疾病發生率為2.82%，明顯低于對照組的15.50%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

糖尿病屬于環境與遺傳因素相互作用導致的一種由于胰島細胞破壞、胰島細胞功能出現缺陷、相對或絕對胰島素分泌不足、胰島素抵抗等造成的蛋白質、碳水化合物、電解質、水、脂肪等代謝紊亂的代謝不正常綜合征，在臨床上主要以慢性高血糖為特征。ACS主要有心源性猝死、不穩定心絞痛與急性心肌梗死，上述類型中于生理、病理方面的共同點是AS破裂，這會導致出血及形成血栓，造成不完全或完全冠狀動脈閉塞，引發一系列癥候群[10]。發生心血管疾病的危險因素中就有糖尿病，糖尿病患者出現動脈硬化及其合并癥呈現為發展性增加，超過50%的糖尿病患者主要由于動脈合并癥導致死亡[11]。相關研究顯示，在高血糖狀態下，心臟瓣膜7 d左右就會發生動脈粥樣硬化變化[12]。經皮冠狀動脈介入（Percutaneous coronary intervention，PCI）通過再灌注實現治療，使缺血的心肌恢復血液供應，對瀕死心肌的挽救有利，能夠使梗死面積縮小、血流動力學穩定，進而使ACS合并T2DM患者的預后得到改善，屬于治療ACS患者最重要的手段[13-14]。

氯吡格雷與阿司匹林聯合進行抗血小板干預為PCI藥物干預的基石，然而氯吡格雷在抑制血小板聚集的過程中取得的效果個體差異性比較大，伴有糖尿病的ACS患者對氯吡格雷敏感的程度明顯降低。高血糖會使血小板糖基化提升，對阿司匹林絲氨酸乙酰化血小板26位的作用發揮競爭性抑制作用，能夠使阿司匹林抑制血小板的作用出現逆轉，進而使阿司匹林抵抗的發生率增加[15]。替羅非班能夠同GPⅡb/Ⅲa之受體特異性相結合，將血小板最后通路被阻斷，對血栓形成進行抑制，能夠使血栓負荷與遠端栓塞有效減少，恢復心肌組織灌注與冠脈血流[16]。相關研究表明，替羅非班不僅能夠使血小板聚集被抑制，還能夠經由可溶性配體CD40、誘導型一氧化氮合酶、缺氧誘導因子α的降低，促使ACS患者炎癥反應減輕及保護其血管內皮[17]。

麝香保心丸的成分主要有牛黃、麝香、人參、冰片、蘇合香脂、蟾酥、肉桂等7種中藥材，通過現代制藥工藝制成的一種中成藥[18]。其中君藥是人工麝香，發揮活血化瘀、開竅止痛的作用;佐藥為肉桂、人參、蟾酥，其中肉桂發揮溫陽通脈的作用，人參發揮益氣行滯的作用，蟾酥發揮開竅止痛的作用。人工牛黃發揮開竅醒神的作用，冰片發揮開竅止痛的作用。合用諸藥，能夠芳香溫通、益氣強心[19]。通過現代藥理學的研究顯示，麝香保心丸能夠使冠狀動脈擴張，減少心肌的耗氧量，同時使冠狀動脈血流量與心臟輸出量增加，最終實現改善心肌代謝的目的[20]。

綜上所述，麝香保心丸聯合替羅非班治療ACS合并T2DM患者療效顯著，能明顯改善患者血糖水平，同時降低不良心腦血管疾病發生率，值得應用推廣。

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（收稿日期：2021-06-24）

[基金項目] 浙江省醫藥衛生科技計劃項目（2017KY561）