達(dá)格列凈和西格列汀輔助治療超重肥胖及胰島素治療不佳T2DM患者研究

王玉榮，許 晨，董其娟

(鄭州人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，河南 鄭州 450000)

2型糖尿病(T2DM)是由于胰島素分泌不足或胰島素抵抗所致的糖尿病，因此胰島素治療是關(guān)鍵[1]。但部分超重、肥胖、T2DM患者在胰島素治療后血糖仍無法得到有效控制，若增加胰島素劑量可引發(fā)低血糖反應(yīng)、心血管事件等一系列不良事件的發(fā)生[2]，因此，如何有效控制超重、肥胖、胰島素治療不佳T2DM患者的血糖具有重要意義。西格列汀是目前臨床上使用率較高的口服降糖藥物，能夠減輕體重，降低低血糖發(fā)生的風(fēng)險[3]，是治療超重、肥胖、胰島素治療不佳T2DM患者的理想藥物。達(dá)格列凈是近年來新上市的一種新型降糖藥物，在臨床應(yīng)用后得到了廣泛認(rèn)可。為探討達(dá)格列凈與西格列汀治療超重、肥胖、胰島素治療不佳T2DM患者的效果，作者進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年6月至2019年6月本院的超重、肥胖、胰島素治療不佳T2DM患者154例，使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組。對照組77例，其中男45例，女32例；年齡40～69歲，平均(52.17±9.86)歲；病程4～15年，平均(11.67±7.66)年，平均體重指數(shù)(BMI)為(28.05±3.34)kg/m2；平均每天胰島素使用劑量(43.03±12.32)U，平均腰圍(100.22±7.84)cm。研究組77例，其中男47例，女30例；年齡40～69歲，平均(52.22±9.81)歲；病程4～15年，平均(11.62±7.65)年；平均BMI為(28.02±3.35)kg/m2；平均每天胰島素使用劑量(43.01±12.31)U；平均腰圍(100.12±7.86)cm。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡40～<69歲。(2)BMI>24 kg/m2,糖化血紅蛋白大于8%。(3)常規(guī)治療超過3個月后血糖仍然控制不佳。(4)男性腰圍大于90 cm，女性腰圍大于85cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期糖尿病者。(2)合并有腦卒中等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。(3)隨訪丟失者。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組患者均進(jìn)行降壓、降脂、抗血小板、胰島素等常規(guī)治療。兩組均降低20%的胰島素劑量。對照組使用西格列汀治療：患者口服磷酸西格列汀片(捷諾維，Merck Sharp & Dohme Italia SPA，國藥準(zhǔn)字：J20140095，規(guī)格：100 mg×7片)，每天1次，每次100 mg，早餐前服用。研究組使用達(dá)格列凈治療：患者口服達(dá)格列凈片(安達(dá)唐，阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20170040，規(guī)格：10 mg×30片)，每天1次，每次10 mg，早餐前服用。兩組均進(jìn)行相同的運(yùn)動訓(xùn)練、飲食干預(yù)，連續(xù)治療6個月。兩組患者均不改變?nèi)虢M前的常規(guī)治療方案，根據(jù)空腹血糖、餐后血糖水平調(diào)整胰島素用量，血糖控制標(biāo)準(zhǔn)為空腹血糖：4.4～7.0 mmol/L，餐后血糖為5.0～10.0 mmol/L，每周調(diào)整1次，每次調(diào)整的胰島素劑量在1～3 U。

1.2.2觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療后的腰圍情況(腰圍測量：患者雙腿分開與肩同寬，使用刻度尺測量髂嵴上緣與第 12 肋下緣連線中點的圍度)、體重及BMI(使用體重秤測量患者的身高、體重，并計算BMI，BMI=體重/身高的平方)，以及治療前后血糖臨床指標(biāo)(糖化血紅蛋白、空腹血糖水平)、胰島素使用劑量。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療后腰圍、體重及BMI比較 研究組患者治療后的體重、腰圍均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者治療后的BMI比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后腰圍、體重及BMI比較

2.2兩組患者治療前后血糖臨床指標(biāo)比較 治療前，兩組患者糖化血紅蛋白、空腹血糖水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者糖化血紅蛋白、空腹血糖水平均低于治療前，且研究組治療后的糖化血紅蛋白低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究組治療后空腹血糖水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖臨床指標(biāo)比較

2.3兩組患者治療前后胰島素使用劑量比較 治療前，兩組患者胰島素使用劑量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者胰島素使用劑量較治療前減少，且研究組患者低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后胰島素使用劑量比較

3 討 論

T2DM是臨床上常見的慢性疾病，近年來隨著人口老齡化與生活方式的改變，T2DM的發(fā)病率明顯升高[4]。二甲雙胍聯(lián)合胰島素的二聯(lián)用藥是目前治療T2DM的標(biāo)準(zhǔn)方案，但部分超重、肥胖患者治療后的血糖控制效果仍不理想，因此尋找一種有效的治療藥物具有重要意義[5]。近年來，隨著醫(yī)療水平的發(fā)展，越來越多的新型口服降糖藥應(yīng)用于臨床，并且效果顯著，其中以西格列汀、達(dá)格列凈較為多見[6-7]。研究表示，西格列汀對胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療血糖控制不佳的T2DM的患者可有效改善胰島素抵抗、降低血脂[8]。同時期也有研究表示，達(dá)格列凈聯(lián)合甘精及門冬胰島素能進(jìn)一步降低血糖控制不佳T2DM患者的血糖水平,同時可顯著降低日內(nèi)及日間血糖波動,減少胰島素使用劑量,并不增加低血糖風(fēng)險[9]。可見達(dá)格列凈和西格列汀的治療效果存在一定的爭議，為此本文研究達(dá)格列凈和西格列汀輔助治療對超重、肥胖、胰島素治療不佳T2DM患者腰圍及胰島素使用劑量的影響。

西格列汀是一種二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑，能夠增加腸促胰島激素分泌的胰高糖素樣多肽-1和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽，通過葡萄糖依賴的方式促進(jìn)胰島素的釋放，同時降低胰高糖素水平，起到控制血糖的作用[10]。達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑，通過抑制腎小管對葡萄糖的重吸收，將葡萄糖由尿液直接排出，從而起到控制血糖的作用[11]。

肥胖患者腹部易堆積大量脂肪，腰圍能夠測量腹部的脂肪情況，相比BMI預(yù)測糖尿病具有更好的價值。本研究中，研究組患者治療后的體重、腰圍均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明達(dá)格列凈較西格列汀能夠更好地減輕患者體重，減少患者的腰圍。分析原因：達(dá)格列凈與西格列汀的降糖機(jī)制不同，西格列汀的降糖機(jī)制依賴胰島素，而胰島素能夠在一定程度上促進(jìn)脂肪沉積。達(dá)格列凈通過抑制尿糖的重吸收而降低血糖水平，不依賴胰島功能，同時能夠增加脂肪的利用，從而降低機(jī)體的脂肪含量，起到降低體重、腰圍的作用[12]。

糖化血紅蛋白是評估患者長期血糖控制情況的指標(biāo)。本研究中，研究組患者治療后的糖化血紅蛋白低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明達(dá)格列凈較西格列汀能夠更好地降低患者的血糖水平，效果更好。分析原因：達(dá)格列凈不僅僅作用于腎臟，同時還能夠提高肝臟對胰島素的敏感性，抑制肝糖原的形成，并且能夠減少葡萄糖的重吸收，從而更好地降低血糖水平[13]。

胰島素使用過量易導(dǎo)致低血糖昏迷，引發(fā)心血管事件等不良事件的發(fā)生。本研究中，治療后研究組患者的胰島素使用劑量低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明達(dá)格列凈較西格列汀能夠更好地減少患者的胰島素使用劑量。分析原因：達(dá)格列凈的降糖機(jī)制無須依賴胰島素，因此能夠降低胰島素的使用劑量，同時能夠更好地控制血糖，從而減少胰島素的使用[14]。

綜上所述，達(dá)格列凈和西格列汀輔助治療超重、肥胖、胰島素治療不佳T2DM患者，達(dá)格列凈在降低血糖方面具有更好的效果，同時能夠更好地減少腰圍及降低胰島素使用劑量，臨床應(yīng)用具有較好的前景。但本文由于納入病例的樣本量較少，隨訪時間不足，進(jìn)而無法對達(dá)格列凈和西格列汀的藥物不良反應(yīng)得出結(jié)論，因此，后續(xù)還需進(jìn)一步觀察及研究以證實用藥的安全性。