125 I粒子支架聯合局部灌注化療治療晚期食管癌療效研究

尹 星，周 陽，付 民，尹先哲

(南陽市第二人民醫院腫瘤科，河南 南陽 473000)

近年來，因人們生活方式和生活習慣變化，食管癌發病率逐年攀升。疾病早期階段可采取手術將病灶切除，進而達到延長生存時間的目的。食管癌早期階段的臨床癥狀不典型。因此，大部分患者在確診時，病情已發展至晚期階段，無手術治療時機，則需接受綜合救治，如手術聯合放化療方式。傳統的放化療方式存在并發癥多、不良反應大的缺陷，因此，近年來倡導采用局部灌注化療方式進行治療。125I粒子具有緩解食管狹窄和治療腫瘤的功能。目前，已有報道指出，先植入125I粒子支架后再實施局部灌注化療干預，可更好地控制病灶發展[1]。但此方面報道還較少，有大部分學者致力于研討此內容。本研究共納入80例晚期食管癌患者進行分組對照研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 按治療方式，將本院2019年4月至2020年3月收治的晚期食管癌患者80例進行分組。納入標準：(1)各患者接受影像學和病理學檢查顯示，滿足《日本2015食管癌診治指南》中食管癌判定標準[2]；(2)預估生存時間大于3個月者；(3)病歷資料齊全者；(4)患者及家屬均簽署知情同意書知曉本研究，并接受對應治療。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤者；(2)合并全身感染性疾病者；(3)合并血液性、內分泌性疾病者；(4)合并肝腎、心功能異常者；(5)已納入其他研究或中途更換治療方式者。對照組40例患者中，惡性腫瘤國際臨床病期分類(TNM)分期：Ⅳ期11例，Ⅲ期29例；病變長度4.21～12.83 cm，平均(7.52±0.21)cm；年齡45～75歲，平均(61.02±1.21)歲；女12例，男28例。研究組40例患者中，TNM分期：Ⅳ期12例，Ⅲ期28例，病變長度4.23～12.86 cm，平均(7.56±0.23)cm；年齡44～75歲，平均(61.05±1.22)歲；女13例，男27例。兩組患者基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組接受局部灌注化療治療。采用Seldinger技術做股動脈穿刺插管，按照病灶位置，超選擇性或選擇性插管對病灶供血的血管進行造影。將化療藥物灌注到病灶血管。化療方案：14～25 mg/m2吡柔比星[瀚暉制藥有限公司，國藥準字：H20045983，規格：10 mg(以C32H37NO12計)]、750～1 000 mg/m2氟尿嘧啶[海南卓泰制藥有限公司，國藥準字：H20051626，規格：0.25g(按氟尿嘧啶計)]、80～100 mg/m2順鉑(通化茂祥制藥有限公司，國藥準字：H22022235，規格：10 mg)。

研究組接受125I粒支架聯合局部灌注化療治療。125I粒支架安置：(1)各患者均接受CT、胃鏡、食管造影等檢查病灶附近侵犯狀況、病灶直徑、病灶位置，把CT乳香倒入到放射治療計劃(TPS)系統內，制定粒子間距、粒子倉層數、粒子數量、粒子劑量，并根據CT圖像層面面積和層面厚度實施綜合布源。公式：(厚度+寬度+長度)×3/(粒子活度×120%)。125I粒子捆綁式腹膜支架由南京微創醫學科技股份有限公司提供，支架長度為6～18 cm，直徑為18～20 mm。粒子定位按照術前TPS系統進行判定，并由專業人員安裝粒子槽。(2) 患者咽喉部采用利多卡因進行麻醉，在血管剪影造影和泥鰍導絲協助下，醫生置入5F KMP型導管到置管中，抽出導絲，病灶下端位置回撤導管造影，定位病變狹窄區。導管和導絲配合進入到人體胃腔，將導絲退出，交換硬導絲和泥鰍導絲，撤出5F導管。順著導絲將支架置入器緩慢插入，透視狀況下明確部位，在支架上緣、下緣部位標記超出狹窄部位2 cm，明確位置后，釋放支架。針對嚴重狹窄者，可先做球囊擴張。術后口服造影劑，明確支架釋放的通暢性、125I粒子有無發生丟失或移位。支架上需綁安全線，外端在患者耳根上纏繞固定。(3)置入支架后處理：術后24～48 h口服抗菌藥物和抑酸類、加強胃動力類藥物，如頭孢類、奧美拉唑、多潘立酮。術后2 h可食用流質食物、飲溫水，逐步恢復正常飲食，禁止食用黏稠、粗糙、硬、冷食物，避免支架阻塞、滑脫、移位。術后1個月可復查，明確支架貼壁、膨脹等狀況，必要時可做相應調整。

在125I粒子置入術后6 d左右實施局部灌注化療，方式與對照組一致。兩組患者均持續治療3個月。

1.2.2觀察指標及判定標準 (1)治療效果。治療完成后3 d，依據WHO制定的《腫瘤免疫治療療效評價標準》中食管癌判定標準評估療效，完全緩解(CR)：腫大淋巴結或食管癌病灶均全部消失，影像學顯示僅存在條索狀影；部分緩解(PR)：治療后，病灶縮小程度大于50%；穩定(SD)：病灶增大小于25%，縮小小于或等于50%；進展(PD)：淋巴結或病灶增大大于或等于25%，或病灶發生轉移。總有效=CR+PR。(2)生活能力。治療前、治療完成后用Karnofsky功能狀態評分標準(KPS)評估患者機體功能狀況，生活可自理：評分大于或等于80分；生活半自理：評分為50～79分；生活無他人協助：評分小于50分。(3)吞咽情況。采用Stooder分級法評估其吞咽困難指數，0分：進食正常，1分：可食用半干食物；2分：可食用軟食物；3分：可食用流質類飲食；4分：無法進食。(4)血清腫瘤指標。治療前、治療完成后3 d時抽取患者空腹靜脈血液5 mL，3 000 r/min離心處理5 min，分離上清液，采用電發光免疫法檢測血清癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)指標。

2 結 果

2.1治療效果 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2KPS評分、吞咽指數 治療前，兩組KPS評分、吞咽指數比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組吞咽指數、KPS評分均優于治療前，且研究組吞咽指數低于對照組，KPS評分高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后KPS評分、吞咽指數比較分)

2.3血清腫瘤標志物水平 治療前，兩組血清腫瘤標志物水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組CEA、Cyfra21-1水平均低于治療前，且研究組CEA、Cyfra21-1水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較

3 討 論

臨床消化道腫瘤疾病中較為常見的一種則為食管癌[3]，雖我國在治療食管癌方面，手術方式有了較大改進，但因食管癌早期癥狀無典型性，大部分患者在確診時，病變已發展至中晚期階段，錯失了根治機會。晚期食管癌患者多合并進食差、吞咽困難，機體營養狀況差等癥狀，全身化療或傳統外放療方式雖可緩解進食困難，但無改善效果，且外放療會導致食管氣管瘺、食管瘺、放射性食管炎、放射性肺炎等并發癥發生，無法持續殺傷病灶。

近年來研究發現，置入食管支架可解決進食問題，但無法達到治療目的[4]。攜帶125I放射性粒子食管支架則可在進行局部放療的同時，解決進食困難的問題。125I粒子可放射出γ射線，且能量較低，半衰期為59.6 d，輻射半徑為1.7 cm，在距離支架1 cm靶區范圍中，放射性可達到90%以上，隨著距離增加，其能量衰減也較為嚴重，距離支架2 cm部位，放射劑量大約降至80%[5-6]。有報道稱，125I粒子支架不會誘發嚴重并發癥，且附近正常組織基本不受損傷[7-8]。從放射生物學方面來看，持續低劑量放射更易殺滅病灶細胞。因此，在治療腫瘤時，腹膜支架可避免病灶生長至支架中進而出現再狹窄狀況，并可避免發生食管-氣管瘺。劉娟芳等[9]共在研究中分析了46例晚期食管癌患者，結果顯示，術后2個月時，患者吞咽困難比術前改善明顯，CR11例，PR23例，治療有效率達73.9%，術后1年生存率為71.7%，表明局部灌注化療聯合125I粒子食管粒子支架治療，對晚期食管癌患者非常有利。本研究中，研究組患者療效、KPS評分、吞咽指數優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。提示125I粒子支架聯合局部灌注化療可顯著改善患者進食困難的問題，進而提升其生活質量，對患者生存時間的延長非常有利，與劉娟芳等[9]研究相比，本研究采用了臨床對照，結果更具說服力。放療可提高病灶局部控制效果，采用化療治療的同時，不僅放射敏感性得到增加，且可控制病灶轉移[9-10]。將化療藥物灌注到供血動脈中，按照病灶供血量和供血動脈數量確定藥物劑量大小。局部給藥不僅可提升藥物進入到病灶的濃度和劑量[11-12]，進而提升療效，且可降低全身毒性反應。此外，作者認為，臨床在治療晚期食管癌疾病時，需多學科綜合治療，互相合作。本研究中的125I粒子支架可高效、局部治療腫瘤，改善患者進食狀況，為后續灌注化療提供基礎。灌注化療則可清洗和殺滅癌細胞。

綜上所述，臨床將125I粒子支架與局部灌注化療方式聯合用于晚期食管癌疾病治療中，患者血清腫瘤標志物水平、吞咽困難等均可得到明顯改善，療效更理想。