胃鏡下聯(lián)合染色觀察方法對癌前病變及早期胃癌檢出率的影響

李發(fā)旺，尹雯，王興勝，張強，高凱鋒

（甘肅中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院 消化科，甘肅 白銀730900）

胃癌是全世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的腫瘤之一。我國胃癌患病率和死亡率均是世界平均水平的2至3倍，且發(fā)病年齡趨于年輕化[1]。在我國，進展期胃癌患者術(shù)后5年生存率僅為33.3%，而早期胃癌術(shù)后5年生存率可達90.0%以上[2]。因此，胃癌的早期發(fā)現(xiàn)和治療意義重大。目前，普通胃鏡檢查圖像清晰度不高，鏡下活檢有一定的隨機性、主觀性和經(jīng)驗性，早癌的檢出率明顯較低。窄帶成像技術(shù)（narrow band imaging，NBI）聯(lián)合放大胃鏡或智能檢測系統(tǒng)可明顯提高早期胃癌檢出率，但放大內(nèi)鏡和智能檢測系統(tǒng)有設(shè)備昂貴和檢查時間長等缺點，限制了其在基層醫(yī)院的推廣。相比之下，NBI 具有簡單方便、價格低廉、早期胃癌診斷敏感性、特異性和診斷準(zhǔn)確率均較高的特點[3]，更適合在基層醫(yī)院推廣。本研究對比分析聯(lián)合染色胃鏡與普通白光胃鏡對胃可疑病灶檢出率的影響，旨在為發(fā)現(xiàn)早期胃癌和癌前病變提供一種更為有效的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年1月-2018年12月本院行胃鏡檢查的門診和住院患者4 135例，取材行病理檢查者1 405例。根據(jù)患者是否具有相關(guān)高危因素（年齡大于50歲、有胃癌家族史、幽門螺桿菌感染），將具有高危因素人群納入研究，共計314 例。分為觀察組（n=157）和對照組（n=157），觀察組行普通白光聯(lián)合染色（電子染色+靛胭脂染色）胃鏡檢查，對照組行普通白光胃鏡檢查。

1.2 儀器與設(shè)備

①電子胃鏡：Olympus-290；②靛胭脂：濃度為（0.20±0.05）%，生產(chǎn)廠家為南京微創(chuàng)醫(yī)學(xué)科技有限公司，規(guī)格型號：MTN-DYZ-15，注冊證號：國食藥監(jiān)械（準(zhǔn)） 字2011 第3220915 號，注冊標(biāo)準(zhǔn)號：YZB/國2579-2011，生產(chǎn)許可證號：蘇食藥監(jiān)械生產(chǎn)許2001-0302；③鹽酸利多卡因內(nèi)鏡潤滑劑：生產(chǎn)廠家為福州先亞生物科技有限公司， 批號：2014021401；④一次性活檢鉗：南京微創(chuàng)醫(yī)學(xué)科技有限公司。

1.3 方法

胃鏡操作均由本院消化專業(yè)高年資且經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)師進行。

1.3.1 內(nèi)鏡前準(zhǔn)備 對行普通胃鏡檢查者，術(shù)前進行充分溝通，簽署知情同意書，告知檢查時注意事項，囑患者心情放松，檢查前5～10 min，給予鹽酸利多卡因內(nèi)鏡潤滑劑消除泡沫，服用時囑患者仰頭服藥，在口腔內(nèi)含鹽酸利多卡因內(nèi)鏡潤滑劑30 s后再緩慢咽下；行無痛麻醉胃鏡檢查者，先服藥再麻醉。麻醉采取丙泊酚靜脈推注，給藥劑量為2.0～2.5 mg/kg。

1.3.2 觀察方法 對照組受檢者行普通白光胃鏡檢查時，發(fā)現(xiàn)黏膜異常（紅、白、凸、凹）處取活檢送病理檢查。觀察組受檢者在普通白光胃鏡觀察后，再行鏡下聯(lián)合染色。具體操作步驟：切換至NBI模式觀察病灶形態(tài)、邊界、與周圍區(qū)域的顏色差異，觀察病變區(qū)黏膜腺管開口及微血管形態(tài)改變，并與周圍臨近的相對正常區(qū)域進行比較，采集圖像，對可疑病變處再噴灑0.2%靛胭脂20～30 mL 進行染色，停留2至3 min；觀察胃黏膜形態(tài)和色澤的變化，對染色異常的黏膜取活檢送病理檢查。

1.3.3 病理組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn) 病理分型按照2019年第五次WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)進行歸類[4]。

1.3.4 陽性檢出率 陽性檢出率= （早癌檢出+高級別上皮內(nèi)瘤變檢出）/總例數(shù)×100%

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

選用SPSS 20.0 軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例或百分率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組染色效果對比

對照組普通白光胃鏡下觀察見胃黏膜局部發(fā)紅、糜爛，病變處活檢病理結(jié)果示：胃黏膜腺體結(jié)構(gòu)紊亂，腺上皮有異型增生，局灶浸潤性生長。觀察組白光胃鏡下觀察見局部胃黏膜不光整，再用NBI 放大5倍觀察，見胃黏膜局部凹陷，血管紋理紊亂，然后行靛胭脂染色，見局部黏膜不光整。著色不均勻病變處取活檢病理示：胃黏膜腺體增生，排列密集呈篩狀，腺上皮輕度異型。見附圖。

2.2 兩組陽性檢出率比較

觀察組診斷早期胃癌3例，低級別上皮內(nèi)瘤變54例，高級別上皮內(nèi)瘤變13例，陽性檢出率為10.19%。對照組診斷早期胃癌1 例，低級別上皮內(nèi)瘤變42 例，高級別上皮內(nèi)瘤變7 例，陽性檢出率為5.10%。觀察組陽性檢出率明顯高于對照組，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.29，P=0.041）。見附表。

附圖 兩組染色效果對比Attached fig. Comparison of dyeing effects between the two groups

附表 兩組陽性檢出率比較Attached table Comparison of positive rate between the two group

3 討論

胃癌的早期診斷和治療，直接關(guān)系到患者預(yù)后和生存期長短。我國內(nèi)鏡下早期胃癌的檢出率遠低于日本和韓國，究其原因除了無癥狀人群篩查的差異外，與內(nèi)鏡醫(yī)師對早期胃癌的識別能力也有較大關(guān)系[5]。目前，胃鏡+活檢仍是診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)。隨著人們生活水平和健康意識的不斷提高，進行健康體檢的人群越來越多。而普通內(nèi)鏡檢查時，肉眼觀察缺乏特異性，仍有不少早期胃癌被漏診[6]。傳統(tǒng)白光內(nèi)鏡的早期胃癌檢出率約為54.9%[7]。近年來，國內(nèi)外采用染色內(nèi)鏡、放大內(nèi)鏡等新技術(shù)觀察胃黏膜腺管和微血管形態(tài)，使早期胃癌和癌前病變的檢出率得到了極大提升[8]。電子染色內(nèi)鏡包括NBI、藍激光成像（blue laser imaging，BLI） 和人工智能電子染色（Fuji intelligent color enhancement，F(xiàn)ICE）技術(shù)等。NBI 作為一種新型技術(shù)，使微小病變的顯像更清晰，已廣泛應(yīng)用于早期胃癌的篩查，預(yù)測胃癌的敏感性和特異性較高[9]。NBI+放大內(nèi)鏡可增加病變組織與正常組織之間的分界，從而有利于鏡下檢出[10]。通過本研究，筆者體會到：采用白光觀察時需重點觀察黏膜局部色調(diào)和形態(tài)改變，對紅、白、凸、凹改變者應(yīng)高度重視；鏡下聯(lián)合染色觀察時，應(yīng)先清除黏膜表面的黏液，均勻噴灑靛胭脂，染色后3 min 再觀察病灶的形態(tài)和邊緣，并且要做到胃鏡檢查前準(zhǔn)備充分、胃鏡檢查規(guī)范化、正確識別早期胃癌內(nèi)鏡下表現(xiàn)和精確病理活檢，這樣才能提高早期胃癌檢出率[11]。

綜上所述，由于白光胃鏡下肉眼觀察胃黏膜形態(tài)缺乏特異性，易導(dǎo)致漏診；而鏡下聯(lián)合染色可清晰地顯示早期胃癌及癌前病變的腺管結(jié)構(gòu)和微血管形態(tài)，精確取活檢組織，提高早期胃癌檢出率。本研究仍有一定局限性，有待今后進一步大樣本數(shù)據(jù)驗證。但鏡下聯(lián)合染色技術(shù)較普通白光胃鏡能明顯提高早期胃癌及癌前病變檢出率已得到業(yè)內(nèi)同行的認可，且操作簡單、經(jīng)濟、安全，值得在基層醫(yī)院推廣使用。