丁苯酞聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療急性進(jìn)展型腦梗死的療效分析

李姝 程莉晶 李慧 龐春陽(yáng)

急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。急性腦梗死是由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成或其他原因?qū)е骂i部或顱內(nèi)動(dòng)脈局部缺血缺氧使腦組織壞死引起神經(jīng)缺損癥狀。而急性進(jìn)展性腦梗死是指在腦梗死發(fā)病基礎(chǔ)上神經(jīng)功能缺損癥狀病情逐漸進(jìn)展,進(jìn)行性加重,一般可持續(xù)6 h 至數(shù)天［1］。目前大量國(guó)內(nèi)外大量研究發(fā)現(xiàn)急性進(jìn)展性腦梗死原因可能由于斑塊不穩(wěn)定及血栓繼續(xù)擴(kuò)大,與頸部或顱內(nèi)大血管狹窄、高血糖、感染、高同型半胱氨酸血癥、高血壓等有關(guān)［2］。由于急性進(jìn)展性腦梗死的病情發(fā)展快,病情重,因此臨床需及時(shí)采用有效方案控制病情發(fā)展［3］。本研究采用丁苯酞聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者進(jìn)行治療,分析其臨床效果及安全性,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018 年3 月～2020 年3 月于本溪市金山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)治的40 例急性進(jìn)展性腦梗死患者,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,各20 例。實(shí)驗(yàn)組男12 例,女8 例；年齡58～74 歲,平 均年齡(63.2±4.1)歲。對(duì)照組男13 例,女7 例；年齡57～75 歲,平均年齡(64.1±3.9)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18 歲；②起病時(shí)間＞6 h,已無(wú)法溶栓治療,神經(jīng)功能缺損癥狀呈進(jìn)展性加重；③符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南 2018》診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；④癥狀持續(xù)時(shí)間＞1 h；⑤能配合治療；⑥家屬簽署相關(guān)治療同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有大面積腦血管病(腦梗死或腦出血)病史并遺留有相關(guān)后遺癥或近期影像學(xué)證實(shí)為大面積卒中患者；②NIHSS 評(píng)分＞25 分和(或)昏迷患者；③發(fā)病時(shí)伴有癲癇發(fā)作；④嚴(yán)重的各器官功能障礙、良惡性腫瘤、血液病、免疫系統(tǒng)疾病及其他疾病史；⑤妊娠；⑥腦出血。

1.3方法 兩組患者入院后均給予抗血小板聚集［阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20080078)100 mg/次,1 次/d 口服］、穩(wěn)定斑塊［阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20070060)20 mg/次,1 次/d 口服］、活血化瘀改善腦血管微循環(huán)、清除氧自由基、穩(wěn)定血壓等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上,實(shí)驗(yàn)組給予丁苯酞聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉鈉治療,丁苯酞膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H2005029)2 粒/次,3 次/d 口服；單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉鈉注射液(北京四環(huán)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20083224)40 mg/次,1 次/d 靜脈滴注。對(duì)照組給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療,單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉鈉注射液40 mg/次,1 次/d靜脈滴注。兩組均連續(xù)治療10～15 d。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者NIHSS評(píng)分、臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。在入院當(dāng)日及治療第15 天采用NIHSS 評(píng)定兩組患者的神經(jīng)功能缺損情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［5］分為有效和無(wú)效。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、急性腎衰竭、皮疹及腦出血。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者NIHSS 評(píng)分比較 入院當(dāng)日,兩組NIHSS 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療第15 天,兩組NIHSS 評(píng)分均低于入院當(dāng)日,且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組臨床治療有效率為90.0%,對(duì)照組治療有效率為60.0%；實(shí)驗(yàn)組臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組發(fā)生2 例胃腸道反應(yīng),1 例輕微皮疹,未發(fā)生急性腎衰竭和腦出血,不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%；對(duì)照組發(fā)生1 例胃腸道反應(yīng),1 例輕微皮疹,未發(fā)生急性腎衰竭和腦出血,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者NIHSS 評(píng)分比較(,分)

注：與入院當(dāng)日比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

表2 兩組患者臨床療效比較(n,%)

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

急性腦梗死是腦卒中常見(jiàn)的卒中類型,在我國(guó)發(fā)病人數(shù)較多,尤其是老年人,急性腦梗死伴發(fā)認(rèn)知功能障礙發(fā)生率逐漸上升,給家庭及社會(huì)帶來(lái)極大負(fù)擔(dān)。腦卒中患者由于神經(jīng)組織缺血壞死,大腦皮層功能受損,常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)可能出現(xiàn)、肢體活動(dòng)不靈、失語(yǔ)、記憶力下降、定向力障礙等［6］。而急性進(jìn)展性腦梗死臨床上病情繼續(xù)進(jìn)展導(dǎo)致治療困難,醫(yī)患關(guān)系緊張,是工作中遇到的難題及急需解決的問(wèn)題,但目前急性進(jìn)展性腦梗死的原因仍不十分清楚,一些學(xué)者認(rèn)為可能與缺血后腦水腫、缺血半暗帶進(jìn)一步擴(kuò)大、血壓下降過(guò)快、斑塊不穩(wěn)定、高血糖等因素有關(guān)［7,8］。

而急性腦梗死一般藥物治療目前無(wú)有效進(jìn)展。溶栓治療的限制較多,危險(xiǎn)性較大,很多家屬都拒絕溶栓治療。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉臨床中一般應(yīng)用于腦創(chuàng)傷及帕金森疾病患者,近幾年腦梗死患者應(yīng)用越來(lái)越多,臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)對(duì)改善腦梗死患者臨床癥狀非常有效。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可以通過(guò)血腦屏障發(fā)揮重要的生物學(xué)作用,其主要通過(guò)保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜Na+-K+-ATP 酶和Ca2+-ATP 酶活性,糾正離子失衡,進(jìn)一步減輕神經(jīng)系統(tǒng)水腫和損害,通過(guò)內(nèi)源性營(yíng)養(yǎng)因子促進(jìn)損傷神經(jīng)可塑性的恢復(fù)［9］。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉還能減少一氧化氮的生成,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞突觸生長(zhǎng)與重建,減輕組織水腫,減少神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡,具有促進(jìn)神經(jīng)行為恢復(fù)和改善記憶的重要作用,防止腦組織鈣濃度升高,改善患者認(rèn)知功能情況,減少腦組織代謝及耗氧［10,11］。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)腦損傷起到促進(jìn)修復(fù)的作用。

丁苯酞為目前我國(guó)治療急性腦梗死領(lǐng)域中第一個(gè)且也是唯一自主研發(fā)的藥物,具有多靶點(diǎn)抗腦缺血,改善腦梗死癥狀,其主要成分是dl-3-n-正丁基苯酞。該藥物具有阻斷導(dǎo)致腦缺血的多個(gè)病理環(huán)節(jié),有效改善腦缺血,增加腦血流量,減少腦水腫,改善線粒體功能,提高抗氧化酶活性,降低細(xì)胞凋亡,抑制自由基的生成,降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度,改善腦缺血后神經(jīng)功能等作用［12］。丁苯酞能夠促進(jìn)患者缺血區(qū)域的血流恢復(fù)正常,能改善患者整體的血管微循環(huán),促進(jìn)患者的神經(jīng)功能恢復(fù)正常,對(duì)疾病的恢復(fù)有正面的影響［13］。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,治療第15 天,兩組NIHSS 評(píng)分均低于入院當(dāng)日,且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組臨床治療有效率為90.0%,對(duì)照組治療有效率為60.0%；實(shí)驗(yàn)組臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述,丁苯酞聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉能明顯改善進(jìn)展性腦梗死患者的神經(jīng)缺損癥狀,安全有效。但由于時(shí)間短,病例數(shù)較少,下一步還需加大樣本量繼續(xù)進(jìn)一步探討兩種藥物聯(lián)合的療效,更好的為臨床服務(wù)。