奧美沙坦酯片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓的臨床效果及安全性分析

崔高安 闞麗麗

原發(fā)性高血壓作為心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素,已引起社會(huì)的高度注意,亦是目前心血管疾病最為常見病之一,我國人口老齡化趨勢(shì)的逐漸加劇,同時(shí)人們不斷改變的生活方式、飲食習(xí)慣,導(dǎo)致原發(fā)性高血壓患者逐步增多,且已成為社會(huì)關(guān)注的公共健康問題［1］。該病的主要治療目標(biāo)是平穩(wěn)可靠的控制血壓。苯磺酸氨氯地平為臨床上較為常用的降壓藥物。本次實(shí)驗(yàn)旨在研究奧美沙坦酯片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療老年高血壓的臨床效果及安全性,為臨床改善降壓手段提供更多參考,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019 年5 月～2020 年4 月本院收治的90 例老年高血壓患者,按照治療方法不同分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組45 例。對(duì)照組中,男20 例,女25 例；年齡65～87 歲,平均年齡(76.3±4.2)歲；體質(zhì)量指數(shù)24.5～34.3 kg/m2；病程7～32 年,平均病程(24.4±5.8)年。試驗(yàn)組中,男19 例,女26 例；年齡62～83 歲,平均年齡(76.5±4.9)歲；體質(zhì)量指數(shù)25.2～37.1 kg/m2；病程9～27 年,平均病程(24.7±5.3)年。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中國高血壓防治指南(2010 年修訂版)中高血壓定義作為標(biāo)準(zhǔn)［2］：在未使用抗高血壓藥物的情況下,收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mm Hg 即診斷為高血壓,或目前正在應(yīng)用抗高血壓藥者。

1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓患者；存在冠心病、糖尿病等其他基礎(chǔ)疾病或肝腎功能不全者；孕期婦女；高血壓急癥患者；存在惡性腫瘤、全身狀況差的患者；患有精神疾病、癡呆的患者；對(duì)治療藥物過敏者。

1.4方法 對(duì)照組給予苯磺酸氨氯地平(輝瑞制藥有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H10950224)治療,口服5 mg/d,若降壓效果不佳,可增加劑量至10 mg/d,分2 次口服。試驗(yàn)組給予苯磺酸氨氯地平片聯(lián)合奧美沙坦酯片［第一三共制藥(上海)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20060371］治療,苯磺酸氨氯地平用法用量同對(duì)照組,奧美沙坦酯片20 mg/d 口服,若療效不理想,可增加奧美沙坦酯片劑量至40 mg/d,1 次/d。兩組患者均檢測清晨靜息血壓、中午睡前血壓及晚上睡前血壓。兩組患者的療程均為1 個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療后臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括面紅、水腫、乏力、頭暈。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：按照中華人民共和國衛(wèi)生部制定的《高血壓臨床病療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)》［3］,顯效：舒張壓下降差值≥10 mm Hg 并下降到正常值或下降20 mm Hg以上；有效：舒張壓下降差值雖＜10 mm Hg,但血壓恢復(fù)到正常值或下降幅度為10～20 mm Hg；無效：血壓下降值未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組患者的臨床總有效率93.3%高于對(duì)照組的66.7%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后,試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為2.2%低于對(duì)照組的13.3%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

高血壓患者中人數(shù)最多的人群是老年人群。相較于其他年齡段患者,老年患者患有心肌梗死、腦卒中等事件的風(fēng)險(xiǎn)更高。因?yàn)闄C(jī)體長期處于高血壓狀態(tài),所以對(duì)靶器官造成了不可逆的損害,引起多種并發(fā)癥,甚至危及患者生命。要想準(zhǔn)確地診斷高血壓以及合理地制定治療方案,評(píng)估血壓值以及危險(xiǎn)因素是重要的依據(jù)。目前臨床上經(jīng)常使用的降壓藥有五大類,分別為血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑、鈣通道阻滯劑、β 受體阻滯劑,而聯(lián)合藥物治療方案已顯現(xiàn)出較好的優(yōu)勢(shì)［4］,可提高高血壓治療效果。作為第七個(gè)美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市的用于治療高血壓的血管緊張素Ⅱ的Ⅰ型受體拮抗劑,奧美沙坦酯是一種咪唑類藥物的替代物。因?yàn)樵撈肥且环N前體藥物,所以當(dāng)進(jìn)入人體后,可完全而迅速地在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為奧美沙坦活性物質(zhì),從而發(fā)揮降壓作用。因?yàn)閵W美沙坦可難以逆轉(zhuǎn)的、選擇性地阻滯AT1受體,所以基本不影響其他受體系統(tǒng)。奧美沙坦沒有任何AT2受體部分激動(dòng)劑活性,相比AT2,對(duì)AT1受體的親和力更強(qiáng)(約為12500 倍)［5］。本藥口服后約1～2 h 達(dá)峰,并在消化道內(nèi)水解,基本不經(jīng)肝臟代謝。奧美沙坦總血漿清除率是1.3 L/h,腎臟清除率是0.6 L/h。可在尿中回收約35%～50%的藥物成分,其他經(jīng)膽汁通過腸道排泄。經(jīng)臨床研究表明［6］,對(duì)于各型高血壓,奧美沙坦酯片均具有優(yōu)良的降壓效果,用藥1 次即可維持24 h 的降壓效果,降壓谷峰比值較高。同時(shí)因?yàn)榧?xì)胞色素P450 酶系統(tǒng)幾乎對(duì)奧美沙坦不代謝,故該藥對(duì)P450 酶的活性也不會(huì)有明顯影響,因此也就不會(huì)與細(xì)胞色素P450 酶系統(tǒng)的阻斷劑或誘導(dǎo)劑發(fā)生相互作用,所以可放心地聯(lián)合使用心血管系統(tǒng)的常用藥物,試驗(yàn)過程中,藥物不良反應(yīng)較少,但較常見的有惡心、反酸、頭暈、頭痛,但患者能夠耐受,說明該藥物的用藥安全性較高。苯磺酸氨氯地平治療心血管疾病的主要藥理表現(xiàn)為：①鈣離子被阻滯在心肌細(xì)胞外,心肌細(xì)胞的收縮功能被降低,通過擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等大血管而改善其供血能力；②抑制表達(dá)高密度脂蛋白受體可防止膽固醇顆粒堆積在動(dòng)脈壁表面,同時(shí)抗血小板聚集的作用能防止血管的平滑肌增生,這樣就可達(dá)到延緩動(dòng)脈粥樣硬化的目的,從而降低心血管事件發(fā)生的幾率；③結(jié)合失活的鈣離子通道使其復(fù)活時(shí)間延長,防止鈣離子內(nèi)流進(jìn)血管平滑肌,松弛血管平滑肌,從而擴(kuò)張小動(dòng)脈。苯磺酸氨氯地平在肝臟中的生物降解速度較慢,這樣可使擴(kuò)張血管的作用更持久,使患者不至于因起效過快而產(chǎn)生不適,與奧美沙坦酯片一樣能夠獲得平穩(wěn)降壓的效果［6-8］。不良反應(yīng)發(fā)生率較低,頭痛、心悸、水腫、失眠、面紅和頭暈為主要癥狀；四肢及胸腹部大肌肉抽搐和惡心嘔吐等較少見。又因?qū)Σ溉槠趮D女、孕婦等人群的實(shí)驗(yàn)依據(jù)不足,同時(shí)氨氯地平可嚴(yán)重影響心臟泵血功能,故嚴(yán)重心力衰竭者和哺乳期婦女、孕婦慎用［9］；因?yàn)榘甭鹊仄娇蓴U(kuò)張腎動(dòng)脈,改善供血,故腎功能不全者不用調(diào)整劑量；禁用該藥的人群有肝功能不全、血壓嚴(yán)重偏低及對(duì)二氫吡啶類鈣離子拮抗劑過敏的患者。通過該實(shí)驗(yàn)說明,奧美沙坦酯片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平可充分發(fā)揮協(xié)同降壓效果,降低心血管事件的發(fā)生率,減少靶器官的損傷,兩組患者治療后的收縮壓、舒張壓均明顯下降,但試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05),充分說明了聯(lián)合用藥治療效果更加顯著。根據(jù)相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果表明［10］,在單方制劑與復(fù)方制劑中的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)方面,苯磺酸氨氯地平與奧美沙坦酯均無顯著性差異。由此可見奧美沙坦酯氨氯地平片中兩個(gè)藥物成分在人體內(nèi)不存在藥物相互影響,也為臨床單方制劑聯(lián)合用藥提供了相關(guān)保障,所以兩藥的聯(lián)合使用比單純苯磺酸氨氯地平更安全。

總之,奧美沙坦酯片聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療高血壓比單用苯磺酸氨氯地平臨床效果明顯,且安全性較好,值得臨床推廣應(yīng)用。