蓽鈴胃痛顆粒聯合布拉酵母菌治療幽門螺桿菌相關性消化性潰瘍的療效*

黃茜，楊湛南，解淑蕊，李帥，方文

(1.邢臺市人民醫院 消化內科，河北 邢臺 054000；2.邢臺市第三醫院 心內科，河北 邢臺 054000；3.貴州醫科大學 臨床生化教研室，貴州 貴陽 550004)

消化性潰瘍是一種臨床多發和常見的消化系統疾病，我國發病率約為10%～30%[1]。消化性潰瘍發病部位主要為胃和十二指腸，具有病程遷延、發病率高、易復發等特點。研究顯示，幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)是消化性潰瘍發病和反復發作的重要致病因子，約90%十二指腸潰瘍和80%胃潰瘍的發生與Hp感染密切相關，根除Hp可促進潰瘍愈合，降低治療后潰瘍的復發率[2-3]。目前，臨床常用含質子泵抑制劑、鉍劑和兩種抗生素的四聯療法治療Hp感染，但易產生Hp耐藥、胃腸道微生態失衡和胃腸功能紊亂等[4]。蓽鈴胃痛顆粒是從多味中藥材提取精制而成的中藥制劑，具有活血行氣、和胃止痛等功效[5-6]；布拉酵母菌為一種真菌類益生菌，具有改善胃腸道黏膜的屏障功能、改善胃腸道微生態平衡、調節機體免疫反應和炎癥因子等功能[7-8]。本研究在四聯療法基礎上聯合應用蓽鈴胃痛顆粒和布拉酵母菌治療Hp相關性消化性潰瘍患者52例，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月—2019年1月收治的104例Hp陽性消化性潰瘍患者作為研究對象，按隨機數字表法均分為對照和試驗兩組，每組52例。對照組中男性29例，女性23例，年齡29～72歲，中位年齡47.26歲，胃潰瘍和十二指腸潰瘍分別為28例、24例；試驗組男性30例，女性22例，年齡31～74歲，中位年齡48.06歲，胃潰瘍和十二指腸潰瘍分別為27例、25例。入選標準：(1)患者診斷均參考《消化性潰瘍中西醫結合診治共識意見(2017年)》相關標準[9]；(2)14C呼氣試驗檢查為HP陽性；(3)對本研究治療所用藥物無禁忌；(4)患者家屬均知情同意本研究治療所用方案，簽署知情同意書。排除標準：(1)近1月使用鉍劑、抑酸或抗菌藥物治療者；(2)有腸道和胃疾病手術治療史者；(3)伴有嚴重心臟和(或)腎臟等重要器官功能不全或惡性腫瘤；(4)伴有神志不清或有精神疾病者；(5)哺乳期或妊娠期婦女。兩組患者在潰瘍部位、年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，可以進行比較。

1.2 治療方法

對照組：口服予以克拉霉素分散片(揚子江藥業生產，批準文號H19990376)500 mg/次，2次/d；艾司奧美拉唑腸溶片(阿斯利康藥業生產，批準文號H20046379)20 mg/次，2次/d；阿莫西林(廣州白云山藥業生產，批準文號H44021518)1 000 mg/次，2次/d；膠體果膠鉍膠囊(山西振東制藥生產，批準文號H200558476)200 mg/次，2次/d。試驗組：在上述治療基礎上加用布拉酵母菌(法國百科達制藥生產，注冊證號S20100086)250 mg/次，口服，2次/d；蓽鈴胃痛顆粒(揚子藥業公司生產，批準文號09099IZ69)5 g/次，3次/d。兩組均連續服藥治療兩周。

1.3 觀察指標

治療結束后4周，比較兩組患者Hp根除率、生活質量、臨床癥狀、臨床療效等指標。(1)采取簡明健康調查表(SF-36)對患者生活質量評分[10]，SF-36量表共計100分，評分越高則患者生活質量越好。(2)臨床癥狀評分[11]，評分內容包括腹痛、腹脹、反酸、噯氣，每項計分為0～3分；0分為無癥狀；1分為偶爾出現癥狀，不影響日常生活；2分為經常出現癥狀，輕度影響日常生活；3分為經常出現癥狀，患者生活質量明顯下降。(3)采用ELISA法于治療前和治療后檢測所有患者血清白細胞介素6(interleukin 6, IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平，免疫散射比濁法檢測血清C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。(4)記錄兩組治療期間腹瀉、頭暈等不良反應情況。(5)Hp根除情況 采用14C呼氣試驗評價，陽性為根除失敗，陰性為根除成功。(6)療效評定依照文獻標準[9]判定。臨床治愈為患者臨床癥狀完全消失，Hp根除，潰瘍愈合；顯效為臨床主要癥狀消失，Hp根除，潰瘍治療后達H2期；有效為臨床癥狀有所好轉，Hp減少，潰瘍經治療達H1期；無效為治療后臨床癥狀和Hp檢查均無好轉。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 療效及Hp根除率

對照組患者治療過程中3例因不良反應而終止治療，1例失訪；試驗組沒有因不良反應終止病例，2例失訪。治療后，試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.204，P=0.040)，且試驗組Hp根除率高于對照組(χ2=4.767，P=0.029)。見表1。

2.2 癥狀評分

兩組治療前腹痛、反酸、腹脹、噯氣各項癥狀評分分別比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；經過治療后，2組各項癥狀評分與治療前比較均明顯降低(P<0.01)，且試驗組上述各項癥狀評分均明顯低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組患者治療前、后臨床癥狀評分比較

2.3 生活質量

治療前2組生活質量評分組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組生活質量較治療前有顯著改善，且治療后試驗組生活質量評分顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后SF-36量表評分比較

2.4 血清IL-6、TNF-α及CRP水平

治療前，2組患者血清IL-6、TNF-α和CRP組間分別比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，與治療前比較，2組血清IL-6、TNF-α和CRP水平均有顯著降低，且試驗組IL-6、TNF-α和CRP水平均顯著低于對照組(P<0.01)。見表4。

表4 兩組患者治療前、后血清炎癥因子水平比較

2.5 不良反應

治療過程中試驗組患者出現惡心2例，腹瀉、頭暈、口苦各1例，總發生率為10.00%；對照組中出現惡心、腹瀉、味覺異常、皮疹各1例，口苦3例，總發生率為14.58%，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.293，P=0.589)。

3 討論

消化性潰瘍是多種病因所致胃腸黏膜損傷超過機體自身修復能力的一種潰瘍性疾病，患者多表現為上腹部節律性疼痛、反酸、噯氣等癥狀，嚴重時可引起消化道出血、穿孔，若長期延誤治療可隨病程進展產生癌變[11]。研究顯示，消化性潰瘍的發生與Hp感染、應激性反應、胃酸分泌增多、遺傳易感性、胃黏膜的屏障保護功能降低、長期并大量應用非甾體類消炎藥及糖皮質激素藥物等因素相關[12]，其中Hp感染是消化性潰瘍形成、反復發作的主要病因。當機體感染Hp后，Hp可黏附于胃黏膜上皮并產生細胞毒素、尿素酶、空泡毒素、脂多糖等，使胃腸黏膜上皮細胞發生免疫炎癥反應，進而破壞胃腸黏膜并最終導致消化性潰瘍[3]。目前，Hp相關性消化性潰瘍西醫采用的四聯療法具有較高Hp根除率，并可有效降低患者胃酸分泌量，緩解腹痛、反酸等癥狀，促進胃、十二指腸潰瘍的愈合。本文研究結果顯示，對照組給予四聯療法治療可有效改善患者噯氣、腹痛、反酸等癥狀，提高生活質量，降低血清IL-6、TNF-α等炎癥因子水平，與陳菲等[13]研究結果相一致。

中醫將消化性潰瘍歸屬于“吞酸”、“嘈雜”、“胃脘痛”等范疇，主要為飲食不節、脾胃素虛、情志失調、外邪犯胃等所致，治療以止痛通經、疏肝解郁、健脾補氣為主[14]。一些研究顯示，多種單味中藥或中成藥制劑輔助治療可提高Hp根除率，促進潰瘍面的愈合，且不易引起腸道菌群失衡[15-16]。本研究選用的蓽鈴胃痛顆粒由蓽澄茄、吳茱萸、香櫞、黃連、川楝子、香附、延胡索、佛手、瓦楞子、酒大黃、海螵蛸等精制而成的中藥顆粒制劑，具有行氣止痛、止血制酸、清熱解毒、散寒等功效，其中蓽澄茄、延胡索可溫中散寒、行氣止痛，黃連可清熱解毒，吳茱萸可散寒止痛，香附、香櫞具有疏肝理氣、止痛的功效，酒大黃可活血化瘀、制酸、清熱瀉火，瓦楞子、海螵蛸可收斂止血、止痛制酸[5]。藥理學研究證實，蓽鈴胃痛顆粒具有廣譜抑菌、抗病毒、抗炎、解痙、鎮痛以及抑制胃酸分泌等作用[6]。布拉氏酵母菌為一種不具有致病性的真菌類酵母菌，不易被抗生素和胃酸破壞，其主要作用機制為產生細菌素、短鏈脂肪酸、乳酸、過氧化氫等直接抑制Hp；改善胃內微生態環境，增強胃腸屏障功能而抑制Hp的黏附、定植；布拉氏酵母菌體積為其他細菌類益生菌的10倍，可有效粘附病原菌并將其排出體外；此外，布拉氏酵母菌可通過調節宿主免疫反應來抑制Hp的感染和活動[8]。本研究結果顯示，與對照組比較，蓽鈴胃痛顆粒+布拉氏酵母菌+四聯療法治療Hp相關性消化性潰瘍可改善患者腹痛、腹脹、反酸、噯氣癥狀和生活質量，促進潰瘍愈合，提高臨床療效和Hp根除率，且不良反應2組間差異不明顯。于麗等[17]研究顯示，蓽鈴胃痛顆粒可從多途徑、多靶點發揮治療作用，有效改善胃潰瘍患者嘔惡吞酸、胃脘疼痛癥狀。田英[4]研究顯示，布拉氏酵母菌聯合四聯療法治療Hp陽性胃炎，可提高Hp根除率，改善臨床癥狀，并減輕消化道不良反應。

消化性潰瘍是一種炎性疾病，多種炎癥細胞因子在其發生、發展過程中發揮重要作用。Hp感染胃黏膜后可釋放脂多糖、尿毒素、細胞毒素等毒性物質，激活機體各種炎癥細胞合成、釋放IL-10、IL-6、IL-4等多種炎癥細胞因子，炎癥細胞因子不僅能加重Hp相關性消化性潰瘍患者的病情，且可間接引起全身炎癥反應[18]。TNF-α是由巨噬細胞和活化單核細胞合成、分泌的促炎因子，可促進炎癥細胞的活化、趨化，加重炎癥反應對機體組織的破壞[19]。IL-6為一種多功能細胞因子，主要參與調節機體免疫反應，病理狀態下IL-6水平異常升高可引起免疫性病理損傷[20]。CRP是機體組織受損或致病性病原微生物(細菌、病毒等)入侵等刺激時由肝細胞合成和釋放的一種急性時相蛋白，當機體受到細菌感染后，在多種炎癥細胞因子的作用下使機體產生大量CRP并釋放入血液，血液中CRP水平與病原微生物感染嚴重程度呈正相關[21]。本文研究結果顯示，治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α和CRP水平均較治療前有顯著降低(P<0.01)，且試驗組血清IL-6、TNF-α和CRP水平均顯著低于對照組(P<0.01)。提示蓽鈴胃痛顆粒聯合布拉氏酵母菌治療Hp相關性消化性潰瘍較單獨四聯療法更能減輕炎癥反應。王華等[22]研究顯示，檢測血清IL-2、IL-6、TNF-α等炎癥細胞因子不僅有助于Hp感染消化性潰瘍的臨床診斷和療效評定，且可幫助醫生了解機體免疫狀況和判斷病情進展情況。

綜上所述，蓽鈴胃痛顆粒聯合布拉氏酵母菌治療Hp相關性消化性潰瘍可提高總體療效和Hp根除率，降低炎癥反應和促進潰瘍愈合，改善患者臨床癥狀和生活質量。