厚胞湯聯合人工周期預防TCRA術后再粘連的作用

毛青 趙宏利* 楊漢銘

宮腔鏡下粘連分離術（TCRA）是目前臨床診斷宮腔粘連（IUA）的金標準及首選治療方法，但TCRA術后粘連復發率較高，中重度IUA術后再粘連發生率高達62.5%［1-3］。人工周期療法、宮內放置節育器或球囊、干細胞移植、羊膜移植等對預防TCRA術后再粘連均有一定療效［4-5］。臨床上，人工周期療法應用最廣，但對于中重度IUA療效欠佳。作者采用厚胞湯聯合人工周期防治中重度IUA患者TCRA術后再粘連形成，具有一定療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年7月至2016年6月杭州市中醫院就診的重度IUA患者40例，（1）納入標準：①年齡20～45歲；②診斷為中重度IUA（歐洲婦科內鏡協會IUA標準）；③基礎體溫呈雙相；④性激素六項無異常；⑤乳腺檢查無異常；⑥閉經者人工周期測試陰性；⑦1個月內未予同類中藥或激素治療；⑧無合并心血管、肝、腎和造血系統等疾??；⑨符合倫理學相關要求及法規。（2）排除標準：①下丘腦-垂體-卵巢軸異常導致的月經失調；②合并先天性腎上腺皮質增生、分泌雄激素的腫瘤和庫欣綜合征、糖尿病、甲狀腺疾病等；③生殖系統先天性缺陷或畸形；④合并其他子宮內疾病如子宮內膜息肉、黏膜下子宮肌瘤；⑤采集的內膜組織HE染色顯示處于分泌期。隨機分為對照組和觀察組，各20例。兩組年齡、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組年齡和病程比較（±s）

表1 兩組年齡和病程比較（±s）

組別 n 年齡（歲） 病程（月）觀察組 10 30.60±4.85 7.10±3.16對照組 10 31.00±5.19 6.80±3.98

1.2 方法 （1）手術治療：術前黃體中期檢查子宮三維超聲，月經期結束后3～7天內行TCRA：用0.9%生理鹽水連續灌注膨宮，宮腔鏡沿宮頸外口緩慢插入宮腔，觀察頸管、內口及宮腔形態，對粘連范圍及程度評分，采集粘連部位內膜組織，微型剪刀等器械分離粘連后，在宮腔內放置球囊導尿管并注入生理鹽水2～3 ml（以患者耐受為度）。球囊放置1天后拔除，手術前后予抗生素預防感染。（2）術后用藥：自手術當日起，藥物治療3個月經周期。人工周期治療：戊酸雌二醇（補佳樂1 mg/片）早、晚各2片，連續7 d；第8天始，早2片、晚1片，連續7 d；第15 d始，早、晚各1片，連續7天。服用補佳樂第12 d起，加服地屈孕酮（達芙通10 mg/片）早、晚各1片，連續10 d。觀察組在人工周期治療基礎上，另予中藥湯劑厚胞湯（鹿角片12 g，龜板12 g，當歸30 g，王不留行15 g，牛膝30 g，阿膠珠9 g），早、晚各200 ml，經期不停藥。（3）復查：宮腔鏡復查，TCRA術后3個月經周期，分別于每次月經結束3～7天內復查宮腔鏡，如無粘連則在既往粘連部位取少許內膜組織；若粘連復發則再次進行手術分離，并取粘連部位內膜組織。治療結束后在黃體中期復查子宮三維超聲。

1.3 觀察指標（1）臨床療效：療效標準參照《中醫內科病證診斷療效標準》：①治愈：月經周期、經量、經期均正常，宮腔鏡下復查無IUA形成；②顯效：月經周期、經期基本正常，但經量較前明顯增多，自覺癥狀消失或減輕，宮腔鏡下復查見輕度IUA形成；③有效：月經周期、經期、部分自覺癥狀得到明顯改善，經量較前稍有增加，宮腔鏡下復查見輕度IUA形成；④無效：月經各項癥狀均無改善，宮腔鏡下復查中重度IUA形成。（2）粘連程度評分：首次及末次宮腔鏡下粘連程度（歐洲婦科內鏡協會IUA分類標準）：①I度（宮腔多處纖維膜樣粘連帶，兩側宮角及輸卵管開口正常）為輕度IUA，計1分；②Ⅱ度（子宮前后壁間有致密的纖維粘連，兩側宮角及輸卵管開口可見）及Ⅲ度（纖維索狀粘連致部分宮腔及一側宮角閉鎖）為中度IUA，計2分；③Ⅳ度（纖維索狀粘連致部分宮腔及兩側宮角閉鎖）及V度（粘連帶瘢痕化致宮腔極度變形或狹窄，粘連帶致宮腔完全消失）為重度IUA，計3分。（3）超聲指標：治療前后分別檢查子宮三維超聲評價內膜情況。①內膜厚度：選取與宮腔中線垂直的子宮壁肌層，測量肌壁至內膜交界面最大間距，連測3次取平均值。②內膜下血流：采用APPLEHAUM［6］分型法，未見血流信號計0分，A型（血管穿過內膜外側低回聲帶但未達到內膜高回聲外邊緣）計1分，B型（血管穿過內膜高回聲外邊緣但未進入內膜低回聲區）計2分，C型（血管進入內膜低回聲區）計3分。③容積：對子宮內膜進行三維成像，超聲儀器自動計算內膜容積數據并顯示結果。（4）內膜上ER表達：對首次及末次宮腔鏡下取出的內膜組織分別進行HE及免疫組化染色，從染色程度及范圍進行評分［7］，兩者乘積之和除以視野數為免疫組化最終評分。切片組織中腺上皮細胞胞漿或胞核出現棕黃色顆粒沉積為陽性。染色程度：陰性計0分，弱陽性（低倍鏡下可疑陽性、高倍鏡下明確為陽性）計1分，中等陽性（低倍鏡下明確為陽性）計2分，強陽性（低倍鏡下強陽性）計3分。染色范圍：無陽性染區計0分，陽性細胞占1%～25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計3分，>75%計4分。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計軟件。符合正態分布計量資料用（±s）表示，用t檢驗，非正態分布采用秩和檢驗，組內治療前后比較用配對資料秩和檢驗。等級資料用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 治療前后兩組宮腔粘連程度評分比較 見表3。

表3 治療前后兩組宮腔粘連程度評分比較（±s）

表3 治療前后兩組宮腔粘連程度評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

組別 n 治療前 治療后觀察組 20 2.91±0.29 1.27±0.46*#對照組 20 2.76±0.44 1.73±0.45*

2.3 治療前后兩組超聲下內膜參數比較 見表4。

表4 治療前后兩組超聲下內膜參數比較［n=20，（±s）］

表4 治療前后兩組超聲下內膜參數比較［n=20，（±s）］

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

組別 厚度（mm） 血流評分 容積（ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組6.40±1.88 8.60±1.72*# 1.05±0.94 2.10±0.64*# 2.73±1.08 4.00±1.19*#對照組6.35±2.25 7.76±1.81* 1.20±0.83 1.90±0.72*2.65±1.35 3.18±1.43*

2.4 治療前后兩組內膜上ER表達比較 見表5。

表5 治療前后兩組內膜上ER表達比較［分，（±s）］

表5 治療前后兩組內膜上ER表達比較［分，（±s）］

注：與治療前比較，*P<0.05

組別 n 治療前 治療后治療組 20 5.60±2.37 2.85±2.03*對照組 20 4.50±1.36 2.10±1.74*

3 討論

TCRA術后如何預防粘連再形成是臨床亟需攻克的難點，人工周期治療是常用方法之一，主要通過雌激素促進內膜間質細胞及內膜血管增生的作用修復內膜。有研究顯示，ER的數量及功能決定內膜局部可發揮生物學效應的雌激素水平［8-11］。中重度IUA內膜基底層破壞嚴重，ER表達低下，即使增加雌激素劑量，中重度IUA仍然療效欠佳。另有研究指出，ER可能參與內膜粘連形成過程，目前尚存爭議［12-13］。IUA可歸于中醫“月經過少”“不孕”“數墮胎”等范疇，其主要病機為腎虛血瘀，治療以補腎活血祛瘀為主［14］。該病大多因人工流產等刮宮操作所致，病位在胞宮，刮宮時金刃直接傷及胞宮胞脈，導致奇經受損、脈絡失養。根據奇經理論，擬厚胞湯方以通補奇經，方中鹿角片、龜板直入下焦，輔以當歸、王不留行、川牛膝破血下行，通沖任二脈，疏奇經瘀滯；全方通補兼施，在臨床中取得滿意療效。本結果顯示兩組治療后ER表達均較治療前下降，治療后內膜厚度、容積及內膜下血流均較治療前改善，且觀察組對于改善術后內膜厚度及容積的效果更加顯著。對TCRA術后再粘連有一定預防作用。