養胃顆粒聯合四聯療法治療Hp陽性慢性胃炎的療效

戴健 俞進 李小兵

慢性胃炎（CG）是一種以胃黏膜慢性炎癥性病變為主的臨床常見病，幽門螺旋桿菌（Hp）感染與該病密切相關。1983年Warren和Marshall研究發現幽門螺旋桿菌［1］，自此慢性胃炎與Hp的關系引起全球性關注。據統計，我國自然人群中有40%～90%存在Hp感染［2］，若不能及時有效根除Hp，胃黏膜長時間充血水腫糜爛，容易誘發胃潰瘍、胃出血等疾病，甚至進展為異型增生，最終出現癌變。目前，四聯抗菌療法仍是臨床上根除Hp的主要方法，由于抗生素的普遍應用以及Hp菌體的基因改變，導致耐藥率居高不下，根除難度明顯增加［3-4］。本文探討養胃顆粒聯合四聯抗菌法在治療Hp陽性慢性胃炎的療效及其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2019年12月本院就診的Hp陽性慢性胃炎患者120例，（1）納入標準：①經內鏡檢查及病理組織學檢驗，確診為慢性胃炎［5］；②經14C尿素呼氣試驗，確診為Hp陽性［6］。（2）排除標準：①存在潰瘍、出血、穿孔、癌變等消化道疾患；②伴有多種嚴重基礎疾病；③妊娠期、備孕或哺乳期婦女；④拒絕治療后復查者；⑤對養胃顆粒、青霉素過敏者；⑥失訪或自愿退出研究者；⑦無法耐受藥物嚴重不良反應，不能堅持全程用藥者；⑧不遵醫囑用藥，依從性差者。按照隨機數字法分為對照組和觀察組，各60例。觀察組，男33例，女27例；年齡18～68歲，平均（55.65±10.08）歲。病程1～5年，平均（3.75±1.65）年。對照組，男28例，女32例；年齡20～69歲，平均（56.25±10.88）歲。病程1～6年，平均（3.95±1.85）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本項目經醫院倫理委員會批準，所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予四聯療法：雷貝拉唑腸溶片10 mg，口服，2次/d；膠體果膠鉍膠囊0.1 g，口服，2次/d；阿莫西林膠囊1.0 g，口服，2次/d；克拉霉素膠囊0.5 g，2次/d；療程2周。觀察組在四聯療法的基礎上，加用養胃顆粒，5 g/次，口服，3次/d；治療期間忌食酸辣、生冷等刺激性食物；療程8周。

1.3 觀察指標 （1）幽門螺旋桿菌根除情況：采用14C尿素呼氣試驗，吹氣1～3 min，指示劑從橙紅色變為黃色，為陽性。（2）臨床治療效果評分：采用問卷調查法［7］。痊愈：臨床癥狀與體征消失，自我感覺無癥狀，內鏡與活檢胃黏膜充血、炎癥基本消失，積分為0。顯效：臨床癥狀與體征明顯改善，自我感覺為輕度不適，內鏡與活檢胃黏膜充血、炎癥改善>2/3，積分為1。有效：臨床癥狀與體征有所改善，自我感覺為中度不適，內鏡與活檢胃黏膜充血、炎癥改善>1/2，積分為2。無效：臨床癥狀與體征無變化或較前有所加重，自我感覺為重度不適，內鏡與活檢胃黏膜充血、炎癥無明顯改善甚至加重，積分為3。（3）血清檢測：采用酶聯免疫法檢測患者治療前后的胃泌素（GAS）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，并計算PGⅠ/PGⅡ比值。（4）不良反應：治療前后抽取患者空腹靜脈血進行血常規和生化功能檢查，記錄患者用藥不良反應的具體臨床表現。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件。符合正態分布計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者Hp根除率比較 見表1。

表1 兩組患者Hp根除率比較

2.2 兩組患者總有效率比較 見表2。

表2 兩組患者總有效率比較［n（%）］

2.3 兩組患者治療前后血清GAS水平比較 見表3。

表3 兩組患者治療前后血清GAS水平比較［mmol/L，（±s）］

表3 兩組患者治療前后血清GAS水平比較［mmol/L，（±s）］

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

組別 n GAS治療前 治療后觀察組 60 4.94±1.48 9.75±3.47*#對照組 60 4.70±1.59 7.12±3.08*

2.4 兩組患者治療前后血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比較 見表4。

表4 兩組患者治療前后血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比較（±s）

表4 兩組患者治療前后血清PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

PGⅠ（μg/L） PGⅡ（μg/L） PGⅠ/PGⅡ治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組64.67±10.85 83.42±17.34*# 13.61±5.04 11.94±4.91 3.63±1.05 5.65±1.22*#對照組66.52±10.21 77.02±16.86* 13.81±5.98 12.37±5.44 3.71±1.10 4.97±1.02*組別

2.5 兩組患者治療前后血常規及生化指標水平及不良反應比較 治療期間，對照組出現頭暈、惡心嘔吐、腹瀉等消化道不良反應2例，生化檢查顯示肝酶輕度升高2例，經抑酸、護肝降酶處理，療程結束后1周復查，肝功能恢復正常；觀察組出現輕度上腹部不適2例。觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.439，P<0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后血常規及生化指標水平比較（±s）

表5 兩組患者治療前后血常規及生化指標水平比較（±s）

WBC（109/L）RBC（109/L）PLT（109/L）ALT（U/L）ALB（g/L）SCR（μmol/L）治療前6.13±1.62 4.36±0.62 232.52±72.42 24.83±16.85 57.78±7.05 65.29±14.20治療后6.32±1.54 4.42±0.68 216.23±56.34 23.15±11.29 59.64±11.43 63.92±14.95 t值 -0.411 -0.517 1.479 0.565 -0.939 0.483 P值 0.683 0.607 0.146 0.574 0.352 0.627

3 討論

慢性胃炎是一種常見的消化系統疾病，是由多種病因引起的胃黏膜炎癥性疾病，幽門螺旋桿菌是主要致病因子［8］，病理學以淋巴細胞浸潤為主，后期可出現胃黏膜固有層腺體減少、萎縮、化生。我國慢性胃炎合并Hp感染率達65%，慢性活動性胃炎高達80%［9］，故控制Hp感染對降低CG相關癥狀反復發生率及癌變風險具有重要意義。臨床上成功根除Hp可以有效改善消化道癥狀，內鏡下可見胃黏膜充血水腫消失及組織學改變［10］，進而可阻斷胃黏膜的進一步萎縮、腸化［11］，但患者在傳統根除方案治療過程中出現較多不良反應以及抗菌藥物的濫用、Hp耐藥性的不斷增加等因素，造成治療依從性欠佳，用藥不達標準，加大Hp根除難度，故選擇合適的根除Hp方案是臨床工作重中之重［12］。研究顯示，結合中醫中藥治療CG合并Hp感染療效肯定，且Hp根除率較高［13-14］。

慢性胃炎，根據癥狀可歸屬于中醫“胃脘痛”“痞滿”等范疇。CG多由外邪入襲、飲食失節、情志不調等因素誘發，而脾胃虛弱是根本原因，因為“邪之所湊、其氣必虛”。養胃顆粒由黃芪、黨參、陳皮、香附、白芍、山藥、烏梅、甘草組成，具有補脾益胃、理氣暢中的功效；黃芪、山藥、黨參、甘草補氣健脾和胃；香附、陳皮理氣健脾；白芍、烏梅養陰和營、和中止痛。周本剛等［15］研究顯示，養胃顆粒聯合常規西藥治療慢性胃炎的臨床療效和Hp根除率均優于單純常規西藥組，并能有效改善慢性萎縮性胃炎患者胃腸激素、血管活性肽和胃蛋白酶原水平，且不增加不良反應發生。

胃泌素（GAS）是人體胃腸激素之一，其主要由胃竇G細胞分泌，可促進壁細胞泌酸，促進胃黏膜上皮細胞的增殖和分化，亦可刺激胃蛋白酶原的分泌［16］。當胃黏膜出現活動性炎癥、萎縮等病變時，胃竇G細胞數量減少，GAS分泌亦減少。本資料結果顯示，治療后血清GAS水平均較治療前有明顯增加，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組聯合養胃顆粒治療后，血清GAS水平相比對照組增加更顯著，差異有統計學意義（P<0.05）；其作用機制可能是血清GAS含量增加從而促進受損胃黏膜的愈合與再生。

胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的活性前體，PGⅠ和PGⅡ為其兩個亞型，PG的血清水平可反映胃黏膜不同部位的形態和功能。PGⅠ主要由胃底腺的主細胞和黏液頸細胞分泌，當胃黏膜出現活動性炎癥或萎縮時，其分泌量會大幅度下降，而PGⅡ由主細胞、賁門腺和幽門腺分泌，當胃黏膜病變時其分泌量變化不如PGⅠ顯著，但PGⅠ/PGⅡ比值顯著降低。本資料，觀察組患者治療后血清PGⅠ含量及PGⅠ/PGⅡ顯著升高（P<0.05），提示養胃顆粒聯合四聯療法可提高Hp陽性慢性胃炎患者血清PGⅠ/PGⅡ水平，延緩胃黏膜萎縮進程，從而改善患者預后。

綜上所述，養胃顆粒聯合四聯療法治療慢性胃炎合并幽門螺旋桿菌感染患者的臨床療效更優越，可提高Hp根除率，增加GAS、PGⅠ分泌，提高PGⅠ/PGⅡ比值，促進胃黏膜修復及腺體再生，提高胃黏膜的屏障能力，并可以減少消化道不良反應和肝損病例，最終達到更高效、更安全的治療目標，值得臨床推廣。