血清降鈣素原聯合C反應蛋白檢測對兒童川崎病并發冠狀動脈損害的預測意義探討

蔡廣創 朱從敬

川崎病(Kawasaki disease,KD)是一種多發于兒童時期(0～5歲)的急性系統性血管炎,主要病變特征為全身中、小動脈急性非特異性血管炎。除疾病本身危害外,KD還可合并多種并發癥,其中,影響兒童KD預后的最重要因素為冠狀動脈損害(coronary artery lesion,CAL),該病癥可導致患兒出現缺血性心臟病,嚴重者猝死,危害性極大,因此,早期預測KD患兒是否并發CAL對于預防CAL,控制患兒病情,改善預后具有積極意義。近年來研究顯示［1,2］,血清降鈣素原(procalcitonin,PCT)、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)等炎性指標水平的升高,與KD并發CAL存在較強的相關性,可能成為KD患兒并發CAL的獨立危險因素,同時,該研究認為,血清PCT、CRP指標可用于預測KD并發CAL。鑒于此,本研究對本院2016年6月～2019年6月收治的80例KD患兒的臨床資料進行了回顧性分析,以探討血清PCT聯合CRP檢測對兒童KD合并CAL的預測意義,現將結果整理后作如下報告。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析本院2016年6月～2019年6月收治的80例KD患兒的臨床資料,以是否并發CAL分為基礎組(未并發CAL)及研究組(并發CAL),各40例?；A組年齡0.1～6.0歲,平均年齡(3.01±0.98)歲；男女患兒比例28∶12。研究組年齡0.1～5.0歲,平均年齡(2.89±0.94)歲；男女患兒比例25∶15。兩組患兒的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。研究方案于本院倫理委員會同意下施行。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 符合《川崎病的診斷治療現狀》［3］中的診斷標準；符合《川崎病并冠狀動脈損害的診斷和治療》［4］中的診斷標準；患兒家屬均對本研究知情且同意簽訂研究知情協議書；患兒臨床及實驗室檢查資料完整。

1.2.2排除標準 患兒血培養結果提示敗血癥病原菌呈陽性；血液疾病患兒；遺傳代謝性疾病患兒。

1.3血清PCT、CRP檢測方法 患兒入院當日或次日,抽取3 ml肘靜脈血,采用微粒子酶免疫分析法檢測血清PCT水平；另使用U2DOT Read Meter檢測儀檢測其血清CRP水平。詳細記錄全部檢測結果。

1.4觀察指標及判定標準 ①比較兩組患兒的血清PCT、CRP水平；②比較兩組患兒的血清PCT、CRP陽性情況；③分析血清PCT、CRP聯合預測KD并發CAL的價值。血清PCT、CRP判定標準：陽性：PCT>0.5 μg/L、CRP>8 mg/L；陰性：PCT ≤0.5 μg/L、CRP ≤8 mg/L。

1.5統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；血清PCT、CRP聯合預測KD并發CAL的結果采用二元Logistic回歸分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患兒的血清PCT、CRP水平比較 研究組患兒的血清PCT(1.64±0.69)μg/L、CRP(23.66±6.21)mg/L均高于基礎組的(1.01±0.77)μg/L、(14.21±6.74)mg/L,差異均具有統計學意義 (P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒的血清PCT、CRP水平比較()

表1 兩組患兒的血清PCT、CRP水平比較()

注：與基礎組比較,aP<0.05

2.2兩組患兒的血清PCT、CRP陽性情況比較 兩組患兒的血清PCT陽性率比較,差異無統計學意義(P>0.05)；研究組患兒的CRP陽性率為80.00%,高于基礎組的57.50%,差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表2。

2.3血清PCT、CRP聯合預測KD并發CAL的二元Logistic回歸分析結果 建立二元Logistic回歸方程結果顯示,Logit(P)=-3.420+0.043X1+0.072X2。血清PCT、CRP升高均為KD并發CAL的獨立危險因素［OR=1.040,95%CI=(1.010,1.074),P=0.002<0.05］、［OR=1.074,95%CI=(1.024,1.211),P=0.000<0.05］。見表3。

表2 兩組患兒的血清PCT、CRP陽性情況比較［n(%)］

表3 血清PCT、CRP聯合預測KD并發CAL的二元Logistic回歸分析結果

3 討論

患兒發生KD后,病情處于急性期時,可見明顯的免疫紊亂,且有多種細胞參與反應,產生大量炎性因子介導免疫損傷,致使血管內皮細胞功能障礙、損傷,最終引起CAL?？梢娫缙陬A測患兒冠狀動脈病變的發生與否對于預防CAL、改善預后具有重要意義,而多項研究顯示［5］,在KD發病及治療過程中,血清PCT、CRP水平的變化具有重要意義,上述炎性指標聯合檢測能夠有效預測KD是否并發CAL,為臨床早日判斷患兒并發CAL風險提供重要依據。

血清PCT是一種蛋白質,屬于次級炎性介質,多用于細菌和非細菌感染的鑒別,當機體出現嚴重真菌、細菌感染以及多臟器功能衰竭情況時,其在血漿中的水平會有所上升,可反映患兒全身炎癥反應的活躍程度。CRP屬于非特異性炎癥標志物,是急性時相反應極為靈敏的指標之一,其血漿濃度會在機體出現局部炎癥、病毒感染、急性心肌梗死、創傷時迅速升高,可達正常值的2000倍。本研究對血清PCT、CRP聯合預測KD合并CAL的臨床效果進行分析后,取得了如下結果：二元Logistic回歸方程結果顯示,血清PCT、CRP升高均為KD并發CAL的獨立危險因素［OR=1.040,95%CI=(1.010,1.074),P=0.002<0.05］、［OR=1.074,95%CI=(1.024,1.211),P=0.000<0.05］。上述結果提示,血清PCT、CRP水平的高低同KD合并CAL具有密切聯系,二者水平的上升,均預示著KD可能并發CAL,因此,血清PCT聯合CRP確實能夠有效預測KD患兒是否發生CAL。

血清PCT由116個氨基酸組成,是降鈣素的前肽物質,正常情況下血液濃度極低,但當機體處于炎性反應急性期時,其水平可在2～4 h內顯著升高,目前已成為臨床公認的感染性炎性標志物,張清秀等［6］在此基礎上進行研究后,認為血清PCT具有預見KD患兒發生冠狀動脈病變及嚴重程度的作用。本研究結果顯示,兩組患兒的血清PCT陽性率比較,差異無統計學意義(P>0.05)；研究組患兒的CRP陽性率為80.00%,高于基礎組的57.50%,差異具有統計學意義 (P<0.05)。研究組患兒的血清PCT(1.64±0.69)μg/L、CRP(23.66±6.21)mg/L均高于基礎組的(1.01±0.77)μg/L、(14.21±6.74)mg/L,差異均具有統計學意義 (P<0.05)。以上結果表明,較之KD患兒,KD合并CAL患兒的血清PCT、CRP水平均明顯升高,提示KD患兒發生冠狀動脈病變時,血清PCT聯合CRP檢測具有較高的預測價值。關于CRP與KD患兒并發CAL的關系,從上述研究可看出,KD患兒并發CAL后,CRP水平較未并發CAL的KD患兒顯著上升,提示本病同感染有一定的相關性,且國內研究證實［7］,KD是一類與免疫、感染相關性較強的疾病,而CRP同炎癥、感染性疾病呈正相關關系,其在冠狀動脈病變患兒中血清水平異常升高,可作為預測KD并發CAL的有效指標。

而對于KD并發CAL與未并發CAL患兒血清PCT陽性率對比無統計學差異這一結果,本研究認為可能的原因有：KD患兒發生冠狀動脈病變,引起CAL是多種炎性介質作用于中、小血管內皮細胞,進而促使其出現損傷的結果。而PCT作為感染的敏感指標,因其在KD患兒血清中的高表達,能夠間接反映患兒血管炎嚴重程度,這或可預示KD患兒冠狀動脈病變情況,但其與KD并發CAL并無必然聯系。同時,劉燕等［8］對血清PCT與KD冠狀動脈損害關系的研究認為,血清PCT可反映KD的免疫性炎癥改變,但其數值變化與KD急性期并發CAL不存在必然聯系；其研究結果證實了這一觀點：存在CAL的KD患兒血清PCT陽性率(46.7%)同冠狀動脈正常的KD患兒(40.0%)對比,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究結果取得的血清PCT陽性率數值雖與該學者研究結果差異較大,但結果比較均無統計學意義。

總之,血清PCT、CRP水平升高均預示KD可能并發CAL,其中,血清PCT水平的變化同KD合并CAL并無必然聯系,因而預測價值不夠明確,CRP則可作為預測KD并發CAL的有效指標。因此,臨床應當聯合檢測血清PCT、CRP,以準確反映KD并發CAL情況,為KD并發CAL的臨床預測提供重要參考數據,進一步幫助臨床醫師有效預測KD并發CAL,早日控制病情。