甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的效果觀察

呂巖 王瑚

異位妊娠屬于較常見的婦產科急腹癥,盡管當前該病檢出率、治愈率均不斷提升,但仍然對患者身心健康帶來嚴重影響［1］。在該病治療中保留生育能力是患者最大的需求之一,而保守治療能有效滿足患者這一訴求,因此對符合保守治療指征的異位妊娠患者采用藥物治療是當前主要的方法。有研究認為,單獨使用甲氨蝶呤對異位妊娠治療時雖然可緩解臨床癥狀,但治療效果仍有較大的提升空間［2］。基于此,本次對2018年12月～2019年12月本院134例異位妊娠患者進行研究,觀察甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠的臨床效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年12月～2019年12月本院收治的134例異位妊娠患者,根據隨機數字表法分為對照組和觀察組,各67例。對照組患者年齡最小21歲,最大41歲,平均年齡(33.1±4.6)歲；停經時間4～8周,平均停經時間(6.3±1.0)周；子宮旁包塊直徑3～5 cm,平均直徑(4.1±0.9)cm；其中初產婦42例、經產婦25例。觀察組患者年齡最小20歲,最大42歲,平均年齡(33.8±5.4)歲；停經時間4～9周,平均停經時間(6.5±1.0)周；子宮旁包塊直徑3～5 cm,平均直徑(4.2±0.8)cm；其中初產婦41例、經產婦26例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有入選患者均符合《婦產科學》［3］中關于異位妊娠的診斷標準,尿妊娠試驗結果為陽性,血清絨毛膜促性腺激素(HCG)≥6251 U/L,血清孕酮(P)水平<10 ng/ml,經B超檢查提示宮旁有低回聲區,宮內未見妊娠囊。本次研究經本院倫理委員會批準,患者及家屬均知情,且同意參與；排除認知功能障礙者、神經系統疾病者、心臟系統疾病者、肝腎功能不全者、藥物過敏者等。

1.2方法 對照組采用甲氨蝶呤治療,給予100 mg甲氨蝶呤(Ebewe Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG,批準文號H20080250)臀部肌內注射治療,每2天注射1次。觀察組在對照組基礎上采用米非司酮治療,給予20～50 mg米非司酮(湖北葛店人福藥業有限責任公司,國藥準字H20033551)口服,2次/d,于空腹或餐后2 h服藥。兩組均連續用藥3 d。

1.3觀察指標及判定標準 ①對比兩組治療效果,判定標準：優：治療后患者陰道出血、腹痛等癥狀消失,β-HCG水平正常,B超提示子宮旁包塊消失；良：治療后患者癥狀明顯緩解,β-HCG水平接近正常,包塊縮小75%以上；可：治療后患者癥狀有所緩解,β-HCG水平改善,包塊縮小51%～75%；差：未達到上述標準。優良率=(優+良)/總例數×100%。②對比兩組癥狀及體征緩解時間,包括陰道出血消失時間、腹痛消失時間、β-HCG轉陰時間及子宮旁包塊消失時間。③對兩組治療前后血β-HCG水平及妊娠包塊大小進行對比。④對兩組用藥不良反應情況進行對比。

1.4統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 ()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效對比 觀察組治療優良率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組癥狀及體征緩解時間對比 觀察組陰道出血消失時間、腹痛消失時間、β-HCG轉陰時間及子宮旁包塊消失時間均短于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組血β-HCG水平及妊娠包塊大小對比 治療前,兩組血β-HCG水平、妊娠包塊大小對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,兩組血β-HCG水平、妊娠包塊大小優于治療前,且觀察組優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4兩組不良反應發生情況對比 觀察組不良反應發生率為17.91%,對照組為13.43%,對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表1 兩組臨床療效對比［n(%),%］

表2 兩組癥狀及體征緩解時間對比(,d)

表2 兩組癥狀及體征緩解時間對比(,d)

注：與對照組對比,aP<0.05

表3 兩組血β-HCG水平及妊娠包塊大小對比()

表3 兩組血β-HCG水平及妊娠包塊大小對比()

注：與本組治療前對比,aP<0.05；與對照組治療后對比,bP<0.05

表4 兩組不良反應發生情況對比(n,%)

3 討論

異位妊娠是婦產科較常見疾病,對患者生命安全有直接威脅。有報道顯示,受諸多因素影響,近年來我國異位妊娠發病率呈增長趨勢,在全部妊娠孕婦中異位妊娠發病率達到0.5%～1.0%［4］。對異位妊娠患者如未及時治療,不僅危及患者生命,同時影響再次妊娠率［5］。盡早對異位妊娠進行診斷與治療,可避免胚胎生長引起的輸卵管損傷、大出血等并發癥發生的可能。從異位妊娠的誘發因素來看,目前輸卵管手術、子宮肌瘤及卵巢腫瘤壓迫、輸卵管發育不良、受精卵游走、輔助生殖技術的應用等均可能引起異位妊娠的發生［6］。在異位妊娠診斷中,超聲檢查、孕酮測定及HCG測定等方面均能準確診斷。

在異位妊娠治療中外科手術方法應用較多,如對有生育需求的患者可采用輸卵管開窗術治療,對無生育需求的危重癥伴發出血、休克的患者可采用輸卵管切除術治療。雖然外科手術治療異位妊娠效果明顯,但由于手術存在創傷性,手術風險及術后并發癥仍會產生不利影響［7］。因此,當前臨床中對異位妊娠治療中推薦使用藥物方法治療,由于對癥治療后對患者癥狀緩解效果明顯,短期內療效可見,且用藥劑量較好把握,提高了治療的安全性。甲氨蝶呤屬于異位妊娠治療常用藥物,該藥物為葉酸還原酶抑制劑,在系統性紅斑狼瘡、乳腺癌、惡性葡萄胎及絨毛膜上皮癌等自身免疫性疾病治療中均能發揮較好治療效果［8］。目前,在異位妊娠治療中,小劑量甲氨蝶呤治療效果受到一致肯定,即不僅對患者癥狀能有效緩解,同時無創傷,對患者生育能力可有效保留［9］。但甲氨蝶呤在臨床用藥中也存在不足之處,如用藥3 d后多數患者因輸卵管剝離、藥物溶解作用等因素影響,出現輕微腹痛癥狀。近年來,諸多研究認為,在異位妊娠治療中,采用聯合用藥方案取得了更好的治療效果,如采用甲氨蝶呤與米非司酮聯合用藥,可使治療效果大幅提升,且雖然增加了米非司酮用藥類型,但不良反應并未明顯增加,用藥安全性較高［10］。米非司酮屬于孕酮受體競爭性拮抗劑,對子宮頸有軟化、擴張作用,可使機體黃體生成素水平降低,對絨毛組織發育、蛻膜有抑制效果,可發揮抗著床、誘導月經、促宮頸成熟、引產及終止早孕等多種作用,在異位妊娠患者治療中應用,可使胚胎加速凋亡、吸收與溶解；此外,米非司酮對滋養細胞可發揮直接作用,加速滋養細胞死亡、促進前列腺素釋放,對胚胎發育產生阻止作用,使患者癥狀、體征得到改善。本次研究結果進一步證實了甲氨蝶呤與米非司酮聯合用藥對異位妊娠患者臨床指標有較好的改善效果,在異位妊娠治療中雖然增加了米非司酮的使用,但用藥不良反應并未明顯增加,提示聯合用藥方案具有安全可靠的優勢。

綜上所述,采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠,可有效快速緩解患者臨床癥狀,用藥安全可靠,值得推廣。