六味地黃丸聯合激素替代療法治療圍絕經期相關郁證的效果

符曉楠

(洛陽市澗西區婦幼保健計劃生育服務中心，河南 洛陽 471000)

郁證歸屬于中醫內科學氣血津液病證范疇，病因總屬情志不舒、氣機郁滯，而由PMS引起的郁證則主要以腎之陰陽失衡，天癸衰竭，精血不足，腎脾失司，上下交合失常，沖任不通為因，久而腎水不能滋養肝木，肝失疏泄，故以疏肝解郁、補腎滋陰、健脾和營為治[1]。六味地黃丸屬于滋陰補腎傳統方劑，能夠滋陰補腎、填精益髓[2]。

圍絕經期指婦女從性成熟期逐漸過渡到老年期，包括絕經前期、絕經期、絕經后期共3個階段[3]。圍絕經期綜合征(PMS)又被稱為更年期綜合征，圍絕經期2 /3的婦女可出現一系列性激素減少導致的軀體與精神癥狀，例如心情抑郁、情緒不寧、盜汗、眩暈等，而給予激素替代療法可明顯緩解此類癥狀，人體性激素的補充有利于保持機體生理健康狀態[4]。筆者探討六味地黃丸聯合激素替代療法治療PMS相關郁證的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018年10月至2020年12月，洛陽市澗西區婦幼保健計劃生育服務中心收治的78例PMS相關郁證患者，隨機分為觀察組與對照組，每組39例。觀察組年齡42～55歲，平均(47.4±3.0)歲；絕經時間7～18個月，平均(11.8±1.1)個月；體質量指數18～29 kg/m2，平均(24.1±2.1)kg/m2。對照組年齡43～54歲，平均(47.1±2.6)歲；絕經時間6～19個月，平均(11.9±1.1)個月；體質量指數18～29 kg/m2，平均(24.1±2.1)kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

納入標準：①符合《中醫內科學》郁證診斷標準[5]；②符合《婦產科學》圍絕經期綜合征診斷標準[6]，主證：停經前、后憂郁不暢、情緒不寧、煩躁易怒、潮熱汗出；次證：月經紊亂或閉經、腰膝酸痛、頭痛頭暈健忘、口燥咽干、耳鳴、失眠多夢、眼睛干澀、胸肋脹痛、陰部干澀、性欲下降、皮膚干燥瘙癢、尿頻急或尿失禁；舌質紅或暗紅少苔，或苔薄或薄黃，脈細或細數或弦細。主癥必備，次癥兼3項或以上，參照舌脈可診斷。

排除標準：①非圍絕經期出現的抑郁癥；②雙側卵巢切除或卵巢腫瘤；③合并乳腺腫瘤；④存在雌激素依賴性腫瘤；⑤合并原因不明的陰道不規則流血；⑥合并心腦血管疾病；⑦肝、腎等嚴重原發性病變；⑧臨床資料不全。

1.2 方法

兩組患者均給予常規對癥治療，對照組采用激素替代療法，給予戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片(拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字：J20171040)，前11 d予以白片(戊酸雌二醇2 mg)治療，1次/d；后10 d予以橙紅色片(戊酸雌二醇2 mg，雌二醇環丙孕酮1 mg)治療，1次/d。治療21 d后停藥7 d，進入下1個周期。觀察組在對照組的基礎上給予六味地黃丸(北京同仁堂科技發展股份有限公司制藥廠，國藥準字：Z11021283)治療，劑量為6 g/次，2 次/d。兩組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標與判定

①治療效果。痊愈：治療后癥狀總積分較治療前降低>95%；顯效：治療后癥狀總積分較治療前降低>75%、≤95%；有效：治療后癥狀積分較治療前降低>30%、≤75%之間；無效：治療后癥狀總分較治療前降低≤30%。治療總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/總例數×100%[7]。②圍絕經期癥狀、抑郁癥評分：采用改良Kupperman評分法[8]評價圍絕經期癥狀，從精神抑郁、潮熱出汗、感覺異常、失眠、易激動、泌尿系統癥狀、性交痛、眩暈、疲乏、骨關節肌肉痛、頭痛、心悸、皮膚蟻走感12個方面進行評價，總分為63 分。采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[9]評分評價抑郁狀態。③子宮內膜：于治療前及治療后3個月經陰道B超，檢查子宮內膜厚度。④相關血清指標：血清黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、孕酮(P)、雌二醇(E2)、去甲腎上腺素(NA)、多巴胺(DA)、五羥色胺(5-HT)含量。⑤不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0分析數據，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

觀察組臨床治療總有效率94.9%高于對照組79.5%，差異有統計學意義(χ2=4.1294，P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 Kupperman評分及抑郁HAMD評分

治療后兩組Kupperman評分、HAMD評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組圍絕經期癥狀及抑郁評分比較分)

2.3 血清激素水平和子宮內膜厚度

治療后，兩組血清FSH、LH水平較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)；血清E2、P水平較治療前升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)；子宮內膜厚度較治療前增厚，且觀察組增厚多于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清激素水平和子宮內膜厚度比較

續表

2.4 血清DA、NA、5-HT水平

治療后，兩組DA、5-HT水平較治療前降低，且觀察組低于對照組；NA水平較治療前升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清DA、NA、5-HT水平比較

2.5 不良反應

觀察組不良反應發生率10.26%與對照組7.69%比較，差異無統計學意義(χ2=0.157，P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應比較(n，%)

3 討論

中醫稱PMS為“經斷前后諸證”，而郁證則是在“經斷前后諸證”中主要的一大癥狀，認為本病主要由腎氣漸衰、精血不足、陰陽失衡、天癸將竭、沖任不通所致，疾病病程不一，短者數月，長者數年，若不及時治療將嚴重影響婦女身心健康和生活質量。

激素替代療法可改善因卵巢功能降低導致的性激素水平下降，減輕PMS中的情緒抑郁癥狀，對于血管舒縮如潮紅、潮熱、多汗等癥狀也有顯著效果，還可避免或緩解絕經后骨質疏松，但激素替代治療可能增加血凝塊及子宮內膜癌風險。因此，本研究應用激素治療時，排除禁忌證，并選擇較小劑量激素治療[10]。六味地黃丸為滋陰補腎傳統方劑，主要由酒萸肉、熟地黃、牡丹皮等6味藥材制成，方中熟地黃為君藥，補腎滋陰、益髓填精；酒萸肉、山藥共為臣藥，養肝澀精、固精補脾；澤瀉、牡丹、茯苓為佐藥，清瀉肝火、滲濕健脾，三補三瀉，補藥用量重于瀉藥，以補為主，肝脾腎三陰并補，發揮滋腎益精之功效[11-12]。現代藥理研究表明，六味地黃丸具有改善鈣磷代謝、降血糖、調血脂、增強免疫功能、抗氧化、抗衰老、保護腎功能、調節神經內分泌、抗應激、抗疲勞、調控骨代謝等多種藥理作用，現已廣泛用于絕經前后諸多疾病的治療[13]。

本研究中，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后兩組患者精神抑郁情況均較治療前改善，且觀察組改善優于對照組，說明六味地黃丸聯合激素替代療法可有效改善圍絕經期綜合征患者的精神抑郁癥狀，提高臨床療效。內分泌功能紊亂與PMS相關郁證的發生、發展關系密切，患者主要表現為E2、P水平下降，FSH、LH水平增高。PMS患者由于卵巢功能衰退，卵泡數減少，發育不足，致E2產生和分泌減少，引起下丘腦—垂體—卵巢軸功能減退，垂體代償性分泌FSH和LH。本研究發現，治療后觀察組FSH、LH 水平低于對照組，E2、P水平高于對照組，說明激素替代療法的基礎上給予六味地黃丸，患者卵巢功能改善優于對照組。任維等[14]研究發現，六味地黃丸對大鼠下丘腦—垂體—卵巢軸具有較好的調節作用，可促進卵巢功能恢復，促進內分泌改善。六味地黃丸對于雌激素的干預并不是簡單代替或單因素干預，一方面，其借助下丘腦—垂體—卵巢軸促進卵巢功能改善；另一方面，其本身具有雌激素樣作用[15]。PMS郁證患者下丘腦—垂體—卵巢激素分泌調節系統功能趨于減弱，導致神經內分泌功能紊亂，DA、5-HT 水平升高，NA水平降低[16]。本研究中觀察組治療后DA、5-HT 水平低于對照組，NA水平高于對照組，說明聯合六味地黃丸可有效調節圍絕經期綜合征中郁證患者神經遞質的合成與代謝。

綜上所述，六味地黃丸聯合激素替代療法可有效減輕PMS相關郁證患者癥狀，改善激素水平，保護患者子宮內膜。