比阿培南聯合左氧氟沙星治療MDR-PA感染重癥肺炎的效果

劉青青

(信陽市第五人民醫院內科，河南 信陽 464000)

銅綠假單胞菌(pseudomonas aeruginosa，PA)為常見假單胞菌屬之一，是院內感染一種常見致病菌，有易定植和易變異等特點，加上PA具有化學藥抵抗力，耐藥性高[1]。因此，多重耐藥(multi-drug resistant，MDR)PA感染重癥肺炎患者病死率持續升高，逐漸變為臨床中棘手問題之一[2]。尋找有效治療MDR-PA感染重癥肺炎患者的方法具有重要意義。碳青霉烯類抗菌藥為臨床常用治療藥物，比阿培南屬于一種新型碳青霉烯類抗菌藥物，具備強抗菌能力，但單一應用效果欠佳。左氧氟沙星為喹諾酮類抗菌藥，有廣譜抗菌活性。本研究探討阿培南聯合左氧氟沙星治療MDR-PA感染重癥肺炎者的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2019年8月至2021年1月，信陽市第五人民醫院診治的96例MDR-PA感染重癥肺炎患者作為研究對象，接受比阿培南聯合左氧氟沙星治療的48例患者作為研究組，接受左氧氟沙星聯合頭孢哌酮鈉治療的48例患者作為對照組。研究組男25例，女23例；年齡43～69歲，平均(55.8±6.1)歲；體質量55.2～71.8 kg，平均(63.5±4.1)kg。對照組男21例，女27例；年齡44～68歲，平均(56.1±5.9)歲；體質量54.9～73.3 kg，平均(64.1±4.5)kg。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

納入標準：病例與《中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識》[3]中重癥肺炎診斷標準相符；痰培養與藥敏試驗證實為MDR-PA感染；有完整臨床病歷資料。

排除標準：研究所用藥物過敏；伴肝、腎、心等臟器功能障礙；免疫功能異常；合并嚴重病毒感染；伴有傳染性疾病；惡性腫瘤；嚴重的認知、溝通及精神障礙。

1.2 方法

入組后，均行機械通氣、平喘、化痰、保持血流動力學穩定等對癥支持治療。對照組采用左氧氟沙星(江蘇海岸藥業有限公司，國藥準字：H20143198)聯合頭孢哌酮鈉(重慶吉斯瑞制藥有限責任公司，國藥準字：H50021531)治療：取頭孢哌酮鈉2 g、左氧氟沙星0.5 g溶于100 ml 0.9%的氯化鈉注射液，靜脈滴注，每8 h給藥1次，1 h/次。研究組采用比阿培南(山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20140120)聯合左氧氟沙星治療：0.3 g比阿培南溶于50 ml 0.9%的氯化鈉注射液，經微量泵持續靜脈泵入，1次/d；左氧氟沙星0.5 g溶于100 ml 0.9%的氯化鈉注射液，靜脈滴注，每8 h給藥1次，1 h/次。兩組持續用藥10 d后觀察效果。

1.3 觀察指標

①療效：治療10 d后，呼吸困難癥狀基本消失，痰培養結果呈陰性，胸部X線顯示肺部陰影消退為顯效；呼吸困難癥狀有所改善，痰培養結果呈陽性，胸部X線顯示肺部陰影明顯減少為有效；未達到以上標準為無效。總有效為顯效、有效之和。②癥狀改善：咳嗽消退；肺啰音消退；X線胸片陰影消退。③實驗室指標：C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、白細胞計數(WBC)。采集晨起空腹靜脈血5 ml，1 500 r/min離心15 min，取血清，采用酶聯免疫吸附法(試劑盒購自上海圻明生物科技有限公司)檢測血清PCT、CRP；采用血細胞計數儀(濟南格利特科技有限公司)檢測血WBC。④不良反應：血小板減少；胃腸功能紊亂；皮疹、腎肝功能受損等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療效果

研究組的治療總有效率91.7%，高于對照組75.0%，差異有統計學意義(χ2=4.8000，P<0.05),見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 癥狀改善

研究組X線胸片陰影消退時間、肺啰音消退時間、咳嗽消退時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組癥狀消退時間比較

2.3 療效相關指標

治療前兩組血清CRP、PCT、WBC差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組血清CRP、PCT、WBC低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組療效相關指標比較

2.4 不良反應

研究組不良反應發生率6.25%，與對照組不良反應發生率10.40%比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應比較(n=48，%)

3 討論

隨抗生素的使用增加，MDR-PA感染重癥肺炎的發病率逐年升高，嚴重危及患者生命安全[4]。由于PA對青霉素等常用抗生素具有耐藥性，致使上述抗生素治療無法取得良好效果[5]。因此，尋找治療MDR-PA感染重癥肺炎的有效方案對提高臨床療效、改善預后具有重要意義。

頭孢哌酮鈉為廣譜β-內酰胺類抗菌藥，具有較強的抗革蘭陰性菌活性，但對β-內酰胺酶穩定的細菌，其抗菌效果較差，與左氧氟沙星聯用，可提高抗菌效果，增強臨床治療效果[6]。左氧氟沙星具有廣譜抗菌效果，且生物利用度較高，在組織、細胞中滲透性良好，肺組織內的藥物濃度高。左氧氟沙星能抑制細菌DNA旋轉酶活性，阻滯細菌DNA合成與復制，抑制病原菌增值，緩解機體刺激，阻滯痰液釋放，調節氣道通暢性，增加機體血氧水平，提高免疫功能，促進病原菌的清除[7]。比阿培南能阻滯細菌細胞壁生成，減少細菌活性，發揮抗菌、殺菌效果；比阿培南能增強腎脫氫肽酶Ⅰ的穩定性，引入三唑正離子，增強藥物的細胞膜穿透性。此外，靜脈給藥，比阿培南起效快，其代謝物由尿液排出，安全性高[8]。筆者的研究結果顯示，采用比阿培南、左氧氟沙星聯合用藥的研究組，其治療總有效率91.7%，高于對照組75.0%，X線胸片陰影消退時間、肺啰音消退時間、咳嗽消退時間短于對照組，說明比阿培南、左氧氟沙星聯合用藥可提高治療效果，改善臨床癥狀。

正常條件下，PCT呈低水平表達，細菌感染后，其表達水平升高，此外，血清PCT含量與疾病嚴重程度呈正相關；CRP能激活補體，細菌感染CRP水平升高；細菌或病毒感染，WBC升高[9-10]。筆者的研究結果顯示，治療后研究組CRP、PCT、WBC含量低于對照組，提示比阿培南聯合左氧氟沙星能抑制或殺滅細菌，降低CRP、PCT和WBC含量，改善癥狀，利于病情轉歸。

綜上所述，比阿培南聯合左氧氟沙星治療MDR-PA感染重癥肺炎，治療效果明顯增強，且未增加不良反應。