左西孟旦聯合凍干重組人腦利鈉肽治療慢性心衰急性發作的效果

梁 飛，賈磊強，李金旭

(南陽市第二人民醫院a.心臟及大血管科；b.心臟外科，河南 南陽 473000)

慢性心衰(chronic heart failure，CHF)急性發作是心衰的一種急、危、重癥表現，具有起病迅猛、病情變化迅速等特點，若得不到及時干預會導致病死，極大威脅患者生命安全[1]?，F階段，藥物治療是控制慢性心衰急性發作患者病情的重要方式。左西孟旦具有正性肌力作用，可促進心肌收縮，減輕心臟負荷，在急性失代償性心衰的治療中占有重要地位，但對于CHF急性發作患者采用單一法治療效果欠佳，不利于預后。凍干重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)與內源性腦利鈉肽有相同的結構和作用，能減輕心臟負荷、緩解呼吸困難，對CHF急性發作有積極的治療作用。相關研究表明，CHF急性發作患者預后受多種因素影響，如總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)與游離甲狀腺素(FT4)等[2]。筆者探討左西孟旦聯合rhBNP治療CHF急性發作患者的效果。

1 對象與方法

1.1 一般資料

2018年9月至2020年8月，南陽市第二人民醫院收治的82例CHF急性發作患者，均采用常規干預，在此基礎上，單一組40例采用左西孟旦治療，女16例，男24例；年齡52～71歲，平均(61.0±4.4)歲；CHF病程3～10年，平均(6.4±1.3)年；紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級為25例Ⅲ級，15例Ⅳ級。聯合組42例采用左西孟旦聯合rhBNP治療，女19例，男23例；年齡50～73歲，平均(62.1±4.6)歲；CHF病程4～10年，平均(6.6±1.2)年；NYHA心功能分級為29例Ⅲ級，13例Ⅳ級。兩組年齡、性別、病情等均衡可比。

納入標準：患者符合《慢性心力衰竭基層診療指南(實踐版·2019)》[3]中CHF診斷標準，且處于急性發作期。

排除標準：伴有惡性腫瘤；肝腎功能不全；惡性心律失常或心臟瓣膜病；血液系統疾病或消化系統疾病；藥物過敏；精神疾病。

1.2 方法

兩組均予以酸堿度、水電解質平衡與強心等常規干預，依患者病情采用降壓、降糖、降脂、利尿、擴張血管、抗感染等對癥藥物，飲食遵守低脂、低鹽、易消化原則，囑咐患者絕對臥床休息。單一組采用左西孟旦(齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20100043)治療，按5 ml(12.5 mg)左西孟旦與45 ml生理鹽水混合，微泵注射，起始速度為12 μg·kg-1·min-1，1 h后調整為0.5 μg·kg-1·min-1，連續23 h。聯合組在單一組基礎上加用rhBNP(成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字：S20050033)治療，先用1.5 μg/kg rhBNP靜脈沖擊，然后以7.5 ng·kg-1·min-1劑量微量泵入，持續治療7 d。

1.3 觀察指標

①治療效果：評價標準，治療7 d后，呼吸困難、水腫等臨床癥狀明顯緩解或消失，NYHA心功能分級改善2級及以上為顯著緩解；呼吸困難、水腫等臨床癥狀有所緩解，NYHA心功能分級改善1級為進步；呼吸困難、水腫等臨床癥狀未緩解或加重，心功能改善未達到上述標準或惡化為無效[4]。顯著緩解與進步計入總有效。②左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)：采用杭州遠想醫療設備有限公司的彩色多普勒超聲診斷儀(TCC-04型)檢測。③血清指標：采集患者5 ml空腹靜脈血，離心取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清心型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)、腦鈉素N端前體肽(NT-proBNP)、總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平。④不良反應。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 治療效果

聯合組總有效率92.9%高于單一組77.5%，差異有統計學意義(χ2=3.868，P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果比較(n，%)

2.2 心功能指標

治療7 d后，兩組LVEDD、LVE均明顯改善，聯合組LVEDD低于單一組，LVEF高于單一組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組心功能指標比較

2.3 心肌損傷指標

治療7 d后，兩組血清H-FABP、NT-proBNP水平均明顯改善，聯合組血清H-FABP、NT-proBNP水平低于單一組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組心肌損傷指標比較

2.4 甲狀腺激素

治療7 d后，兩組血清TT3、 FT4水平明顯改善，聯合組血清TT3水平高于單一組，血清FT4水平低于單一組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組甲狀腺激素水平比較

2.5 不良反應

聯合組3例惡心，2例頭痛，1例室性心動過速，1例低血壓，不良反應發生率為16.67%(7/42)；單一組2例惡心，1例頭痛，1例室性心動過速，1例低血壓，不良反應發生率為12.50%(5/40)，兩組比較，差異無統計學意義(χ2=0.2847，P>0.05)。

3 討論

rhBNP與左西孟旦是兩種抗心衰的新型藥物，其中左西孟旦是鈣增敏劑，可結合心肌肌鈣蛋白C，產生正性肌力作用，增強心肌收縮力，并具有血管舒張作用，有助于調控冠脈血流供應，緩解心臟前、后負荷，改善心功能[5]。但由于個體差異存在，部分CHF急性發作患者使用左西孟旦后效果不滿意，需加用其他藥物輔助治療[6]。人腦利鈉肽具有拮抗去甲腎上腺素、醛固酮的作用，應用于心衰患者可發揮代償作用。因此，CHF急性發作患者常給與外源性腦利鈉肽治療。rhBNP能結合特異性利鈉肽受體，從而增加細胞中單磷酸鳥苷濃度，促進平滑肌細胞舒張及動、靜脈擴張，降低心臟前、后負荷，有效改善CHF臨床癥狀[7]。李中原[8]發現，左西孟旦、rhBNP聯用可改善Ⅲ～Ⅳ級CHF急性發作患者心功能，總有效率達92.75%。本研究結果顯示，治療7 d后，聯合組治療總有效率、LVEF高于單一組，LVEDD低于單一組。

H-FABP、NT-proBNP作為心肌損傷標志物，H-FABP主要分布于心肌細胞，CHF急性發作會損傷心肌細胞，大量釋放H-FABP入血液中，其水平與心功能分級呈正相關[9]。NT-proBNP是一種心臟激素，CHF急性發作可激活神經內分泌因子，增強心室肌細胞合成、釋放誘導大量NT-proBNP，加重病情[10]。本研究結果表明，治療7 d后，聯合組血清H-FABP、NT-proBNP水平低于單一組，提示左西孟旦與rhBNP聯合治療CHF急性發作，可減輕患者心肌細胞損傷。

近幾年，甲狀腺激素在評估心衰患者預后中的作用逐漸受到重視。甲狀腺素是由甲狀腺濾泡上皮細胞合成和分泌的甲狀腺激素，包括T3與T4，CHF急性發作會促進機體釋放大量細胞因子，使脫碘酶活化，導致細胞內TT3水平升高，血清TT3水平下降，為維持T3與T4動態平衡，T4將轉變成FT4，使得血清FT4水平上升[11-12]。本研究結果表明，治療7 d后，聯合組血清FT4水平低于單一組，血清TT3水平高于單一組，提示左西孟旦與rhBNP聯合治療CHF急性發作，可改善患者預后。此外，本研究還發現，兩組不良反應無明顯差異，提示左西孟旦與rhBNP聯合治療CHF急性發作較為安全。

綜上所述，左西孟旦與rhBNP聯合治療有助于減輕CHF急性發作患者心肌及心功能損傷，調節甲狀腺激素，改善預后，治療效果良好。