利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤患者的效果

劉 璐

(許昌市中心醫(yī)院血液科，河南 許昌 461000)

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma， NHL)為近年來發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，多與免疫缺陷、病毒感染、器官移植等因素相關(guān)，主要病變位置為淋巴器官[1]。NHL對化療具有一定敏感性，CHOP方案為常用的臨床治療NHL的有效方案，因其常損傷骨髓造血細(xì)胞，并且易復(fù)發(fā)，影響患者預(yù)后。利妥昔單抗為臨床新型免疫制劑，可抑制腫瘤細(xì)胞生長，對化療抵抗患者有一定治療優(yōu)勢。筆者探討CHOP方案化療聯(lián)合利妥昔單抗治療NHL患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月至2020年7月許昌市中心醫(yī)院收治的66例NHL患者，根據(jù)治療方案不同分為對照組和觀察組，每組33例。對照組男17例，女16例；年齡24～65歲，平均(40.8±6.8)歲；Ann Arbor分期[2]為I～I(xiàn)I期9例，III期16例，IV期8例；國際預(yù)后指數(shù)(IPI)評分[3]為0～1分14例，≥2分19例。觀察組男19例，女14例；年齡25～68歲，平均(41.1±6.4)歲；Ann Arbor分期為I～I(xiàn)I期10例，III期15例，IV期8例；IPI評分為0～1分16例，≥2分17例；兩組患者一般資料均衡可比。本研究經(jīng)許昌市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)淋巴結(jié)、細(xì)胞學(xué)等臨床檢查確診為NHL；患者及家屬對本研究知情，簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)患者生存期<6個(gè)月；合并肝、腎功能嚴(yán)重疾病；合并精神障礙；哺乳期或妊娠期婦女；研究用的藥物過敏。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用CHOP方案治療：醋酸潑尼龍片(華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H42021526)口服，第1～5 天100 mg/次，1次/d；注射用硫酸長春新堿(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44021772)靜脈滴注，第1天1.4 mg/m2，1次/d；注射用鹽酸多柔比星(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44024359)靜脈滴注，第1天50 mg/m2，1次/d；注射用環(huán)磷酰胺(Baxter Oncology GmbH，進(jìn)口藥品注冊證號：H20160467)靜脈滴注，第1天750 mg/m2，1次/d。

1.2.2 觀察組 對照組基礎(chǔ)上加用利妥昔單抗(Roche Pharma，Schweiz，AG.，批準(zhǔn)文號：J20170005)治療，實(shí)施CHOP方案前1 d靜脈滴注，將 375 mg/m2利妥昔單抗加入5%葡萄糖溶液中，稀釋至1 g/L，靜脈滴注，1次/d。

兩組均以21 d為1個(gè)治療周期，持續(xù)治療6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：患者組織學(xué)檢查正常，無可觸及淋巴結(jié)，CT掃描淋巴結(jié)直徑<1.5 cm，維持時(shí)間>28 d為顯效；組織學(xué)檢查基本正常，淋巴結(jié)最大橫徑縮小50%以上，病灶縮小50%以上為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效=顯效+有效。②免疫功能指標(biāo)：免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)。抽取清晨空腹靜脈血3 ml，分離血清，采用免疫比濁法檢測。③血清因子：血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、乳酸脫氫酶(LDH)。分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)，按照試劑盒說明書檢測。④不良反應(yīng)：惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板減少、脫發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率90.91%高于對照組69.70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.694，P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較(n，%)

2.2 免疫功能

治療后觀察組IgG、IgM、IgA均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較

2.3 血清因子

治療后觀察組VEGF、LDH均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清因子比較

2.4 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)率18.18%，對照組不良反應(yīng)率15.15%，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.109，P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

NHL具有發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、危害性高、發(fā)病率高等特點(diǎn)，可引起全身性淋巴細(xì)胞損害，嚴(yán)重?fù)p害患者身體健康。目前臨床治療多以化療為主，其中以CHOP方案較為成熟，但單獨(dú)應(yīng)用時(shí)療效有局限性，且會(huì)產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果。因此，醫(yī)學(xué)工作者積極探索新型藥物以提升NHL的臨床治療效果[4]。

CHOP方案中，潑尼松屬腎上腺皮質(zhì)激素藥物，可抑制組胺及細(xì)胞毒性物質(zhì)，減少炎性滲出，取得良好的抗過敏、抗炎作用；長春新堿為一種雙吲哚型生物堿，從夾竹桃長春花中提取而來，具有抗腫瘤作用；多柔比星是一種非特異性周期性抗腫瘤類抗生素，可直接作用于DNA，抑制腫瘤生長；環(huán)磷酰胺為廣譜抗腫瘤藥物，進(jìn)入體內(nèi)后可被磷酸酶水解，變?yōu)榛罨牧柞０返妫蓴_腫瘤RNA合成，發(fā)揮抗癌作用[5-6]。有研究表明，雖然CHOP方案可殺傷跨膜抗原(CD20)表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，但對B淋巴細(xì)胞無作用，因此，需聯(lián)合可與B淋巴細(xì)胞有效結(jié)合的藥物，以便更好地抑制腫瘤生長[7]。利妥昔單抗是新型人鼠嵌合抗體，能與CD20有效結(jié)合，促進(jìn)補(bǔ)體、抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用，增強(qiáng)化療藥物對腫瘤細(xì)胞的敏感性。另外，還具有溶解B細(xì)胞、抑制腫瘤生長、阻礙腫瘤血管新生、調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境等作用。利妥昔單抗可有效下調(diào)bcl-2表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效高于對照組，且IgG、IgM、IgA均低于對照組，提示聯(lián)合治療可有效緩解患者臨床癥狀。

VEGF為血管生長因子，可參與NHL腫瘤的發(fā)展，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞惡性程度；LDH屬糖降解酶，分布于組織細(xì)胞與體液中，當(dāng)NHL細(xì)胞侵襲至周邊組織時(shí)，正常組織受刺激會(huì)加速LDH釋放。本研究結(jié)果表明，治療后觀察組VEGF、LDH均低于對照組，提示聯(lián)合治療可有效抑制腫瘤的惡性特性。

綜上可知，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療NHL患者可有效改善機(jī)體免疫功能，抑制腫瘤惡性特性，臨床療效確切。