利妥昔單抗聯合CHOP方案治療非霍奇金淋巴瘤患者的效果

劉 璐

(許昌市中心醫院血液科，河南 許昌 461000)

非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma， NHL)為近年來發病率最高的惡性腫瘤之一，多與免疫缺陷、病毒感染、器官移植等因素相關，主要病變位置為淋巴器官[1]。NHL對化療具有一定敏感性，CHOP方案為常用的臨床治療NHL的有效方案，因其常損傷骨髓造血細胞，并且易復發，影響患者預后。利妥昔單抗為臨床新型免疫制劑，可抑制腫瘤細胞生長，對化療抵抗患者有一定治療優勢。筆者探討CHOP方案化療聯合利妥昔單抗治療NHL患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月至2020年7月許昌市中心醫院收治的66例NHL患者，根據治療方案不同分為對照組和觀察組，每組33例。對照組男17例，女16例；年齡24～65歲，平均(40.8±6.8)歲；Ann Arbor分期[2]為I～II期9例，III期16例，IV期8例；國際預后指數(IPI)評分[3]為0～1分14例，≥2分19例。觀察組男19例，女14例；年齡25～68歲，平均(41.1±6.4)歲；Ann Arbor分期為I～II期10例，III期15例，IV期8例；IPI評分為0～1分16例，≥2分17例；兩組患者一般資料均衡可比。本研究經許昌市中心醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：經淋巴結、細胞學等臨床檢查確診為NHL；患者及家屬對本研究知情，簽訂知情同意書。

排除標準：預計患者生存期<6個月；合并肝、腎功能嚴重疾?。缓喜⒕裾系K；哺乳期或妊娠期婦女；研究用的藥物過敏。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用CHOP方案治療：醋酸潑尼龍片(華中藥業股份有限公司，國藥準字：H42021526)口服，第1～5 天100 mg/次，1次/d；注射用硫酸長春新堿(深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字：H44021772)靜脈滴注，第1天1.4 mg/m2，1次/d；注射用鹽酸多柔比星(深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字：H44024359)靜脈滴注，第1天50 mg/m2，1次/d；注射用環磷酰胺(Baxter Oncology GmbH，進口藥品注冊證號：H20160467)靜脈滴注，第1天750 mg/m2，1次/d。

1.2.2 觀察組 對照組基礎上加用利妥昔單抗(Roche Pharma，Schweiz，AG.，批準文號：J20170005)治療，實施CHOP方案前1 d靜脈滴注，將 375 mg/m2利妥昔單抗加入5%葡萄糖溶液中，稀釋至1 g/L，靜脈滴注，1次/d。

兩組均以21 d為1個治療周期，持續治療6個周期。

1.3 觀察指標

①臨床療效：患者組織學檢查正常，無可觸及淋巴結，CT掃描淋巴結直徑<1.5 cm，維持時間>28 d為顯效；組織學檢查基本正常，淋巴結最大橫徑縮小50%以上，病灶縮小50%以上為有效；未達上述標準為無效。總有效=顯效+有效。②免疫功能指標：免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)。抽取清晨空腹靜脈血3 ml，分離血清，采用免疫比濁法檢測。③血清因子：血管內皮生長因子(VEGF)、乳酸脫氫酶(LDH)。分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)，按照試劑盒說明書檢測。④不良反應：惡心嘔吐、白細胞減少、血小板減少、脫發。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率90.91%高于對照組69.70%，差異有統計學意義(χ2=4.694，P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較(n，%)

2.2 免疫功能

治療后觀察組IgG、IgM、IgA均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組免疫功能指標比較

2.3 血清因子

治療后觀察組VEGF、LDH均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清因子比較

2.4 不良反應

觀察組不良反應率18.18%，對照組不良反應率15.15%，兩組差異無統計學意義(χ2=0.109，P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應比較(n，%)

3 討論

NHL具有發病機制復雜、危害性高、發病率高等特點，可引起全身性淋巴細胞損害，嚴重損害患者身體健康。目前臨床治療多以化療為主，其中以CHOP方案較為成熟，但單獨應用時療效有局限性，且會產生耐藥性，影響治療效果。因此，醫學工作者積極探索新型藥物以提升NHL的臨床治療效果[4]。

CHOP方案中，潑尼松屬腎上腺皮質激素藥物，可抑制組胺及細胞毒性物質，減少炎性滲出，取得良好的抗過敏、抗炎作用；長春新堿為一種雙吲哚型生物堿，從夾竹桃長春花中提取而來，具有抗腫瘤作用；多柔比星是一種非特異性周期性抗腫瘤類抗生素，可直接作用于DNA，抑制腫瘤生長；環磷酰胺為廣譜抗腫瘤藥物，進入體內后可被磷酸酶水解，變為活化的磷酰胺氮芥，干擾腫瘤RNA合成，發揮抗癌作用[5-6]。有研究表明，雖然CHOP方案可殺傷跨膜抗原(CD20)表達的腫瘤細胞，但對B淋巴細胞無作用，因此，需聯合可與B淋巴細胞有效結合的藥物，以便更好地抑制腫瘤生長[7]。利妥昔單抗是新型人鼠嵌合抗體，能與CD20有效結合，促進補體、抗體介導的細胞毒性作用，增強化療藥物對腫瘤細胞的敏感性。另外，還具有溶解B細胞、抑制腫瘤生長、阻礙腫瘤血管新生、調節機體內環境等作用。利妥昔單抗可有效下調bcl-2表達，促進腫瘤細胞凋亡，發揮抗腫瘤作用[8-9]。本研究結果顯示，觀察組臨床療效高于對照組，且IgG、IgM、IgA均低于對照組，提示聯合治療可有效緩解患者臨床癥狀。

VEGF為血管生長因子，可參與NHL腫瘤的發展，增強腫瘤細胞惡性程度；LDH屬糖降解酶，分布于組織細胞與體液中，當NHL細胞侵襲至周邊組織時，正常組織受刺激會加速LDH釋放。本研究結果表明，治療后觀察組VEGF、LDH均低于對照組，提示聯合治療可有效抑制腫瘤的惡性特性。

綜上可知，利妥昔單抗聯合CHOP方案治療NHL患者可有效改善機體免疫功能，抑制腫瘤惡性特性，臨床療效確切。