奧曲肽與垂體后葉素聯(lián)合治療肝硬化上消化道出血患者的臨床效果觀察

丁 松，孫 琴（通訊作者）

（靖江市人民醫(yī)院感染科 江蘇 靖江 214500）

上消化道出血是肝硬化患者的一種常見并發(fā)癥，具有發(fā)病突然、病情兇險、出血量大等特點。經常嘔吐鮮血，同時伴有血便現(xiàn)象，嚴重影響了患者的血壓、體溫、脈搏等指標，若患者病情嚴重，非常容易引起失血性休克，以至于造成患者死亡[1]。在肝硬化上消化道出血治療中，三腔二囊管壓迫止血、藥物是較為常用的方法，前者非常容易導致局部組織壞死，拔管后易再出血，不僅會增大患者痛苦，還會影響患者療效，所以，藥物保守治療應用更加普遍[2]。在藥物保守治療中，奧曲肽、垂體后葉素是治療肝硬化上消化道出血的常用藥物，其臨床療效、治療安全性成為了臨床研究的重要課題。為此，本文以2016 年3 月—2021 年3 月在靖江市人民醫(yī)院治療的肝硬化上消化道出血患者60 例，對奧曲肽與垂體后葉素聯(lián)合治療的效果進行分析。現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年3 月—2021 年3 月在靖江市人民醫(yī)院治療的肝硬化上消化道出血患者60 例，按照隨機抽簽法分組，分為研究組和對照組，各30 例。納入標準：①經檢查確診為肝硬化上消化道出血，伴有嘔血、黑便、便血等癥狀；②無凝血功能障礙；③無溝通障礙，意識清楚；④無藥物過敏史。排除標準：①伴有心、肝、腎等功能嚴重障礙；②因肝癌、消化性潰瘍等疾病引起上消化道出血；③對治療藥物過敏；④合并器質性功能障礙；⑤妊娠期或者哺乳期女性；⑥臨床資料缺失。研究組：女性14 例，男性16 例；年齡33 ～72 歲，平均年齡（50.18±3.57）歲；肝硬化病程1 ～12 年，平均病程（5.12±1.02）年。對照組：女性13 例，男性17 例；年齡34 ～72 歲，平均年齡（50.09±3.71）歲；肝硬化病程1 ～12 年，平均病程（5.21±1.01）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本文研究所有患者或者家屬均知情同意，且經過我院倫理委員會的審批通過。

1.2 方法

兩組患者均禁食、質子泵抑制劑抑酸、補液擴容、吸氧、利尿劑、營養(yǎng)支持等治療，必要時輸血治療。研究組應用奧曲肽（吉林一心制藥股份有限公司，國藥準字H20041558，規(guī)格0.2 mg：1 mL）與垂體后葉素（安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司，國藥準字H34022977，規(guī)格1 mL：6 U）聯(lián)合治療。奧曲肽給藥途徑為皮下注射，劑量為0.1 mg，之后給予靜脈泵注，溶媒劑選用濃度為0.9%的氯化鈉溶液，泵注劑量為0.6 mg 奧曲肽+50 mL 氯化鈉溶液，泵注速度為每小時2 ～4 mL，持續(xù)泵注3 d；垂體后葉素給藥途徑為微泵靜推，24 U+50 mL 0.9%氯化鈉溶液，持續(xù)用藥3 d。對照組應用奧曲肽進行治療，用藥方法與研究組相同。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：治療后，患者癥狀基本消失，體征恢復正常，徹底止血時間未超過24 h，未再出血，評價為顯效；治療后，患者癥狀明顯減輕，體征有所改善，徹底止血時間未超過72 h，未再出血，評價為有效；治療后，患者未達到上述標準，評價為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）臨床指標：對兩組患者血紅蛋白、止血時間、住院時間進行觀察與記錄。（3）血清指標：抽取患者治療前后空腹靜脈血6 mL，經離心處理后取上層清液進行檢測，離心率為3 000 r/min，離心時間為10 min，采用免疫組化法檢測促腎上腺皮質激素（ACTH）、胃泌素（GAS）、生長抑素（SS）水平。（4）炎性指標：抽取患者治療前后空腹靜脈血4 mL，經離心處理后取上層清液進行檢測，離心率為3 000 r/min，離心時間為10 min。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）水平。（5）不良反應：對兩組患者發(fā)生惡心嘔吐、血壓升高、腹脹的情況進行觀察與記錄。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計軟件進行數據分析。計數資料用頻數（n）、百分比（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料用均數±標準差（± s）表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 研究組與對照組患者臨床療效比較

治療后，研究組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 研究組與對照組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 研究組與對照組患者的臨床指標比較

治療后，研究組血紅蛋白水平顯著高于對照組，止血時間、住院時間顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 研究組與對照組患者臨床指標比較（± s）

表2 研究組與對照組患者臨床指標比較（± s）

組別例數 血紅蛋白/（g·L-1）止血時間/d住院時間/d研究組3046.14±3.251.11±0.315.85±1.74對照組3036.71±3.611.94±0.427.51±1.94 t 10.6338.7093.489 P 0.0000.0000.001

2.3 治療前后研究組與對照組患者血清指標水平比較

兩組治療前ACTH、GAS、SS 水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后研究組ACTH、GAS 水平顯著低于對照組，SS 水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后研究組與對照組患者血清指標水平比較（± s）

表3 治療前后研究組與對照組患者血清指標水平比較（± s）

ACTH/（ng·mL-1）組別 例數GAS/（μmol·L-1）治療前治療后治療前治療后研究組 3056.76±5.5934.58±4.52 141.68±10.36 94.56±8.64對照組 3056.91±5.3839.95±4.95 141.95±10.19 102.68±8.91 t 0.1064.3880.1023.583 P 0.9160.0000.9190.001組別 例數SS/（pg·dL-1）治療前治療后研究組 3060.42±6.5381.63±7.86對照組 3060.81±6.4975.26±7.52 t 0.2323.207 P 0.8170.002

2.4 治療前后研究組與對照組患者炎性指標水平比較

治療前兩組CRP、IL-6、IL-10 水平對比比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后研究組CRP、IL-6水平顯著低于對照組，IL-10 水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 治療前后研究組與對照組患者炎性指標水平比較（± s）

表4 治療前后研究組與對照組患者炎性指標水平比較（± s）

CRP/（mg·L-1）組別 例數IL-6/（ng·L-1）治療前治療后治療前治療后研究組 308.87±1.764.45±0.9485.69±9.7420.25±4.57對照組 308.92±1.855.36±0.9885.52±9.3824.02±4.85 t 0.1073.6700.0693.099 P 0.9150.0010.9450.003組別 例數IL-10/（ng·L-1）治療前治療后研究組 301.43±0.374.76±0.96對照組 301.46±0.353.77±0.92 t 0.3234.078 P 0.7480.000

2.5 研究組與對照組患者不良反應發(fā)生率比較

治療后，研究組不良反應發(fā)生率稍高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 研究組與對照組患者不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3.討論

肝硬化是一種彌漫性肝損害，早期癥狀并不明顯，病情比較輕，失代償期并發(fā)癥比較多，如肝性腦病、上消化道出血等[3]。肝硬化伴上消化道出血是一種比較嚴重的內科疾病，病情變化速度非常快，重癥患者經常因為低血容量出現(xiàn)休克，使得患者生命安全受到威脅。對于肝硬化上消化道出血患者來說，改善患者肝功能、加快止血是臨床治療的主要原則[4]。經相關調查表明[5]，在上消化道出血治療中，內鏡介入治療是首選方法，但在多數基層醫(yī)院中，受到醫(yī)生技術、醫(yī)療設備等因素的限制，導致內鏡介入治療的應用局限性比較大，為此，藥物治療成為了臨床首選方法。目前，奧曲肽、垂體后葉素是治療肝硬化上消化道出血的常用藥物，但二者作用機制有所差異，使得療效各不相同。

垂體后葉素是一種強效收縮血管劑，具有“內科止血鉗”的美稱，其作用機制就是通過促進內臟血管床小動脈、毛細血管前括約肌收縮，降低門靜脈血流量，使局部破裂形成血栓，實現(xiàn)止血效果[6-7]。然而，在臨床治療中應用垂體后葉素的安全性比較差，加之選擇性比較差，會在一定程度上影響患者全身血流動力學，小劑量用藥時可造成腦、心、腎等系統(tǒng)出現(xiàn)缺氧缺血癥狀，若靜滴速度過快，可引發(fā)腹痛、心肌缺血、血壓升高等不良反應，甚至引起心肌梗死、心絞痛等病癥，臨床局限性比較大[8-9]。所以，在臨床治療中，為了減少不良反應的發(fā)生，可聯(lián)合奧曲肽進行治療，二者可充分發(fā)揮協(xié)同作用，不僅可以加快止血，還可以顯著改善患者血清指標水平，臨床應用價值非常高。奧曲肽是一種人工合成的生長抑素藥物，藥理作用與天然生長抑素十分類似，但藥效更加持久[10]。經臨床研究表明[11-12]，奧曲肽治療肝硬化上消化道出血的藥理作用具體表現(xiàn)為以下幾點：（1）可對血管平滑肌產生作用，選擇性促進血管收縮，減小門靜脈壓，降低血流量；（2）可以抑制胃酸、胰酶、胃蛋白酶的分泌，有助于保護胃黏膜，同時可以增大食管下括約肌張力，阻礙胃部運動與膽囊排空，抑制胃液倒流，緩解食管損傷；（3）可對高血糖素分泌產生抑制作用，促使血小板聚集于血管破裂處，達到快速止血的目的。本文結果顯示，研究組臨床總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；研究組血紅蛋白水平顯著高于對照組，止血時間、住院時間顯著短于對照組（P＜0.05）；研究組治療后ACTH、GAS 水平顯著低于對照組，SS 水平顯著高于對照組（P＜0.05）；研究組治療后CRP、IL-6 水平顯著低于對照組，IL-10 水平顯著高于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應發(fā)生率稍高于對照組，但無顯著差異（P＞0.05），與有關文獻結果[13-15]相似。由此證實，在肝硬化上消化道出血患者治療中，奧曲肽與垂體后葉素聯(lián)合治療效果明顯優(yōu)于單純應用奧曲肽的效果，且并不會明顯增加不良反應發(fā)生率，臨床應用價值更高。

綜上所述，奧曲肽與垂體后葉素聯(lián)合治療肝硬化上消化道出血的效果更加顯著，能夠進一步縮短止血時間，改善患者血清指標水平，減輕炎性反應，且不會明顯增加不良反應發(fā)生率，值得臨床應用。