不同類型腦梗死患者的血漿同型半胱氨酸水平分析

孔令周，楊學斌，周晴華

（江蘇省鹽城市建湖縣中醫院神經內科 江蘇 鹽城 224700）

腦梗死指因腦血管狹窄或阻塞引起的腦供氧、供血不足，腦組織發生局限性壞死的情況，與患者的年齡、生活習慣養成、情緒等多方面因素有關，屬于臨床常見病與多發病，具有極高的致死率和致殘率[1]。近年來，腦梗死發病人數不斷增加，發病年齡趨于年輕化的趨勢，嚴重威脅患者的生命安全，對疾病診治工作提出了更高的要求。受到疾病特殊性的影響，疾病治療難度較大、后遺癥情況明顯，在經治療康復的患者中也有很高的復發率[2]。尋找腦梗死發病的危險因素并做出針對性預防措施，對于降低腦梗死的發生率、復發率十分重要，能夠提升患者的生活與生存質量[3]。相關研究發現，腦梗死患者的同型半胱氨酸(Hcy)水平較高，明顯有別于健康人群，且病情程度不一的患者，Hcy 水平也表現出了明顯的不同。本研究選取2020 年1 月—12 月江蘇省鹽城市建湖縣中醫院收治的100 例腦梗死疾病患者與健康體檢者，旨在分析Hcy 水平與腦梗死之間的相關性，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—12 月在江蘇省鹽城市建湖縣中醫院接受住院治療的50 例腦梗死患者為觀察組，并選擇同期在我院接受健康體檢的志愿者50 名作為對照組。納入標準：①患者病歷資料完整；②知情同意的腦梗死患者與健康體檢志愿者。排除標準：①合并其他腦部疾病患者；②喪失配合能力患者。觀察組男性25 例，女性25 例；年齡45 ～87 歲，平均年齡（68.2±7.7）歲；首次發作29 例患者，再次發作21 例；神經功能輕度缺損[美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）＜4 分]19 例，神經功能中度缺損（4 ～13 分）18 例，神經功能重度缺損（NIHSS ＞13 分）13 例；大動脈粥樣硬化性卒中（large-artery atherosclerosis, LAA）14 例，小動脈閉塞性腦卒中（small-artery occlusion lacunar, SAO）16 例，心源性卒中（cardiogenic stroke, CE）12 例，其他明確原因導致的腦卒中（other definite cause stroke, OC）2 例，不明原因腦卒中（undetermined source stroke, SUE）6 例。對照組男26 名，女24 名；年齡43 ～86 歲，平均年齡為（67.9±8.3）歲。兩組性別與年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

檢驗前，告知受檢者相關注意事項，包括合理的空腹時間以及用藥等情況。所有受檢者均選擇在清晨空腹狀態下采集血液標本，經肘靜脈采血，采血量2 ～4 mL，將其置于含有抗凝劑的無菌采血管中，充分混勻后，做離心處理，在3 000 r/min 的轉速下離心10 min 后，抽取上層血漿，以循環酶法對Hcy 的水平進行測定（檢測儀器為日立7170 型全自動生化分析儀），Hcy 的正常參考值范圍為5 ～15 μmol/L。

1.3 觀察指標

比較腦梗死患者與健康志愿者的Hcy 水平。同時，對腦梗死首次發作（記為首發組）、腦梗死復發（記為復發組）患者的Hcy 水平進行比較，對不同神經功能缺損程度患者的Hcy 水平進行比較，對腦梗死不同分型患者的Hcy 水平進行比較。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計軟件進行數據處理。計量資料采用均數±標準差（± s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用頻數（n）、百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組Hcy 水平比較

腦梗死患者的Hcy 水平均高于健康志愿者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組Hcy 檢測結果比較（± s，μmol/L）

表1 兩組Hcy 檢測結果比較（± s，μmol/L）

組別例數Hcy觀察組5026.55±5.83對照組5011.34±2.63 t 12.845 P＜0.001

2.2 首發與復發腦梗死患者的Hcy 檢測結果比較

復發組腦梗死患者的Hcy 水平顯著高于首發組腦梗死患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 腦梗死首發與復發患者的Hcy 檢測結果比較（± s，μmol/L）

表2 腦梗死首發與復發患者的Hcy 檢測結果比較（± s，μmol/L）

組別例數Hcy首發組2920.34±4.52復發組2134.43±7.21 t 10.253 P＜0.001

2.3 不同神經功能缺損程度的腦梗死患者Hcy 檢測結果比較

神經功能重度缺損組腦梗死患者的Hcy 水平明顯高于神經功能中度缺損組和神經功能輕度缺損組腦梗死患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同神經功能缺損程度患者的Hcy 檢測結果比較（± s，μmol/L）

表3 不同神經功能缺損程度患者的Hcy 檢測結果比較（± s，μmol/L）

注：輕度組與中度組的比較，t = 8.282，P ＜0.001；輕度組與重度組的比較，t = 16.743，P ＜0.001；中度組和重度組的比較，t = 13.285，P ＜0.001。

組別例數Hcy輕度組1916.98±3.68中度組1825.23±8.23重度組1332.74±6.92

2.4 不同分型腦梗死患者的Hcy 檢測結果比較

LAA 患者的Hcy 檢測結果明顯高于SAO 患者高于SUE患者、OC 患者、CE 患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 不同分型腦梗死患者的Hcy 檢測結果比較（± s，μmol/L）

表4 不同分型腦梗死患者的Hcy 檢測結果比較（± s，μmol/L）

注：LAA：大動脈粥樣硬化性；SAO：小動脈閉塞性腦卒中；CE：心源性腦卒中患者；OC：其他明確原因導致的腦卒中；SUE：不明原因腦卒中。LAA與SAO、CE、OC、SUE的比較，t 值分別為6.114、8.294、7.482、6.552，P 值分別為0.015、0.024、0.012、0.012；SAO 與CE、OC、SUE 的比較，t 值分別為6.354、5.022、7.193，P 值分別為0.022、0.032、0.005；CE 與OC、SUE 的比較，t 值分別為5.984、7.295，P 值分別為0.021、0.003；OC 與SUE 的比較，t = 6.382，P = 0.011。

組別例數Hcy LAA1427.17±7.54 SAO1623.23±6.92 CE1216.02±6.53 OC219.02±4.53 SUE621.33±4.98

3.討論

腦梗死是各種原因所致的局部腦組織區域血供障礙，會造成患者的神經功能缺失。基于腦梗死疾病的特殊性，患者救治成功后仍有明顯的后遺癥表現，且患者復發疾病的風險也非常高，疾病復發情況下，增加了身體負擔、救治難度，并加重了患者的后遺癥表現。所以，需重視對患者的病情判斷，積極預防，以提高患者的安全性。臨床工作中發現，Hcy 水平可以判斷腦梗死患者的病情以及轉歸情況。

本研究比較腦梗死患者與健康志愿者的Hcy 水平，結果顯示，腦梗死患者的檢測水平更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示Hcy 水平的升高是腦梗死發生的危險因子。同型半胱氨酸被認為與“膽固醇”在機體內的作用近似，高Hcy 誘發腦梗死的機制可能有以下幾方面：（1）對患者的血管平滑肌細胞進行不斷刺激，并促進其大量增殖，進而使動脈內皮細胞的脫落過程加速，粥樣硬化進程加快；（2）患者的血管內皮細胞發生損傷后，同型半胱氨酸刺激產生的過氧化物和超氧化物既有促進血栓形成，誘發小動脈栓塞的作用，還有抑制內皮細胞NO 分泌釋放，引起缺氧，損傷血管內皮的作用；（3）對患者的內皮細胞增殖以及移行造成抑制，并阻礙正常血管生成；（4）同型半胱氨酸可以和載脂蛋白B 共同構成一種容易被血管壁巨噬細胞吞噬的復合物，使動脈血管壁上的脂質不斷堆積，加速泡沫細胞的形成，同時使動脈壁糖蛋白分子纖維化結構發生改變，低密度脂蛋白進一步發生氧化[4]；（5）血小板生產的血栓素具有促進血小板凝集的作用，而同型半胱氨酸可以促進血栓素生成量的增加，促進血栓形成，引起動脈粥樣硬化；（6）同型半胱氨酸可以短時間內快速升高核轉錄因子的水平，進而方法機體炎癥反應；（7）通過細胞表面因子的介導，同型半胱氨酸水平可以通過免疫調節的途徑，誘導不同位置中基質金屬蛋白酶的產生，促進動脈粥樣硬化斑塊破裂；（8）同型半胱氨酸可以對前列腺素的合成造成抑制，因前列腺素的降低又會誘發血管痙攣，促進血小板聚集，進而使動脈粥樣硬化進展加速。

本研究對首次發病的腦梗死患者和復發腦梗死患者的Hcy 水平進行了比較，發現復發組Hcy 水平（34.43±7.21）μmol/L 高于首發組（20.34±4.52）μmol/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。此外，本研究對神經功能缺損程度不同的腦梗死患者Hcy水平進行比較后發現，患者二者呈典型正相關，即神經功能缺損程度越嚴重，腦梗死患者的Hcy 水平也越高。由此說明，可以通過血漿中同型半胱氨酸水平的測定預測患者的梗死體積以及神經功能狀況，在患者入院早期，可以作為一種簡單、便捷、有效地診斷方式，助于患者疾病診斷和康復治療，進而促進患者預后，挽救患者的生命安全[5-6]。而對不同分型的腦梗死患者血漿中同型半胱氨酸水平進行比較，可見LAA 患者的Hcy 檢測結果明顯高于SAO 患者、SUE患者、OC 患者、CE 患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。LAA 的發病原因在于腦血管內血小板聚集以及血管狹窄導致的阻塞[7-10]，而SAO 的發生與小血管變性引起的血管閉塞有關[11]；CE 則與血栓脫落導致的血管堵塞有關。LAA 和Hcy 的升高相關性最高。張燕等[12]的研究也證實了高Hcy 是大動脈粥樣硬化性卒中的獨立危險因子。不明原因卒中和其他原因致卒中的患者人數較少，需繼續觀察。

綜上所述，腦梗死發病率一直較高，嚴重威脅患者生命安全。另外，疾病復發風險高，為了降低疾病復發風險，改善患者預后，需做好患者病情檢測與預防工作。其中，Hcy 水平與腦梗死患者病情嚴重程度有關，是腦梗死復發的危險因子，病情程度越重患者的Hcy 水平越高，為腦梗死疾病的診斷、治療工作提供參考，對腦梗死的病因學診斷也有一定價值。