艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的效果觀察

劉項坤

（太原鋼鐵<集團>有限公司總醫院風濕免疫 山西 太原 030008）

類風濕性關節炎是自身免疫系統疾病，是一類以侵蝕性、對稱性多關節炎為主要特征的慢性疾病。目前，類風濕性關節炎在臨床上的發病機制尚未明確，該病初期表現為關節疼痛、晨僵、腫脹等，后期可導致關節畸形，甚至喪失關節功能，故應給予患者及時、有效的治療措施[1]。目前，臨床上多使用藥物治療該疾病，甲氨蝶呤是類風濕疾病特別是類風濕關節炎的首選用藥，在類風濕關節炎中具有確切的治療效果[2]。艾拉莫德是有機化合物的一種，具有抑制免疫球蛋白、抗炎、抗骨吸收等作用，同時可使細胞因子生成受到抑制，有利于促進骨形成，對自身免疫系統疾病有一定的治療效果，且經證實，該藥安全性較高[3]。本研究旨在探討艾拉莫德聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎患者的前瞻性隨機對照研究，現根據本研究探討內容，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2020 年1 月太原鋼鐵（ 集團）有限公司總醫院收治60 例類風濕關節炎患者，依據治療方法不同分為對照組與試驗組，各30 例。對照組男性9 例、女性21 例，年齡范圍45 ～69 歲，平均年齡（57.13±10.26）歲；病程2 ～7 年，平均（4.14±1.19）年；試驗組中男性10 例、女性20 例，年齡范圍46 ～69 歲，平均年齡（57.14±10.19）歲；病程2 ～7 年，平均（4.13±1.24）年；兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經太原鋼鐵（集團）有限公司總醫院醫學倫理委員會審核后給予批準實施。診斷標準：參照《2018 中國類風濕關節炎診療指南》[4]中相關診斷標準。納入標準：①患者各項臨床癥狀與臨床表現與上述診斷標準均一致者；②依從性好，可以清晰準確配合者；③所有知情同意文件已簽署，且均為患者及其家屬自行簽署，并已知曉本項研究相關內容者等。排除標準：①精神行為異常，無法進行相關配合者；②肝腎功能異常者；③合并惡性腫瘤者等。

1.2 方法

對照組患者治療方式：甲氨蝶呤片（湖南正清制藥集團股份有限公司；國藥準字H19983205；2.5 mg/片）口服治療，服藥劑量為10 mg/次，服藥頻率為1 次/周。試驗組患者在對照組的基礎上給予其艾拉莫德片（海南先聲藥業有限公司；國藥準字H20110084；規格：25 mg/片）口服治療，服藥劑量為25 mg/次，服藥頻率為2 次/d；兩組均在甲氨蝶呤片服用后的第2 天服用葉酸片（遼寧格林生物藥業集團股份有限公司；國藥準字H21020966；規格：5 mg/片），口服，服藥劑量為10 mg/次，服藥頻率為1 次/周；兩組均連續治療3 個月。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療后臨床療效：采用疼痛視覺模擬評分表（VAS）[5]評估，分值范圍0 ～10 分，分值越高表明疼痛越重；無效：得分≥7 分；有效：6 ～3 分；顯效：＜3 分。（2）比較兩組治療前后骨代謝：采集患者空腹靜脈血4 mL，待其自行凝固后，以3 200 r/min 離心18 min 取上清，采用電化學發光免疫法測定血清Ⅰ型前膠原N 端延長肽（PINP）、Ⅰ型膠原C 端肽（CTX-1）水平。（3）比較兩組治療前后疾病活動評分（DAS-28）[6]DAS-28 分值范圍0 ～9.4 分，分數越高，表明患者疾病活動度越高；（4）血清白介素-10（IL-10）、白介素-17（IL-17）水平，血液采集與血清制備方法同（2），采用酶聯免疫吸附法測定血清IL-10、IL-17 水平。（5）對兩組患者治療期間發生的不良反應（惡心、食欲下降、轉氨酶輕度升高）進行記錄，并計算兩組患者的不良反應總發生率。

1.4 統計學方法

本研究所有數據采用SPSS 22.0 統計軟件，正態分布計量資料采用均數±標準差（± s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料用頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 臨床療效

治療后試驗組臨床總有效率為93.33%，高于對照組的76.67%，兩組比較差異尚無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較[n（%）]

2.2 骨代謝指標

治療后兩組患者血清CTX-1水平均低于治療前水平，差異均有統計學意義（P＜0.05）；且試驗組患者治療后的血清CTX-1 低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后試驗組患者血清PINP 水平與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清PINP、CTX-1 水平比較（± s，μg/L）

表2 兩組治療前后血清PINP、CTX-1 水平比較（± s，μg/L）

注：與治療前比，*P ＜0.05；PINP，血清Ⅰ型前膠原N 端延長肽；CTX-1，Ⅰ型膠原C 端肽。

CTX-1治療前治療后治療前治療后試驗組3022.32±7.57 25.98±7.26*0.78±0.090.41±0.05*對照組3022.31±7.62 25.83±7.29*0.79±0.080.61±0.07*t 0.0060.0370.52514.704 P＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05 PINP組別例數

2.3 兩組血清IL-17、IL-10 水平與DAS-28 評分比較

治療后兩組患者DAS-28 評分與血清IL-17 水平均低于治療前，且試驗組DAS-28 評分與血清IL-17 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組血清IL-10 水平低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），但治療后試驗組血清IL-10 水平與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-17、IL-10 水平與DAS-28 評分比較（± s）

表3 兩組治療前后血清IL-17、IL-10 水平與DAS-28 評分比較（± s）

注：與治療前比，*P ＜0.05；DAS-28：疾病活動評分；IL-10：白介素-10；IL-17：白介素-17。

IL-10/（ng·L-1）治療前治療后治療前治療后試驗組 3057.48±5.3236.31±4.09* 47.48±3.8239.21±2.26*對照組 3057.49±5.2846.23±4.15* 47.49±3.7139.24±2.21*t 0.00810.7680.0120.060 P＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05 IL-17/（ng·L-1）組別 例數DAS-28/分治療前治療后試驗組 305.47±0.823.05±0.67*對照組 305.46±0.934.19±0.79*t 0.0516.960 P＞0.05＜0.05組別 例數

2.4 不良反應

對照組患者發生惡心3 例、食欲下降4 例、轉氨酶輕度升高3 例，不良反應總發生率為33.33%（10/30）；試驗組患者發生惡心2 例、食欲下降3 例、轉氨酶輕度升高2 例，不良反應總發生率為23.33%（7/30），兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2= 0.739，P＞0.05）。

3.討論

類風濕性關節炎是以關節病變為主的慢性結締組織病，其主要病理特點是長期的滑膜慢性炎癥，可引起患者逐步出現關節軟骨及骨破壞，后期可發展為關節畸形，甚至喪失關節功能。該疾病是成人肢體殘疾和勞動能力喪失的主要病因之一，因此，早期診斷及早期治療在疾病發展及預后中有著至關重要的作用。甲氨蝶呤是一種葉酸類似物，屬于抗代謝藥物，該藥物的起效時間較長，可影響葉酸代謝，達到免疫抑制效果，臨床上常被用來緩解類風濕關節炎的癥狀[7]。

艾拉莫德可使細胞因子生成抑制，具有抗炎、抑制免疫球蛋白、抗骨吸收等作用，是有機化合物的一種，同時有利于促進骨形成，對自身免疫系統疾病有一定的治療效果[8]。PINP、CTX-1 是反應體內膠原蛋白代謝的重要因子，作為骨吸收、骨破壞的指標，可良好的反映骨代謝的水平[9]。艾拉莫德通過活性物質刺激成骨細胞分化，減少CTX-1 從骨中流失，對骨具有保護作用。本文結果顯示，治療后試驗組臨床總有效率較對照組升高，試驗組血清CTX-1 水平均較對照組降低，而試驗組血清PINP 水平與對照組相比差異無統計學意義，表明艾拉莫德聯合甲氨蝶呤可提升類風濕關節炎患者的治療效果，調節骨代謝。IL-17、IL-10 是常用的炎性因子指標，可激活破骨細胞導致骨質流失，艾拉莫德能夠抑制緩激肽的增加，從而抑制IL-17、IL-10 釋放，本文結果顯示，治療后試驗組DAS-28 評分與血清IL-17 水平均較對照組降低，而試驗組血清IL-10 水平與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05），且經比較兩組患者治療期間不良反應發生情況得出，兩組不良反應發生率無顯著差異（P＞0.05）。表明艾拉莫德聯合甲氨蝶呤可調節類風濕關節炎患者炎性因子水平，抑制機體炎癥反應，安全性較高。

綜上，艾拉莫德聯合甲氨蝶呤可提升類風濕關節炎患者的治療效果，調節骨代謝，同時抑制機體炎癥反應，安全性較高。但本研究樣本量較少，且均為本院所收治患者，臨床上可增加樣本量進行多中心的深入研究。