蘇黃止咳膠囊輔助治療老年肺癌相關咳嗽臨床研究※

余秋里 樊霞云

(江蘇省如皋市人民醫院呼吸內科，江蘇 如皋 226500)

原發性肺癌是原發于支氣管黏膜或肺泡上皮的惡性腫瘤，咳嗽是其主要癥狀之一。初期表現為刺激性干咳，晚期表現為嚴重咳嗽、咯痰、呼吸困難、咯血等。肺癌相關性咳嗽病程長，易復發，難控制。有研究認為，肺癌患者的病理類型、病灶位置、免疫功能等與咳嗽癥狀密切相關[1]。目前西醫治療肺癌相關性咳嗽以促排痰劑、支氣管擴張劑或中樞性鎮咳藥等為主，但其治療靶點相對單一，療效欠佳，且不良反應明顯[2]。中醫學理論認為，肺癌相關性咳嗽屬于“肺積”“久咳”“久嗽”等范疇，其基本病機為正虛邪實，正氣虛弱，癌毒內結，外感邪氣等導致痰濁、癌毒阻滯氣道，肺失宣降而發咳嗽。治宜益氣化痰，疏風宣肺[3]。蘇黃止咳膠囊是臨床常用的治療咳嗽的中成藥，在感冒后咳嗽、咳嗽變異性哮喘等疾病的治療中應用較多[4]，但其在肺癌相關性咳嗽治療中的研究報道較少。本研究采用蘇黃止咳膠囊輔助治療老年肺癌相關咳嗽39例，并與磷酸可待因片治療39例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年2月—2021年5月江蘇省如皋市人民醫院呼吸內科住院的65歲以上的肺癌相關咳嗽患者78例，采用抽簽分組法分為2組。治療組39例，男19例，女20例；年齡70～77歲，平均(71.08±5.09)歲；咳嗽病程13.77～19.24個月，平均(16.74±3.61)個月；行為狀態(PS)評分：0～1分25例，2分14例；病理類型：腺癌21例，鱗癌18例；肺癌分型：周圍型25例，中央型14例。對照組39例，男23例，女16例；年齡69～76歲，平均(71.25±4.69)歲；咳嗽病程13.74～19.27個月，平均(16.69±3.74)個月；PS評分：0～1分24例，2分15例；病理類型：腺癌23例，鱗癌16例；肺癌分型：周圍型28例，中央型11例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 納入標準 符合《中國原發性肺癌診療規范(2015年版)》[5]中原發性肺癌的診斷標準：有吸煙等高危因素，具有以刺激性干咳、胸痛、氣促等臨床表現，體格檢查出現原因不明的肺外征象，經影像學檢查確診；年齡65～85歲；肺癌TNM分期為Ⅲb期，無法手術；中醫辨證符合《咳嗽中醫診療專家共識意見(2011版)》[6]中風盛攣急證的標準，證見刺激性干咳，無痰或少痰，咽癢，氣急，咽干，遇外界寒熱變化或異味等因素突發或加重，舌苔薄白，脈弦滑；患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 2周內有止咳、解痙平喘藥物使用史者；孕期或哺乳期婦女；任何非肺癌本身引起的咳嗽，如結核、真菌等感染，慢性阻塞性肺疾病；正在服用致咳嗽藥物者；合并或伴有代謝性疾病、肝腎功能不全者；預期生存期<3個月。

1.2.3 脫落標準 依從性差；病情加重。

1.3 治療方法 2組均按照《中國原發性肺癌診療規范(2015年版)》[5]進行規范化療。

1.3.1 對照組 予磷酸可待因片(國藥集團工業有限公司，國藥準字H11020673) 15～30 mg，每8 h 1次口服。

1.3.2 治療組 予蘇黃止咳膠囊(揚子江藥業集團北京海燕藥業有限公司，國藥準字 Z20103075)3粒，每日3次口服。

1.3.3 療程及其他 2組療程均為14 d。治療期間均不使用其他治療呼吸系統疾病的藥物。

1.4 觀察指標及方法 ①癥狀體征評分。包括咳嗽、咯痰、咽癢、氣促、胸痛、噴嚏，采用Likert 4級評分，按照癥狀無、輕度、中度、重度，咳嗽分別記為0、2、4、6分，咯痰、咽癢、氣促、胸悶、噴嚏分別記0、1、2、3分[7]，比較2組治療前后評分變化。②咳嗽評分。分為日間和夜間，不同時間分值范圍均為0～5分，0分為無癥狀，5分為嚴重影響生活或睡眠[7]，比較2組治療前后評分變化。③分別于治療前、治療后采用肺功能儀(AS-507型，日本美能公司)檢測2組患者肺功能指標變化，包括第1 s用力呼氣容積(FEV1) 、用力肺活量(FVC)。④分別于治療前、治療后采集2組患者晨起空腹肘靜脈血4 mL，采用流式細胞儀(CytoFLEX S型，美國貝克曼庫爾特公司)檢測免疫指標輔助性T淋巴細胞(Th細胞)、抑制性T淋巴細胞(Ts細胞)水平和Th/Ts比值。

2 結果

2.1 2組治療前后癥狀體征評分比較 見表1。

表1 2組治療前后癥狀體征評分比較 分，

由表1可見，治療后2組各癥狀體征評分均較本組治療前降低，且治療組均低于對照組，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.2 2組治療前后咳嗽評分比較 見表2。

表2 2組治療前后咳嗽評分比較 分，

由表2可見，治療后2組日間咳嗽和夜間咳嗽評分均較本組治療前降低，且治療組均低于對照組，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.3 2組治療前后肺功能指標比較 見表3。

表3 2組治療前后肺功能指標比較

由表3可見，治療后2組肺功能指標FEV1、FVC均較本組治療前升高，且治療組均高于對照組，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.4 2組治療前后Th細胞和Ts細胞水平及Th/Ts比值比較 見表4。

表4 2組治療前后Th、Ts細胞水平及Th/Ts比值比較

由表4可見，治療后，治療組Th細胞水平及Th/Ts比值均較本組治療前升高，Ts細胞水平較本組治療前降低，且治療組Th細胞水平及Th/Ts比值高于對照組，Ts細胞水平低于對照組，比較差異均有統計學意義(P<0.05)。對照組治療后Th、Ts水平及Th/Ts比值與本組治療前比較無明顯變化，比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

原發性肺癌是全球發病率和病死率最高的一種惡性腫瘤，晚期治療以延長生存時間、改善臨床癥狀和提高生活質量為主要目標。咳嗽貫穿原發性肺癌的發病、進展及治療的整個過程，嚴重影響患者的生活質量。現代醫學一般以鎮咳治療為主。可待因是目前治療肺癌相關咳嗽運用較多的中樞性鎮咳藥物，但長期、大量服用會產生一定的耐藥性和成癮性，還可導致惡心、便秘、心率異常等副作用[8]。

中醫古籍中關于肺癌相關咳嗽的記載較多。《難經·五十四難》有云：“肺之積，名曰息賁，在右脅下，……久不已，令人灑淅寒熱，喘咳，發肺壅。”《圣濟總錄》曰：“肺積息賁氣脹滿咳嗽，涕唾膿血。”中醫學理論認為，肺主氣，司呼吸，開竅于鼻，又主宣發肅降，通調水道。肺癌患者巖腫積聚胸中，阻礙肺氣，導致氣道受阻，痰濕聚積，肺失宣降，痰氣上逆而發咳嗽[9]。而老年肺癌患者正氣虛弱，不耐氣候之變，更易感受風寒之邪，侵襲肺部，“風盛則攣急”，故而可見氣急、咽干等癥[10]。治宜疏風宣肺，益氣化痰。蘇黃止咳膠囊方中麻黃發汗散寒，宣肺平喘，為君藥。紫蘇葉宣化痰飲，理氣解郁，紫蘇子降氣消痰，止咳平喘，共為臣藥，可增強消痰化飲之功。地龍通絡平喘，清熱利尿，枇杷葉瀉肺降火，清熱化痰，蟬蛻疏風散熱，前胡降氣化痰，散風清熱，牛蒡子疏散風熱，宣肺利咽，五味子收斂固澀，益氣生津，共為佐藥[11]。現代藥理研究表明，麻黃所含的生物堿類成分具有松弛平滑肌、鎮靜、止咳、調節免疫功能、抗變態反應等作用[12]；紫蘇葉及紫蘇子提取物具有抗菌、抗病毒、解熱作用，可抑制氣道感染[13]；地龍所含的琥珀酸、次黃嘌呤可舒張支氣管平滑肌，具有抗炎、抗組胺、解痙等藥理作用[14]；枇杷葉所含的苦杏仁苷水解后生成苯甲醛和氫氰酸，具有抗炎、抗腫瘤、止咳作用，其揮發油具有祛痰作用[15]；蟬蛻提取物可延長咳嗽潛伏期，抑制變態反應介質釋放，緩解支氣管平滑肌痙攣，阻斷交感神經異常興奮等[16]；前胡所含的香豆素類成分可稀釋痰液促進其排出，其揮發油具有解熱、抗炎、殺菌作用[17]；牛蒡子水提取物具有抗菌、抗病毒、降壓等藥理作用[18]；五味子所含的五味子乙素具有鎮咳、調節免疫、保肝、抗腫瘤、抗炎等作用[19]。本研究結果顯示，治療后2組患者各癥狀體征評分及日間、夜間咳嗽評分均較本組治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組較對照組更低(P<0.05)，提示蘇黃止咳膠囊輔助治療老年肺癌相關咳嗽可更好地減輕咳嗽等癥狀。

研究顯示，肺癌患者肺功能檢測顯示FEV1、FVC均降低，肺通氣功能明顯下降，且肺功能損害程度與患者的年齡、腫瘤生長部位、腫瘤分期和氣道管腔的阻塞程度等密切相關[20-21]。本研究結果顯示，治療后治療組FEV1、FVC均較本組治療前升高(P<0.05)，且均高于對照組(P<0.05)。提示蘇黃止咳膠囊輔助治療老年肺癌相關咳嗽可更好地改善患者肺功能。免疫功能紊亂是肺癌患者的重要病理特點。細胞免疫是機體抵抗腫瘤增殖及分化的主要方式，細胞免疫狀態紊亂可促使腫瘤細胞轉移及生長。T淋巴細胞是細胞免疫的主要效應細胞。Th細胞是適應性免疫應答的重要淋巴細胞，其細胞亞群主要通過分泌許多細胞因子如調節殺傷性T淋巴細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞等活性，起到對腫瘤細胞監視及殺傷作用，少數可直接殺傷腫瘤細胞。而肺癌患者Th細胞水平較正常人顯著降低 (P<0.05)，生理活性減弱，不能充分發揮其免疫作用[22]。Ts細胞可抑制Th細胞活性，間接抑制B淋巴細胞、殺傷性T淋巴細胞的殺傷能力，在肺癌發展過程中主要發揮負向免疫調節，尤其是癌細胞轉移時，Ts細胞含量明顯升高。有報道證實，老年肺癌患者Th/Ts比值下降[23]。本研究結果顯示，治療后治療組Th細胞和Ts細胞水平及Th/Ts比值改善均優于對照組(P<0.05)。提示蘇黃止咳膠囊輔助治療老年肺癌相關咳嗽可更好地改善機體免疫功能。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊輔助治療老年肺癌相關咳嗽可改善機體免疫，減輕咳嗽，進而改善肺功能，為臨床用藥提供了一定參考。