仙藤祛痹湯聯合小劑量秋水仙堿片治療濕熱蘊結型急性痛風性關節炎的臨床研究

和大中 龐 娟 李 勃

(中國人民武裝警察部隊特色醫學中心中醫科，天津 300162)

急性痛風性關節炎是由于血尿酸(UA)增高、嘌呤代謝異常引起的關節炎癥，多發于男性，病程遷延，易反復發作，可對患者的關節功能和生活質量造成嚴重影響[1]。西醫臨床對急性痛風性關節炎多以消炎鎮痛對癥治療，長期服藥具有明顯的副作用[2]。中醫學認為，急性痛風性關節炎主要是濕熱相交，留滯于筋骨關節，導致氣血運行受阻，而為痛為痹，治療應以清熱利濕、活血化瘀為主[3]。2019年1月—2020年2月，我們采用仙藤祛湯聯合小劑量秋水仙堿片治療濕熱蘊結型急性痛風性關節炎患者46例，并與單純采用小劑量秋水仙堿片治療46例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部92例均為中國人民武裝警察部隊特色醫學中心中醫科痛風專病門診就診的濕熱蘊結型急性痛風性關節炎患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組46例，男40例，女6例；年齡32～75歲，平均(46.24±6.13)歲；病程1～12年，平均(4.12±1.04)年；體質量指數(BMI)18～27，平均21.78±1.04。對照組46例，男41例，女5例；年齡35～71歲，平均(45.17±6.27)歲；病程0.5～11年，平均(4.12±1.04)年；BMI 19～28，平均21.14±1.25。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《原發性痛風診斷和治療指南》中急性痛風性關節炎的診斷標準[4]。中醫診斷參照《中醫病證診斷療效標準》中濕熱蘊結型痛風的診斷標準[5]。關節腫痛而熱、屈伸不利，晨僵，夜間較白晝更甚，伴隨口渴、燥熱及小便短黃，舌紅苔黃厚，脈滑數。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫診斷標準；本次發病時間≤24 h；患者知情同意并自愿參加本研究，簽署知情同意書，經過醫院醫學倫理委員會報備審批。

1.2.3 排除標準 繼發性痛風者；痛風晚期出現關節嚴重畸形、活動功能喪失者；合并有風濕、類風濕、創傷性關節炎、反應性關節炎等其他關節疾病者；患有心、肝、腎等臟器嚴重功能障礙者；過敏體質者；患有精神類疾病不能配合完成治療者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予小劑量秋水仙堿片(通化利民藥業有限責任公司，國藥準字H22022643)0.5 mg，每日2次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用仙藤祛痹湯治療。藥物組成：威靈仙15 g，忍冬藤30 g，黃柏20 g，茯苓30 g，薏苡仁30 g，蒼術15g，延胡索15 g，牛膝15 g，赤芍15 g，地龍15 g，蜈蚣2條，甘草6 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程及其他 2組均治療1周后統計療效。治療期間指導患者控制飲食，禁止攝入高嘌呤食物(如海鮮、蘑菇、豆類等)，嚴格戒酒，保持每日飲水量>2 L。

1.4 觀察指標 ①比較2組治療前后中醫證候積分變化情況。參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]中相關內容擬訂評分標準，包括關節紅腫、硬結疼痛、發熱、舌紅苔黃厚、脈滑數，按照無、輕、中、重的原則分別評為0、1、2、3分，得分越高表示越嚴重。②比較2組治療前后疼痛程度和關節功能變化情況。疼痛程度采用疼痛視覺模擬評分法(VAS)[7]進行評價，患者根據自身疼痛情況在10 cm標尺上進行標記，最高為10分，評分越高表示疼痛越劇烈。關節功能采用奎森功能演算指數(Lequesne)評分[8]進行評價，包括疼痛、行走、生活3個方面，11項內容，最高為24分，評分越高表示關節功能越差。③比較2組治療前后血UA、紅細胞沉降率(ESR)、白細胞介素1β(IL-1β)、環氧合酶2(COX-2)、轉化生長因子β(TGF-β)水平變化情況。血UA采用AU5800型全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測，ESR采用全自動紅細胞沉降率分析儀(上海涵飛醫療器械有限公司)檢測，IL-1β、COX-2、TGF-β采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測，相關試劑盒由美國BIOO公司提供。④比較2組治療期間不良反應發生情況。

1.5 療效標準 結合患者的臨床癥狀、血UA水平、中醫證候積分變化情況擬訂療效標準。臨床控制：臨床癥狀消失或基本消失，血UA水平降至正常水平，中醫證候積分降低>70%；顯效：臨床癥狀明顯緩解，血UA水平降至接近正常水平，中醫證候積分降低50%～70%；有效：臨床癥狀有改善，血UA水平有下降，中醫證候積分降低20%～50%；無效：未達到上述標準者[5，7]?？傆行?(臨床控制+顯效+有效)例/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，但2組臨床控制率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床控制率高于對照組。

2.2 2組治療前后中醫證候積分變化比較 見表2。

表2 2組治療前后中醫證候積分變化比較 分，

由表2可見，2組治療后中醫證候關節紅腫、硬結疼痛、發熱、舌紅苔黃厚、脈滑數評分與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后中醫證候關節紅腫、硬結疼痛、發熱、舌紅苔黃厚、脈滑數評分與對照組治療后比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組均低于對照組。

2.3 2組治療前后疼痛VAS、Lequesne評分變化比較 見表3。

表3 2組治療前后疼痛VAS、Lequesne評分變化比較 分，

由表3可見，2組治療后疼痛VAS、Lequesne評分與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后疼痛VAS、Lequesne評分與對照組治療后比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組均低于對照組。

2.4 2組治療前后血UA、ESR、IL-1β、TGF-β、COX-2水平變化比較 見表4。

表4 2組治療前后血UA、ESR、IL-1β、TGF-β、COX-2水平變化比較

由表4可見，2組治療后血UA、ESR、IL-1β、TGF-β、COX-2水平與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，血UA、ESR、IL-1β、COX-2均降低，TGF-β均升高。治療組治療后血UA、ESR、IL-1β、TGF-β、COX-2水平與對照組治療后比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組各指標改善均優于對照組。

2.5 2組治療期間不良反應情況比較 見表5。

表5 2組治療期間不良反應情況比較 例

由表5可見，2組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，均給予相應對癥處理后不良反應癥狀消失。

3 討論

急性痛風性關節炎是由于尿酸鹽沉積在關節囊、滑囊、軟骨、骨質和其他組織中而引起的急性炎性反應，多在夜間突然發病，受累關節劇痛，其發病與飲食、天氣變化、遺傳等有關[9]。UA是嘌呤核苷代謝的一個中間產物，患者由于長期嘌呤代謝障礙，UA產生過多或排泄障礙，導致血中高UA水平，當UA濃度達到飽和時，就可以結晶體的形式沉積在機體關節滑膜、軟骨等組織上，從而引起炎性反應[10]。ESR是觀測紅細胞沉降速度的指標，在急性炎癥期ESR水平可呈病理性升高[11]。COX-2 是一種誘導酶，可以促進多種炎癥介質和細胞因子的表達，在炎癥發生的病理過程中具有重要作用[12]。TGF-β是一種調節細胞生長和分化的細胞因子，能夠抑制免疫活性細胞的增殖，具有抗炎的作用[13]。IL-1β是一種促炎因子，可激活與調節免疫細胞，介導機體炎性反應，影響炎性反應程度[14]。目前臨床上對于急性痛風性關節炎并無特效藥物治療，多以控制飲食、消炎鎮痛為主。秋水仙堿片是臨床治療急性痛風性關節炎常用藥物，秋水仙堿可通過降低中性粒細胞的活性、黏附性和趨化性，抑制粒細胞向炎癥區域的游走，從而發揮抗炎作用，還可通過減少尿酸形成而減少尿酸結晶的沉積，控制病情，但其臨床用量需嚴格控制，劑量越大其藥物不良反應也就越多[15-16]。

急性痛風性關節炎屬于中醫學歷節病、鶴膝風、骨痹、頑痹、尪痹等范疇，其發病機制為飲食不節，又外感風寒濕邪，且未及時根治，使得邪氣伏藏，日久化熱，濕熱蘊結，最終流注肢節而發病。元·朱丹溪《格致余論·痛風論》中有云：“彼痛風者，大率因血受熱已自沸騰，其后或涉冷水，或立濕地，或扇取涼，或臥當風。寒涼外摶，熱血得寒，污濁凝澀，所以作痛。夜則痛甚，行于陰也?！惫手委煈造铒L通絡、活血化瘀、清熱利濕為主。仙藤祛痹湯是我們臨床治療急性痛風性關節炎的常用經驗方，方中威靈仙祛風除濕，通經活絡；忍冬藤清熱解毒，疏風通絡；薏苡仁健脾滲濕，除痹散結；黃柏清熱燥濕，瀉火除蒸；茯苓利水滲濕，健脾寧心；蒼術健脾燥濕，祛風散寒；赤芍清熱涼血，散瘀止痛；地龍、蜈蚣搜風剔絡；延胡索行氣活血止痛；牛膝補肝腎，強筋骨，以固其本；甘草調和諸藥。諸藥合用，標本兼治，共奏清熱利濕除痹、活血通絡止痛之效。現代藥理研究表明，威靈仙的主要活性成分威靈仙總皂苷具有明顯的抗炎、鎮痛作用，可明顯提高小鼠疼痛閾值，減少醋酸刺激的扭體次數,減輕二甲苯所致的耳廓腫脹,抑制雞蛋清誘導的足趾腫脹[17]；忍冬藤顆?？擅黠@降低急性痛風性關節炎模型大鼠血UA水平，減少IL-1β、腫瘤壞死因子α(TNF-α)表達，增加熱休克蛋白70(HSP 70)表達，減輕炎性反應，從而發揮治療急性痛風性關節炎的作用[18]。

本研究結果顯示，2組總有效率和不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P>0.05)，但治療組臨床控制率高于對照組(P<0.05)，且治療組治療后中醫證候關節紅腫、硬結疼痛、發熱、舌紅苔黃厚、脈滑數評分和疼痛VAS、Lequesne評分均低于對照組(P<0.05)，血清IL-1β、TGF-β、COX-2、UA、ESR水平改善均優于對照組(P<0.05)。提示仙藤祛痹湯聯合小劑量秋水仙堿片治療濕熱蘊結型急性痛風性關節炎臨床療效確切，可明顯改善患者中醫證候表現，緩解疼痛癥狀，控制血UA水平，降低ESR、IL-1β、COX-2水平，提高TGF-β水平，抑制炎性反應，提高臨床控制率，安全可靠，值得臨床借鑒參考。