銀翹散聯合維生素AD滴劑治療手足口病的臨床療效及對患兒臨床癥狀和免疫球蛋白的影響※

唐海俊 陳小娟 謝榮丹 王克成 張晶晶 陳亞云

(江蘇省如皋博愛醫院兒科，江蘇 如皋 226500)

手足口病是全球流行性疾病，尤其以學齡前兒童最為多發，在越南一項研究中指出，在2011—2012年期間就達到了20萬以上的患病率，通過對其致病菌進行檢測發現，腸道病毒A71(EV-A71)、柯薩奇病毒A6 (CV-A6)、CV-A10和CV-A16等是引起該病的主要病因，其中以EV-A71感染占比最高[1]。目前，臨床對手足口病的治療主要以對癥支持為主，尚無高效或特異性治療手段。注射用重組人干擾素α2b具有廣譜抗病毒、抑制腫瘤細胞增殖及提高免疫功能等作用，是臨床常用的抗病毒藥物。銀翹散作為一種中成藥，近年來在諸多疾病輔助治療中獲得較為理想的治療效果[2]。手足口病患兒多伴有口痛、咽痛、口腔炎癥及不同程度口腔潰瘍，造成患兒哭鬧、進食依從性差，繼而造成機體免疫力降低，病程延長[3]。2019年3月—2021年3月，我們在注射用重組人干擾素α2b治療基礎上應用銀翹散聯合維生素AD滴劑治療手足口病36例，并與單純應用注射用重組人干擾素α2b治療36例對照，觀察臨床療效及對患兒臨床癥狀和免疫球蛋白的影響，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 參照《手足口病診療指南(2018年版)》[4]中手足口病的診斷標準。

1.1.2 納入標準 年齡6個月～12歲；臨床表現為不同程度手、足、口斑丘疹或皰疹，發熱，口腔可見潰瘍；普通型；患兒家屬或監護人對研究知情、同意。

1.1.3 排除標準 合并腦損傷、遺傳代謝性疾病；重癥；伴風疹、麻疹或水痘；對研究藥物過敏；開展研究前7 d曾服用過可能對研究有影響藥物；存在心、肝、腎等臟器嚴重功能障礙。

1.2 一般資料 全部72例均為我院兒科門診患兒，按照隨機數字表法分為2組。治療組36例，男20例，女16例；年齡3～5歲，平均(4.25±0.41)歲；體質量10.5～20.6 kg，平均(14.58±2.06) kg；病程3～12 d，平均(5.03±2.06) d。對照組36例，男19例，女17例；年齡3～6歲，平均(4.36±0.45)歲；體質量10.2～20.5 kg，平均(14.50±2.09) kg；病程2～11 d，平均(4.95±1.87) d。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 2組患兒入院后均予常規補液、糾正水電解質平衡等基礎治療。

1.3.1 對照組 予注射用重組人干擾素α2b(北京瑞得合通藥業有限公司，國藥準字S20050007)8萬U/kg，每日1次肌內注射。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加用銀翹散聯合維生素AD滴劑治療。銀翹散(貴陽德昌祥藥業有限公司，國藥準字Z52020075)6 g，每日3次溫開水吞服或開水沖服；維生素AD滴劑(南京海鯨藥業有限公司，國藥準字H32020132)1粒，將滴劑剪開后，用棉簽蘸取滴劑均勻涂抹于患兒口腔表面，涂抹后30 min內禁食、禁飲，每日3次。

1.3.3 療程 2組均治療1周。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組療效；②觀察2組退熱、皮疹消失、咽痛消失、口腔潰瘍愈合時間；③治療前后抽取患兒晨起靜脈血3 mL，3000 r/min離心15 min后獲得血清樣本。采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG，試劑盒由上海捷門生物技術合作公司生產。

1.5 療效標準 痊愈：患兒斑丘疹、皰疹等典型癥狀消失，各項體征恢復正常，同時經檢查口腔潰瘍消失；有效：患兒斑丘疹、皰疹較之前減少80%以上，但未完全消失，體征基本恢復正常，經檢查口腔潰瘍消失或基本愈合；無效：患兒斑丘疹、皰疹等減少不明顯，體征及口腔情況無明顯變化，或出現加重情況[4]。總有效率=(痊愈例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組臨床癥狀改善時間情況比較 見表2。

表2 2組臨床癥狀改善時間情況比較

由表2可見，治療組退熱、皮疹消失、咽痛消失及口腔潰瘍愈合時間均較對照組縮短(P<0.05)。

2.3 2組治療前后免疫球蛋白水平比較 見表3。

表3 2組治療前后免疫球蛋白水平比較

由表3可見，2組治療后IgA、IgM、IgG水平均較本組治療前升高(P<0.05)，治療組治療后IgA、IgM、IgG水平均高于對照組(P<0.05)。

2.4 2組不良反應發生情況 治療組36例，出現乏力1例；對照組36例，出現貧血1例。未予特殊處理，停藥后上述不良反應均自行消失。

3 討論

手足口病是由多種腸道病毒引起的一種傳染病,被列入我國丙類傳染病中,多見于5歲以下兒童。手足口病主要表現為發熱，手、足、臀、口處出現皰疹、斑丘疹，同時伴咽喉疼痛、流涕、口腔潰瘍等癥狀。手足口病分為輕型和重型2種，輕型表現為急性發病，在口腔、手足處出現皰疹和斑丘疹，在出疹同時或出疹前可能會出現發熱，大部分是低熱，小于38.3 ℃，口腔皰疹多見于舌和頰黏膜，其次是唇齒側、硬腭、口周，手足處表現為數個或數十個斑丘疹或皰疹，表現為不痛、不癢、不結痂、不結疤“四不”特點，5 d左右消失，7～10 d完全消失。重型則出現一些典型癥狀，如呼吸和心率增快、四肢發涼、出冷汗、皮膚濕冷、嗜睡、嘔吐、頭痛、驚厥等。現代醫學發病機制為病毒和受體結合后經細胞內吞作用進入細胞，病毒基因組在細胞漿內脫衣殼、轉錄、組裝成病毒顆粒。腸道病毒主要在扁桃體、咽部和腸道的淋巴結大量復制后釋放入血液，可進一步播散到皮膚及黏膜、神經系統、呼吸系統、心臟、肝臟、胰臟、腎上腺等，引起相應組織和器官發生一系列炎性反應，導致相應的臨床表現。武漢地區近2年的流行病學調查顯示[5]，1～3歲學齡前兒童是手足口病的高發群體，并且該病具有季節性，以5、6月份為高發季節；通過病原體檢查顯示，EV-A71、CV-A6、CV-A10和CV-A16為主要感染因素。而在一項近10年的流行病學研究中顯示[6]，在湖南地區，手足口病年發病率達190.38/10萬，發病率呈上升趨勢，在致病因素調查與分析中發現，2013年以后病原體主要表現為非EV-A71、CV-A16等其他腸道病毒。新加坡的一項研究發現[7]，衛生習慣是影響學齡前兒童患手足口病的主要因素，這為手足口病的預防提供了方向。雖然隨著醫療水平的提高及臨床對手足口病的了解不斷深入，該病的重癥情況及死亡情況逐漸降低，但仍是影響兒童健康與生命安全的主要疾病之一。目前，臨床對手足口病尚無特效藥，只能采用抗病毒藥物進行對癥治療，注射用重組人干擾素α2b作為水溶性蛋白質，是目前臨床治療手足口病的常用藥物。該藥物能使細胞表面與特殊膜受體結合，繼而起到抵抗RNA、DNA病毒的效果，并有效阻斷感染病毒細胞的復制；同時該藥物還能對K細胞與T細胞活性起到增強效果，有助于促進淋巴細胞形成，提高抗病毒效果[8-9]。

中醫學認為，手足口病屬于溫濕病范疇，具有“衛氣營血”的傳變規律。病因為感受手足口病時邪，此邪具有濕熱、風熱特點。病位主要在肺、脾，常累及心、肝。小兒脾常不足，肺臟嬌嫩，易于感受外邪，罹患本病。手足口病時邪由口鼻而入，內侵肺脾，衛表被遏，肺氣失宣，則見發熱、頭痛、咳嗽、流涕等；邪毒循經，熏蒸口舌，則口腔皰疹、口痛、拒食、流涎；濕熱熏蒸四肢，則手足皰疹；若毒熱內盛，氣營兩燔，則四肢臀部皰疹分布稠密，全身癥狀深重；若邪熱閉肺，肺氣郁閉上逆，則氣促、咳嗽、痰壅、鼻煽，氣機不利，血行瘀滯，則顏面蒼白，唇甲發紺；若邪毒逆傳心包，內陷厥陰，可出現壯熱、神昏、抽搐等毒熱動風之危象；甚或邪毒熾盛，正氣不支，出現四肢厥冷，脈微欲絕等陰竭陽脫之危候。該病多為外感濕熱邪毒致脾胃濕熱，故以清熱解毒為治療原則。銀翹散記載于《溫病條辨》，主要由連翹、蘆根、金銀花、荊芥、生甘草、紫草、薄荷、桔梗8味藥組成，方中連翹性涼味苦，為丹毒、斑疹、癰瘍腫毒常用藥，具有清熱解毒、散結消腫功效；蘆根性寒味甘，主治發熱嘔吐、肺癰吐膿等，具有清熱生津之效；金銀花性味甘寒，是治療溫病發熱、熱毒癰瘍常用藥，具有清熱解毒、疏風解表功效，與連翹、薄荷合用治療溫病初期，能增強清熱解毒效果；荊芥味辛、微苦，性微溫，有祛風、解表、透疹功效，在蕁麻疹、風疹及瘡瘍初起有良好效果；紫草性味甘、咸，性寒，有涼血、活血、解毒透疹作用，對血熱毒盛、斑疹透發具有較好功效；桔梗宣肺、利咽；甘草主治五臟六腑寒熱邪氣，有散表寒、去咽痛、除邪熱功效，同時還能調和諸藥。將上述藥物組成銀翹散用于手足口病治療中，能起到疏風清熱、解毒涼血之效。張澤淵等[10]研究發現，銀翹散能減輕炎性反應。銀翹散同時配合維生素AD治療，旨在進一步控制手足口病患兒臨床癥狀，縮短病程。維生素AD屬于一種復方制劑，其中維生素A能參與糖蛋白合成，其作為組織發育和分化的必需品，對維持上皮組織完整性具有重要作用，還有調節鐵代謝和免疫功能的作用；維生素D則起到調節鈣磷代謝、加速腸道對鈣的吸收作用，在手足口病治療中，通過涂抹的方式用于口腔潰瘍創面治療中，一方面能促進創面愈合，減輕患兒由于潰瘍疼痛造成的飲食抵抗問題；另一方面則起到調節患兒機體免疫的作用[11-12]。本研究結果顯示，治療組退熱、皮疹消失、咽痛消失及口腔潰瘍愈合時間均較對照組縮短(P<0.05)。說明輔以銀翹散聯合維生素AD滴劑治療的手足口病患兒，其退熱、皮疹消失、咽痛消失及口腔潰瘍愈合時間均短于單純注射用重組人干擾素α-2b治療的患兒，說明應用該方案在促進患兒癥狀改善中具有一定優勢。

IgA、IgM、IgG為漿細胞分泌的一類球蛋白，在機體中能發揮調節免疫、抗體活性和預防感染的作用，當出現病毒感染時，機體免疫功能被破壞，造成患兒機體免疫功能下降[13]。因此，調節免疫功能對抗病毒具有積極意義。本研究通過對患兒Ig水平進行檢測，結果顯示，2組治療后IgA、IgM、IgG水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組治療后IgA、IgM、IgG水平均高于對照組(P<0.05)，表明銀翹散聯合維生素AD滴劑在調節手足口病免疫功能中能夠發揮較好效果。現代藥理研究表明，金銀花有抗炎、抗病毒、抑菌及加強免疫功能的作用，連翹則能增加抗炎、抗菌效果[14-15]。

綜上所述，臨床治療手足口病，在注射用重組人干擾素α2b抗病毒及提高免疫功能同時，輔以銀翹散聯合維生素AD滴劑治療，能更好、更快地控制臨床癥狀，改善患兒機體免疫功能，值得臨床推廣應用。