痤瘡十味方加減聯合阿達帕林凝膠治療中、重度痤瘡臨床觀察※

云 璐 劉 湘 王根會 陳貴婧 申 樺 桂建朝

(河北中醫學院第一附屬醫院皮膚一科，河北 石家莊 050011)

痤瘡是毛囊及皮脂腺阻塞引發的一種慢性炎癥性皮膚病，多發于青少年，臨床表現為粉刺、丘疹、膿皰、囊腫、結節、瘢痕，中、重度痤瘡甚至可以造成患者毀容，對患者生理和心理造成嚴重損傷[1]。西醫臨床對中重度痤瘡的治療主要是以調節表皮角化形成、改善毛囊皮脂腺導管角化等對癥治療，維A酸類藥物是臨床上的常用藥，但長期應用會有胃腸道反應、藥疹、肝損害等不良反應[2]。而中醫治療痤瘡，根據辨證論治的原則，可從根本上調節患者體質，達到治愈的目的，且無明顯不良反應[3]。2019年2月—2020年8月，我們采用痤瘡十味方加減聯合阿達帕林凝膠治療中、重度型痤瘡42例，并與異維A酸軟膠囊聯合阿達帕林凝膠治療42例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部84例均為河北省中醫院皮膚一科中、重度型痤瘡門診患者，按照隨機數字表法分為2組，每組42例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照《中國痤瘡治療指南(2014修訂版)》中中、重度痤瘡的診斷標準[2]。中醫診斷診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中尋常痤瘡的診斷標準[4]。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫診斷標準；年齡>18歲，入組前1個月內未接受其他治療，近1年來未服用避孕藥或影響內分泌藥物；患者自愿參加本研究并簽署知情同意書，經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2.3 排除標準 聚合性痤瘡患者或合并有其他皮膚疾病者；合并有心、肝、腎等嚴重原發性疾病者；對本研究所用藥物過敏者；伴不同程度的抑郁或精神疾病者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予異維A酸軟膠囊聯合阿達帕林凝膠治療。異維A酸軟膠囊(上海東海制藥股份有限公司，國藥準字H20055201)10 mg，每日1次，隨午餐口服；阿達帕林凝膠(黑龍江福和制藥集團股份有限公司東海制藥廠，國藥準字H20055201)適量涂抹于患處，每晚1次。

1.3.2 治療組 予痤瘡十味方加減聯合阿達帕林凝膠治療。痤瘡十味方基礎組成：茵陳20 g，連翹12 g，川芎6 g，當歸10 g，黃連12 g，黃柏10 g，丹參20 g，野菊花15 g，百部10 g，虎杖10 g。根據五色理論望色加減：①皮疹顏色。皮疹紅色者加槐花、金銀花；絳紅者加皂角刺、紅花；淺紅者加白術、茯苓。②舌脈情況。舌質紅絳者加石膏；舌苔白或白膩者加滑石、甘草、白術、薏苡仁、茯苓；舌苔黃或黃膩者加大青葉；舌大有齒痕者加白術、茯苓、山藥、黨參。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。阿達帕林凝膠適量涂抹于患處，每晚1次。

1.3.3 療程 2組均治療6周后統計療效。

1.4 觀察指標及方法 ①比較2組治療前后皮損評分變化情況，參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]中相關內容擬訂評分標準。皮損數量：0分，無；1分，皮損總數<30個；2分，皮損總數30～50個；4分，皮損總數51～100個，其中結節囊腫性皮損數<3個；6分，皮損總數>100個，其中結節囊腫性皮損數≥3個。皮損類型：0分，無；2分，僅有粉刺；4分，丘疹并伴有膿皰；6分，丘疹、膿皰基礎上出現結節囊腫。皮損部位：2分，出現在面、頸、胸、背中的1個部位；4分，出現在面、頸、胸、背中的2個部位；6分，出現在面、頸、胸、背中的3個及以上部位。皮損腫痛：2分，局部脹痛不明顯；4分，脹痛明顯偶發破潰；6分，腫硬明顯，破潰明顯，伴有膿血。皮損顏色：1分，淺紅；2分，紅色；3分，絳紅。②觀察2組治療期間不良反應發生情況。

1.5 療效標準 臨床痊愈：皮損全部消退，僅留有色素沉著或瘢痕，療效指數≥90%；顯效：皮損大部分消退，療效指數≥60%，<90%；有效：皮損部分消退，療效指數≥30%，<60%；無效：皮損無明顯消退，療效指數<30%[4]。療效指數=(治療前皮損總分-治療后皮損總分)/治療前皮損總分×100%。

2 結果

2.1 2組療效比較 見表2。

表2 2組療效比較 例

由表2可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組療效優于對照組。

2.2 2組患者治療前后皮損評分變化比較 見表3。

由表3可見，2組治療后皮損數量、皮損類型、皮損部位、皮損腫痛、皮損顏色評分和總分與本組治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，均降低。治療組治療后皮損數量、皮損類型、皮損部位、皮損腫痛、皮損顏色評分和總分與對照組治療后比較差異均有統計學意義(P<0.05)，治療組低于對照組。

表3 2組患者治療前后皮損評分變化比較 分，

2.3 2組治療期間不良反應發生情況比較 見表4。

表4 2組治療期間不良反應發生情況比較 例

由表4可見，2組不良反應發生率比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組不良反應發生率低于對照組。

3 討論

痤瘡是臨床上常見的毛囊、皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，多好發于頭面、胸背部，其發病青少年多見，其中中、重度型痤瘡主要以粉刺、丘疹、膿皰為主要表現，部分患者甚至可出現結節囊腫，可對患者的容貌美觀造成嚴重影響，甚至由此產生焦慮、抑郁等不良情緒[5]。現代研究表明，進入青春期后人體內雄激素特別是睪酮的水平會迅速升高，促進皮脂腺發育并產生大量皮脂，若出現毛囊皮脂腺導管堵塞，導致皮脂不能及時排出體外，又繼發痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌等感染，破壞表皮細胞，引發炎性反應，最終發展為痤瘡[6-7]。異維A酸軟膠囊和阿達帕林凝膠均為維A酸類藥物，具有抑制皮脂腺分泌、調節毛囊皮脂腺導管角化、改善毛囊厭氧環境、抑制痤瘡丙酸桿菌繁殖等作用，但長期應用容易產生皮膚黏膜干燥、口唇干燥等皮膚黏膜不良反應，導致患者治療依從性下降[8-9]。

痤瘡屬中醫學粉刺、面皰等范疇，傳統中醫學認為其發病主要與感受熱邪有關，外感風熱，或內生濕熱，或肝郁化熱。風熱之邪，侵襲肌表,郁而不散,上竄頭面,而為痤瘡，或飲食不潔，過食辛辣厚味之品，導致脾胃運化失常，濕熱內生，上蒸于面，發為痤瘡，或情志失調，肝氣不舒，導致氣滯血瘀，日久郁而化火，肝火過旺，煉液成痰，痰火結于肌表而發為痤瘡[10-11]。五色是指青、赤、黃、白、黑5種顏色，是中醫五行學說的重要組成部分，五色與五臟密切相關，是五臟精氣的外在表現。《靈樞·五色》中提到:“以五色命臟，青為肝，赤為心，白為肺，黃為脾，黑為腎。”現代中醫皮膚科專家趙炳南常言：“皮膚瘡瘍雖形于外，而實發于內。沒有內亂，不得外患。”說明皮膚病也是臟腑失調的表現[12]。皮膚病是發生在皮膚表面和黏膜部位的疾病，不同的疾病其皮損的顏色表現也不盡相同，如痤瘡、銀屑病、急性濕疹等皮損呈現紅色為主，白色糠疹、白癜風等皮損以白色為主，黃褐斑皮損以黑色、黃色、青褐色為主，黑變病、雀斑、色素沉著等皮損以黑色為主，且即使是同一疾病，不同的病變程度其皮損顏色深淺也不同，因此望色是辨治皮膚病的重要手段，我們嘗試結合五色理論開展皮膚病的治療[13]。清·汪宏《望診遵經·五色相應提綱》有言：“嘗考內經望法，以為五色形于外，五臟應于內，猶根本之與枝葉也，色脈形肉，不得相失也，故有病必有色，內外相襲，如影隨形，如鼓應桴。”說明疾病不同的表現顏色，可以反映臟腑的不同的病理狀態[14]。明·朱橚《普濟方·五色丹毒附論》有言[5]：“夫小兒五色丹者，由丹發而變改無常，或青、黃、白、黑、赤，此是風毒之熱有盛、有衰，或冷，或熱，故發為五色丹。”其中紅色屬熱，白色屬寒，黃褐色屬脾虛，青褐色屬肝郁血瘀。痤瘡的臨床皮損表現為紅色，結合五色理論，紅色主熱證，表明臟腑有郁熱，顏色的深淺則反應出病情的輕重，而這也與傳統中醫認識一致，從而佐證了依據五色理論辨治皮膚病思路的可行性。痤瘡十味方是我們治療中、重度痤瘡的基礎方，方中茵陳清利濕熱，疏肝利膽；黃連、黃柏清熱燥濕，解毒療瘡；連翹、野菊花清熱解毒，散結消腫；川芎活血行氣，祛風止痛；丹參活血祛瘀，涼血消癰；當歸補血活血；百部殺蟲止癢消癰；虎杖祛風利濕定痛。并結合五色理論，通過觀察皮損的顏色深淺及舌脈情況辨證加減，諸藥合用，既有清熱利濕、消腫解毒之功，又有活血化瘀、化痰散結之效，直達病機。現代藥理學研究表明，黃連、黃柏、黃芩、丹參、半枝蓮對痤瘡丙酸桿菌均有明顯的抑制作用，其中黃連的抑制作用最強，黃連和丹參配伍可進一步增強抑菌效果，具有協同作用，促使淺表皮損及創面的快速恢復[15]；丹參水提物對睪酮誘導的病理脫發模型小鼠毛發再生均有促進作用，可降低雄激素水平，減少油脂分泌，減輕炎癥反應和氧化應激水平[16]；茵陳具有解熱、鎮痛、抗炎、抗病毒、調血脂等作用[17]；野菊花、連翹、百部均有很好的抗菌、抗炎作用[18-20]。金銀花抑制三羧酸循環通路，進而影響其代謝產物及氨基酸代謝和脂肪代謝，使得氨基酸及酮體的含量升高，導致了機體的基礎代謝減弱，表現為清熱解毒的作用[20]。

本研究結果顯示，治療組總有效率高于對照組(P<0.05)，不良反應發生率低于對照組(P<0.05)，治療后中醫證候皮損數量、皮損類型、皮損部位、皮損腫痛、皮損顏色評分和總分均低于對照組(P<0.05)。提示痤瘡十味方加減聯合阿達帕林凝膠治療中、重度痤瘡臨床療效確切，可有效改善患者中醫證候表現，促進皮損修復，提高臨床療效，減少不良反應發生，具有減毒增效的作用，值得臨床借鑒參考。