短期胰島素強化治療對2型糖尿病血糖及血脂指標的影響

徐武 劉彩玲

隨著人們生活方式、飲食習慣、作息時間的改變，2型糖尿病發生率呈逐年上升趨勢，嚴重影響人們的身心健康及生活質量。有研究[1-2]指出，2型糖尿病的形成與胰島素分泌缺乏、胰島素抵抗存在相關性，因此，良好的控制血糖指標是關鍵，是改善胰島素抵抗狀態的關鍵[3-4]。目前，臨床治療2型糖尿病多以控制飲食、注射胰島素、服用西醫降糖藥物來維持血糖正常水平，尤其以二甲雙胍、格列美脲使用較多，但血糖水平總是反反復復，無法保證在較長周期時間內促使血糖維持在正常水平[5]。短期胰島素強化治療，可促使機體胰島β細胞功能得以改善，可以良好的控制患者自身血糖及血脂水平，進而改善臨床癥狀[6-7]。因此，本文以筆者所在醫院2018年10月—2021年2月183例2型糖尿病患者為對象，給予短期胰島素強化治療，取得了較為滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將筆者所在醫院2018年10月—2021年2月收治的183例2型糖尿病患者為研究對象，按照藥物治療方式不同隨機分為研究組92例和參照組91例。納入標準：與糖尿病診斷相符[8]；患者初次診斷均為2型糖尿病；臨床資料完整；有較好的依從性，可以順利配合醫囑完成研究。排除標準[9]：存在胰島素治療史；伴有功能障礙；伴有感染；妊娠期以及哺乳期女性；伴有心、肝、腎、等臟器功能不全者；口齒不清、表述不完成或精神障礙患者。其中，研究組92例患者，男性50例，女性42例，最小年齡50歲，最大年齡71歲，平均年齡（61.3±3.8）歲，最短病程1個月，最長病程48個月，平均病程（27.8±0.9）個月；參照組91例患者，男性48例，女性43例，最小年齡51歲，最大年齡72歲，平均年齡（61.8±3.9）歲，最短病程2個月，最長病程60個月，平均病程（32.9±1.6）個月。兩組患者一般臨床資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究患者及家屬知情，同時征得醫院批準進行實施的。

1.2 方法

參照組91例患者給予二甲雙胍聯合格列美脲治療。二甲雙胍（國藥準字H20113492；規格：0.25 g/片；生產廠家：華北制藥股份有限公司），使用劑量為500 mg/次,2次/d，餐后服用，治療7 d后將用藥劑量進行適當增加，改為1 000 mg/次，2次/d，隨餐服用，連續服用4周；格列美脲[國藥準字H20057672；規格：1 mg/片；生產廠家：賽諾菲(北京)制藥有限公司]，使用劑量為2 mg/次，1次/d，口服，在此期間需與患者的空腹血糖狀況相結合調整用藥劑量，減至1 mg/次，1次/d，連續服用4周。

研究組92例患者在參照組基礎上給予短期胰島素強化治療，門冬胰島素[國藥準字J20150073；規格：3 mL：300單位（特充）/支；生產廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司]強化治療初期實施胰島素泵輸注，治療1周后改為皮下注射胰島素，分別在三餐前和睡前注射。若空腹血糖低于6.1 mmol/L、餐后2 h血糖低于8.0 mmol/L，督導胰島素強化治療。告知患者每周進行1～2次的血糖自我監測，適當減少胰島素用藥或停止使用，連續治療4 周[10]。

1.4 指標觀察

血糖及血脂指標：血糖包括空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）；血脂包括總膽固醇（serum total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）。采集靜脈血，利用三諾血糖儀測定FBG；利用HB-1000糖化血紅蛋白分析儀測定HbA1c；TC、TG用氧化酶法試劑盒及全自動生化分析儀測定。利用黃嘌呤氧化酶法監測患者的超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）；利用TBA比色法監測患者的丙二醛（malondialdehyde，MDA）。對患者實施口服葡萄糖耐量試驗，測定胰島β細胞（homeostasis model assessment of βcell，HOMA-β）功能、胰島素曲線下面積（area under curve，AUC）、胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment for insulin resistance index，HOMA-IR）、空腹 C- 肽（fasting C-peptide，FCP）[11-13]。

1.5 統計學處理

本文所有數據均采用SPSS 26.0統計學軟件進行分析計算，計量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖指標FBG、HbA1c及血脂指標TC、TG水平對比

治療后，研究組血糖指標FBG、HbA1c及血脂指標TC、TG均顯著低于參照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血糖指標FBG、HbA1c及血脂指標TC、TG水平對比（）

表1 兩組血糖指標FBG、HbA1c及血脂指標TC、TG水平對比（）

組別 FBG（mmol/L） HbA1c（%） TC（mmol/L） TG（mmol/L）研究組（n=92） 5.98±0.45 5.32±0.30 4.43±0.62 0.90±0.09參照組（n=91） 9.79±0.50 6.94±0.29 6.05±0.60 1.18±0.42 t值 54.193 3 37.134 6 17.958 7 6.251 1 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組MDA、SOD活性指標對比

治療前，兩組MDA、SOD活性指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組MDA、SOD活性指標改善情況明顯優于參照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組MDA、SOD活性指標對比（）

表2 兩組MDA、SOD活性指標對比（）

組別 MDA（μmol/L） SOD（U/L）治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=92） 4.87±0.36 3.26±0.50 41.59±11.08 58.05±12.74參照組（n=91） 4.93±0.42 3.70±0.52 41.97±11.29 50.88±12.24 t值 1.037 9 5.834 9 0.229 7 3.881 6 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組胰島β細胞功能情況對比

研究組AUC、HOMA-β水平明顯高于參照組，HOMA-IR、FCP水平明顯低于參照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胰島β細胞功能水平對比（）

表3 兩組胰島β細胞功能水平對比（）

組別 AUC[mg/（mL·min）]HOMA-β（%） HOMA-IR（IU/mL） FCP（pmol/L）研究組（n=92） 89.04±12.98 87.80±15.87 2.97±0.12 0.75±0.31參照組（n=91） 61.12±13.43 62.88±14.97 4.22±0.49 0.97±0.40 t值 14.300 2 10.924 4 23.759 4 4.080 7 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

對于2型糖尿病患者而言，胰島素抵抗貫穿整個2型糖尿病的治療過程，疾病進展期間機體會降低胰島β細胞功能和葡萄糖耐量，其中胰島素β細胞功能的減退會致使病情發生進一步的發展，早期的聯合治療可將高血糖給胰島β細胞帶來的損傷程度降到最低，加快機體胰島β細胞的恢復速度，減弱胰島素機體抵抗功能[14]。目前，臨床治療2型糖尿病服用西醫降糖藥物尤其以二甲雙胍、格列美脲來維持血糖的正常水平。二甲雙胍首選應用于單純飲食控制及運動康復鍛煉無效的2型糖尿病患者，尤其是肥胖型2型糖尿病患者。同時，格列美脲與二甲雙胍功能幾乎相同，均應用于單純飲食控制及運動康復鍛煉無效的2型糖尿患者，但格列美脲對患者空腹血糖的穩定效果最佳，復合應用可達到良好控制血糖穩定的效果。

近年來，臨床主張采用胰島素泵強化治療，該方法通過對人體分泌胰島素進行模擬在其體內輸注胰島素[15]。24 h持續輸注結合飯前大劑量輸注胰島素可使血糖水平明顯降低，與此同時在治療期間可與患者的血糖情況相結合對胰島素使用劑量做一些調整，確保血糖趨于穩定，在一定程度上可對夜間發生低血糖和凌晨高血糖有效規避。通常情況下，胰島素注射頻率較多會嚴重影響患者的情緒以及生活質量，同時還會致使皮膚發生結節壞死，從而影響胰島素利用及吸收[16-17]。另外，若給藥時間過于集中，如餐前注射胰島素會致使血糖水平發生異常，從而增加低血糖的發生幾率。

門冬胰島素為人工合成胰島素類似物，通過皮下注射可獲取理想的效果，同時可對患者的血糖予以控制[18]。與傳統胰島素泵治療相比較經濟性更好，每天注射2～3次即可，不僅將注射次數明顯減少，同時可將患者按時用藥積極性明顯提高。門冬胰島素注射后有較快的起效速度，血糖濃度降低的同時具有較長的持續時間。注射10～20 min后可將藥效充分發揮，持續時間達到3～5 h，60 min后促使機體血藥濃度處于峰值[19]。

結合本研究結果數據，研究組治療后的FBG、HbA1c、TC和TG等指標顯著低于參照組，具有統計學意義（P＜0.05），這一結果與其他研究結果一致，充分說明了短期胰島素強化治療可在短時間內控制患者的血糖，確保血糖趨于穩定，防止發生血糖波動[20]。與此同時，研究組患者治療后的胰島β細胞功能以及MDA和SOD活性均優于參照組，具有統計學意義（P＜0.05），這一結果進一步證實了短期胰島素強化治療可改善胰島β細胞功能，減弱胰島素抵抗，同時可將高血糖引發的損傷明顯減輕，較比常規皮下注射更具有針對性[21-22]。

綜上所得，2型糖尿病患者采用短期胰島素強化治療可獲取顯著的治療效果，同時可將血糖和血脂水平顯著降低，有效改善胰島β細胞功能，具有較高的可行性。