氯吡格雷聯合拜阿司匹靈對老年急性腦梗死患者炎癥介質及血液流變學的影響

岳孟龍 魏丹丹

（黃河水利委員會黃河中心醫院神內二科 河南鄭州 450004）

急性腦梗死在老年人群中較為常見，由于動脈堵塞、閉塞使局部組織發生供血不足，造成腦組織缺血、缺氧，隨著病情進展可發生腦組織軟化、壞死，甚者發生嚴重后遺癥，致殘、致死率較高，嚴重影響患者正常生活。臨床常規予以營養神經及清除氧自由基治療，但效果較差[1]，且溶栓治療時間要求較長，單獨抗血小板聚集治療無法對病情進行有效控制。本研究針對老年急性腦梗死患者應用拜阿司匹靈聯合氯吡格雷治療進行探討，分析其對炎癥介質及血液流變學的影響。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2018 年5 月～2019 年5 月收治的100 例老年急性腦梗死患者為研究對象，根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，各50例。觀察組男27 例，女23 例；年齡40～65 歲，平均年齡（59.62±5.81）歲；病程1～4 d，平均病程（3.16±0.32）d。對照組男24 例，女26 例；年齡41～66 歲，平均年齡（59.65±5.37）歲；病程1～4 d，平均病程（3.17±0.36）d。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料對比均衡性佳，可比（P＞0.05）。排除標準：對本研究抵觸、中途放棄治療、隨訪失聯者；服藥依從性差者；合并嚴重腎、肺、心等功能衰竭或出血性腦卒中患者。納入標準：均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[2]中相關標準，且經顱腦CT 或MRI 證實；認知功能正常；出現局灶性或全面神經功能缺損；首次確診腦梗死；患者均已簽署知情同意書。本研究遵循醫學倫理學原則，并經醫院醫學倫理委員會核準。

1.2 治療方法 兩組患者接受營養神經、清除氧自由基、鈣離子拮抗劑、脫水等常規治療。對照組在常規治療基礎上接受阿司匹林腸溶片（注冊證號H20130339）口服治療，100 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎上聯合硫酸氯吡格雷片（國藥準字H20056410）口服治療，75 mg/次，1 次/d。兩組維持治療20 d。

1.3 觀察指標（1）臨床療效：基本痊愈[美國國立衛生院神經功能缺損（NIHSS）評分減少91%～100%，無明顯病殘現象]；顯效（NIHSS 評分減少46%～90%，病殘1～3 級）；有效（NIHSS 評分減少18%～45%）；無效（NIHSS 評分減少＜17%）。基本痊愈+顯效+有效＝總有效。（2）炎癥介質：選用全自動分析儀器檢測患者超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白介素-33（IL-33）水平。（3）治療前后采集清晨空腹靜脈血約3 ml 于血凝試管，血液流變儀檢測血液流變學指標[血漿黏度、全血黏度（低切）、全血黏度（高切）]。

1.4 統計學處理 數據均采用SPSS20.0 統計學軟件分析，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，若符合正態分布，采用t檢驗，不符合正態分布，則采用非參數檢驗，P＜0.05 即為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率比對照組高，差異顯著（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-33 水平比較 兩組治療前血清IL-33、TNF-α、hs-CRP 指標比較無明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后血清IL-33、TNF-α、hs-CRP 均較治療前下降，且觀察組血清TNF-α、IL-33、hs-CRP 均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-33 水平比較（）

表2 兩組治療前后hs-CRP、TNF-α、IL-33 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組血液流變學指標比較 治療前，兩組血液流變學各指標比較，均無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組血液流變學各指標均較治療前下降，且觀察組各指標低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血液流變學指標比較（mPa·s，）

表3 兩組血液流變學指標比較（mPa·s，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

3 討論

急性腦梗死是指患者局部腦組織血液循環受到阻礙而引起的缺血性壞死，導致患者出現神經功能缺損癥狀，患者在臨床上常表現為構音、運動以及感覺等功能障礙甚至是損失。目前臨床將抗凝治療作為主要治療方案，但是抗凝藥物會在一定程度上影響患者的凝血功能，導致患者發生出血等不良反應。本研究發現，氯吡格雷聯合拜阿司匹靈在治療急性腦梗死方面具有理想的臨床療效，可顯著控制疾病惡化程度，改善患者的生活質量和神經功能[3～4]。

拜阿司匹靈屬于抗血小板聚集藥物，是臨床常見藥物，具有抑制環氧合酶活性、阻止血小板聚集以及控制血栓等臨床療效。氯吡格雷屬于抗血小板聚集藥物，不僅對抑制血小板聚集具有高度的特異性、不可逆性以及選擇性，還可以通過抑制ADP與血小板受體結合、ADP 介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 復合物活化，顯著發揮抑制作用。同時，氯吡格雷藥效時間長，可以持續影響患者血小板整個代謝周期。氯吡格雷在使用第1 天即可發揮理想的抑制ADP 誘導的血小板聚集作用，后通過每天重復給藥使得血小板抑制作用逐漸加強，在第3～7 天趨于穩定抑制水平，該水平為40%～70%[5]。在本研究中發現，觀察組患者的臨床治療總有效率顯著高于對照組患者（P＜0.05），由此可知氯吡格雷與拜阿司匹靈聯用可增加拜阿司匹靈對血小板聚集的抑制作用，顯著改善患者的供血情況，降低神經功能的損害，臨床療效顯著優于單獨應用拜阿司匹靈。

相關文獻顯示，凝血功能障礙、炎癥應激反應存在異常等與急性腦梗死的發生密切相關[6]。例如炎癥反應標志物中的hs-CRP、TNF-α，在急性腦梗死患者體內表達水平更高。IL-33 具有緩解血管炎癥、調控多種免疫細胞分化的作用，機理主要是Th1/Th2 亞群發揮作用，IL-33 增高致使Th1/Th2 系統失衡，從而加劇局部的炎癥反應。本研究發現，治療后觀察組IL-33、TNF-α、hs-CRP 水平下降顯著，且比對照組低，提示聯合用藥能有效減輕患者自身炎癥反應。

急性腦梗死患者多合并高血脂，血液處于高黏滯狀態，血小板被激活，引起血栓素A2與PGI2比例失衡，抑制纖溶系統，增加血液黏度，血液流變學改變是導致急性腦梗死患者腦組織血流中斷的主要原因。本研究發現，治療后觀察組血液流變學指標均顯著下降，且低于對照組，提示聯合用藥治療可對卒中后腦組織供血有效改善。分析原因與氯吡格雷和二磷酸腺苷受體結合，有效阻止血小板聚集有關。

綜上所述，拜阿司匹靈聯合氯吡格雷可降低老年急性腦梗死患者血液黏滯度，減輕炎癥反應，提高其治療療效，效果優于單用拜阿司匹靈。