部分換血療法聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療早期重度貧血新生兒的療效分析

侯華紅，唐斌

（河南省駐馬店市中醫(yī)院新生兒科，河南駐馬店 463000）

新生兒重度貧血是臨床常見現(xiàn)象，主要是由紅細(xì)胞生成低下、溶血、失血等因素所致，多數(shù)患兒還伴有循環(huán)性衰竭，若未接受及時(shí)有效處理，則對(duì)患兒的健康生長造成一定威脅，重癥者甚至休克、病死［1］。直接輸血紅細(xì)胞極易引起患兒血容量增多，以致于加重患兒心力衰竭，經(jīng)少量、多次輸血可能增加感染及輸血不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，且十分浪費(fèi)血資源。部分換血療法是該臨床首選治療方案，然而國外采用濃縮紅細(xì)胞部分換血的方法治療患兒嚴(yán)重貧血，能夠快速糾正貧血而不增加血容量，可有效防治充血性心力衰竭不良事件發(fā)生；蛋白琥珀酸鐵即機(jī)鐵化合物液體，目前已被臨床廣泛應(yīng)用，對(duì)治療新生兒重度貧血具有一定的針對(duì)性，且安全性高，若與部分換血療法聯(lián)合應(yīng)用，可取得令人滿意的效果［2-3］。但關(guān)于這兩種治療方案聯(lián)合治療該疾病的臨床相關(guān)研究較少?；诖?，本研究就新生兒重度貧血患兒安全性及療效進(jìn)行總結(jié)與分析，旨在探討部分換血療法聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵的可行性，現(xiàn)報(bào)道示下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2019 年3 月駐馬店市中醫(yī)院收治的新生兒重度貧血患兒115 例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為實(shí)驗(yàn)組（58 例）與對(duì)照組（57 例）。實(shí)驗(yàn)組男27 例，女31 例；胎齡27～35 周，平均（31.12±2.41）周；出生體質(zhì)量1.5～3.8 kg，平均（2.64±0.17）kg；發(fā)病日齡1.5～24.0 d，平均（12.25±1.28）d；早產(chǎn)21 例，足月37 例。對(duì)照組男29 例，女28 例；胎齡28～36 周，平均（32.89±2.35）周；出生體質(zhì)量1.7～3.8 kg，平均（2.75±0.25）kg；發(fā)病日齡2.0～25.0 d，平均（13.50±1.26）d；早產(chǎn)24 例，足月33 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，且115 例新生兒重度貧血患兒家屬均自愿參與本次調(diào)研，并簽署知情權(quán)同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《臨床新生兒學(xué)》［4］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；新生胎兒均無失血、貧血、溶血、紅細(xì)胞增多等不良癥狀；部分換血治療指征：出生3 d 內(nèi)的新生兒、靜脈血血紅蛋白（Hb）<60 g/L；患兒家屬均知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)高膽紅素血癥達(dá)換血標(biāo)準(zhǔn)者；合并先天性心臟病、染色體異常、感染疾病者；無法進(jìn)行腸道喂養(yǎng)者；存有其他缺陷需進(jìn)行外科手術(shù)者。

1.3 方法

兩組均常規(guī)經(jīng)皮氧飽和度監(jiān)測、心電監(jiān)護(hù)，并給予糾正缺氧、止血、電解質(zhì)平衡、維持水、控制血糖、維持血壓等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組患兒接受蛋白琥珀酸鐵（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143055，規(guī)格：15 mL/支）治療，以4 mg/（kg·周）為標(biāo)準(zhǔn)，并計(jì)算出Fe 元素量，分2～3 次于餐后1 h 口服，1 次/周。患兒用藥期間，可給予服用適量的維生素C，有助于促進(jìn)Fe 劑吸收，2 個(gè)月為1 個(gè)療程，持續(xù)治療1 個(gè)療程即可。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合部分換血療法，蛋白琥珀酸鐵方法與一致于對(duì)照組。操作步驟：①換血前準(zhǔn)備：密切監(jiān)測患兒血常規(guī)、血型、感染篩查、血?dú)夥治觥⒀?、凝血功能、溶血三?xiàng)、血不規(guī)則抗體、母親血型等，完善備血功能。室內(nèi)溫度調(diào)節(jié)為23～26℃，患兒取仰臥體位，對(duì)其生命體征給予密切監(jiān)測，靜脈注射魯米那10 mg/kg 鎮(zhèn)靜，停喂奶1 次，并抽出胃內(nèi)的雜物以避免發(fā)生嘔吐現(xiàn)象。②血源選擇及輸血量：選用7 d 內(nèi)懸浮紅細(xì)胞最佳，懷疑ABO 溶血者選用O 型懸浮紅細(xì)胞，其余選用與患兒同型懸浮紅細(xì)胞。早產(chǎn)兒的正常血容量為85～110 mL/kg，足月兒為70～90 mL/kg。懸浮紅細(xì)胞比積（HCT）正常情況下為50%～55%，目標(biāo)HCT 設(shè)定為45%～50%，根據(jù)計(jì)算公式［換血量（mL）=血容量×（目標(biāo)HCT-實(shí)測HCT）/（輸注血液HCT-實(shí)測HCT）］估算換血量約60～100 mL/kg。③操作方法：采用滴注式輸血泵進(jìn)行全自動(dòng)輸血與放血，維持出入量平衡，根據(jù)換血量調(diào)整換血速度，過程中控制在2 h 左右。換血結(jié)束前先停止放血，將輸入懸浮紅細(xì)胞速度調(diào)整為10 mL/h，復(fù)查血常規(guī)、血?dú)夥治?、血生化及凝血功能等，再根?jù)所測的HCT 結(jié)果做出是否還需補(bǔ)充輸注紅細(xì)胞以達(dá)到所需目標(biāo)值的決定，避免繼發(fā)性貧血。④換血后處理：禁食5～8 h 后，根據(jù)患兒生命體征的情況選擇喂奶，再通過實(shí)驗(yàn)檢查結(jié)果給予針對(duì)性處理。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［5］：臨床癥狀及體征完全改善，血紅蛋白含量升高至110 g/L 為顯效；臨床癥狀及體征改善明顯，血紅蛋白含量較治療前升高明顯為有效；臨床癥狀及體征無任何改善，血紅蛋白含量無變化為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②營養(yǎng)指標(biāo)：分別對(duì)兩組治療前、治療2 個(gè)月后的各項(xiàng)營養(yǎng)指標(biāo)進(jìn)行檢測；采用比色法（北京百奧萊博科技有限公司）檢測血紅蛋白（Hb）；采用免疫比濁法［批準(zhǔn)文號(hào)：滬食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2009 第2400146 號(hào)］檢測血清鐵蛋白（SF）；平均紅細(xì)胞容積（MCA）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白（MCH）均可直接計(jì)算。③安全性。觀察患兒是否出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉、睡眠障礙等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療總有效率比較

實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為94.83%，對(duì)照組為80.70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.365,P=0.021）。見表1。

表1 兩組患兒治療總有效率比較 ［n(%)］

2.2 兩組患兒治療前后各項(xiàng)營養(yǎng)指標(biāo)比較

治療前，兩組各項(xiàng)營養(yǎng)指標(biāo)相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組Hb、SF、MCA、MCH 均較治療前升高，且實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后各項(xiàng)營養(yǎng)指標(biāo)比較 （）

表2 兩組患兒治療前后各項(xiàng)營養(yǎng)指標(biāo)比較 （）

注：?與本組治療前比較，P<0.05。

2.3 不良反應(yīng)

兩組患兒均未出現(xiàn)胃腸道及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療安全性較高。

3 討論

貧血是新生兒臨床中較為常見的典型癥狀，其主要臨床表現(xiàn)為哭聲弱、面色蒼白、心動(dòng)過速、呼吸急促等癥狀。在產(chǎn)婦產(chǎn)前、分娩、產(chǎn)后的情況下，引發(fā)新生兒重度貧血的風(fēng)險(xiǎn)較大。患有重度貧血的新生兒往往會(huì)伴有循環(huán)衰竭的不良現(xiàn)象，對(duì)其生命安全造成嚴(yán)重威脅。若貧血已處于晚期，首先應(yīng)考慮是否與Fe 貯存不足、促成細(xì)胞生成素少、紅細(xì)胞壽命短等多種因素有關(guān)［6］。因此，如何找尋針對(duì)性治療方案一直是該臨床研究的重點(diǎn)。

部分換血治療所需的血量在正常情況下為2單位懸浮紅細(xì)胞，輸血的過程中需密切監(jiān)測患兒的病情與生命體征變化情況，嚴(yán)格執(zhí)行三查七對(duì)制度，用新鮮血（7 d 內(nèi)）適當(dāng)給予預(yù)熱，避免因溫度過低或陳舊性血液K+鉀高引起心率失常，嚴(yán)格控制排除和輸入速度的平衡，降低心力衰竭不良事件發(fā)生情況。有相關(guān)研究顯示，針對(duì)部分患有心肺功能低下，且對(duì)貧血具有較強(qiáng)的敏感性的患兒，極易引發(fā)呼吸困難、暫停或加速等現(xiàn)象，若及時(shí)給予輸血治療，可有效改善患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)氧供給，有助于減輕心肺功能負(fù)荷，緩解呼吸困難，維持血氧飽和度的正常水平，避免發(fā)生心律失常。Fe 是人體中不可缺少的元素之一，由于新生兒Fe 元素儲(chǔ)備較低，故給予充分補(bǔ)充Fe劑也是改善臨床癥狀的關(guān)鍵。蛋白琥珀酸鐵是一種結(jié)合鐵蛋白的有機(jī)化合物，含鐵量達(dá)35%，在水溶液中高度溶解。該有機(jī)鐵絡(luò)合物在pH 值<4 h呈沉淀物，而在pH 值較高（其吸收部位十二指腸和空腸的pH 值較高）時(shí)，又重新變成可溶性物質(zhì)，故該有機(jī)鐵十分有利于機(jī)體的生理吸收。蛋白琥珀酸鐵難以被胃蛋白酶消化，在中性pH 值時(shí)可被胰蛋白酶水解，F(xiàn)e 因受到蛋白膜的保護(hù)，對(duì)胃黏膜固然不會(huì)造成損傷，進(jìn)而不會(huì)出現(xiàn)胃腸耐受性的問題。該有機(jī)化合物在患兒腸道內(nèi)，F(xiàn)e+釋放緩慢，有利于減輕刺激胃腸，具有較高的生物利用率。Hb 即血色素，是紅細(xì)胞的主要組成部分；SF 為Fe 的貯存形式，是能夠判斷患兒機(jī)體是否缺少Fe 或是否Fe 負(fù)荷過多的指標(biāo)；MCA 是指人體單個(gè)紅細(xì)胞的平均體積，可直接計(jì)算；MCH是指全部紅細(xì)胞蛋白濃度的平均值［7-8］。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率比對(duì)照組高，且治療后Hb、SF、MCA、MCH 均比對(duì)照組高，由此說明部分換血療法聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療具有較高的臨床效果，對(duì)改善營養(yǎng)指標(biāo)具有顯著的作用，可有效改善營養(yǎng)狀態(tài)；本研究結(jié)果還顯示，兩組患兒均未出現(xiàn)胃腸道及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明部分換血療法聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療還具有一定的安全性，可為臨床提供重要的參考依據(jù)。

綜上所述，對(duì)新生兒重度貧血患兒應(yīng)用部分換血療法聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療效果顯著，可有效提高患兒營養(yǎng)指標(biāo)水平，且安全有效，值得借鑒。