IFNα-1b聯合更昔洛韋對傳染性單核細胞增多癥患兒T淋巴細胞亞群的影響

劉冬

（安陽市婦幼保健院兒科急診，河南省安陽市 455000）

傳染性單核細胞增多癥是一種以單核巨噬細胞系統急性增多的自限性感染性疾病，通常由EB病毒感染所致，患兒主要表現為高熱、肝脾淋巴結腫大、咽峽炎等免疫異常癥狀，病情輕重不一，自限性病程為2 至3 周，預后尚佳［1］。近年來關于學齡期兒童傳染性單核細胞增多癥病例逐漸增多，且嚴重并發癥病例亦出現增長、死亡病例增加［2］，加之該病并無針對性藥物，使得患兒機體免疫功能狀態在疾病控制中占據重要地位。更昔洛韋是臨床常用的抗病毒藥物，IFNα-1b 為具有免疫調節效果的廣譜抗病毒藥，本文旨在探討兩者藥物聯合應用對免疫功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018 年3 月至2020 年4 月安陽市婦幼保健院診斷為傳染性單核細胞增多癥患兒90 例為研究對象，以簡單隨機數字表法分為觀察組、對照組各45 例。觀察組中男25 例，女20 例；年齡2～13 歲，平均（6.4±1.2）歲；病程1～7 天，平均（3.0±1.4）天。對照組中男23 例，女22 例，年齡2.5～14 歲，平均（6.8±1.6）歲；病程1～6 天，平均（3.5±1.1）天。兩組基礎資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.1 納入標準 ①意識清楚且能配合治療者；②對實驗用藥適應性良好；③既往血小板正常。

1.1.2 排除標準 ①肝腎功能不全；②合并其他類型感染；③長期應用免疫制劑；④近期內應用IFNα-1b；⑤免疫系統疾病。

1.1.3 脫落與剔除標準 ①因藥物不良反應中途要求退出研究者；②病情急劇變化需更換治療方案者。

1.2 方法

90 例患兒入院后均給予常規對癥治療，對照組患兒予以更昔洛韋注射液單次5 mg/kg 靜脈滴注，頻次每日2 次，注意控制滴速，用藥時間為7 d。觀察組在對照組基礎上聯合IFNα-1b，根據患兒病情、體重個體化確定IFNα-1b 劑量，單次用藥保持在2～4 μg/kg，藥液溶入2 mL 生理鹽水，進行每日2 次的氧氣霧化吸入，IFNα-1b 用藥時間為5 d，更昔洛韋繼續用藥至第7 d。

1.3 觀察指標

于治療前后采集患兒靜脈血以熒光定量PCR法測量EBV-DNA 水平，計算轉陰率；并以流失細胞儀檢測T 淋巴細胞亞群（包括CD3+、CD4+、CD8+）水平，計算CD4+/CD8+比值。統計藥物相關不良反應。

1.4 療效判定標準

顯效：用藥3 d 后體溫降至37.3℃以下，既往腫大的肝、脾、淋巴結縮小為原來一半以上；好轉：用藥5 d 后體溫降至正常范圍，腫大肝、脾、淋巴結縮小為原來1/3；無效：用藥5 d 后體溫仍高于37.5℃，且肝脾淋巴結未見明顯縮小。

1.5 統計學方法

數據均錄入SPSS 22.0 軟件處理，計量資料以均數±標準差（）表示，計數資料以百分率（%）表示。T 淋巴細胞亞群指標比較采用重復測量數據方差分析，進行F檢驗；同時進行組間單因素方差分析，組內配對t檢驗；治療效果及EBV-DNA 轉陰情況均進行卡方檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果及EBV-DNA 轉陰率的比較

觀察組傳染性單核細胞增多癥患兒治療效果優于對照組，EBV-DNA 轉陰率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果及EBV-DNA 轉陰率比較 （n=45）

2.2 兩組T 淋巴細胞亞群指標比較

治療干預前，兩組患兒T 淋巴細胞亞群各指標結果比較無統計學差異（P>0.05）；療程結束后兩組CD3+、CD8+水平均有明顯下降，CD4+、CD4+/CD8+結果則顯著上升，前后對比差異均具有統計學意義（P<0.05）；且觀察組CD3+、CD8+低于對照組（P<0.05），CD4+、CD4+/CD8+高于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組T 淋巴細胞亞群指標比較 （n=45,%）

2.3 兩組不良反應比較

兩組患兒均未出現白細胞計數下降至正常值以下、血小板減少、肌酐升高病例，亦未發生皮疹病例，對照組1 例粒細胞減少、4 例惡心嘔吐、2 例腹瀉，不良反應發生率為15.56%（7/45）；觀察組3 例一過性體溫升高、3 例惡心嘔吐、3 例腹瀉，不良反應發生率20.00%（9/45）。兩組用藥不良反應發生率比較結果基本相當（χ2=0.304,P=0.581）。

3 討論

因EB 病毒感染后致使免疫系統異常、機體免疫系統激活，異型淋巴細胞急劇增多損害肝功能，部分患兒因暴發性肝壞死等相關并發癥出現死亡；且渡過疾病急性期后，EB 病毒潛伏于記憶B 細胞內并終身攜帶，當患兒免疫功能下降時再次激活，致使細胞轉化及惡性變，長期反復感染可能導致EB 病毒相關性腫瘤性疾病［3］。EB 病毒對B 細胞有高親和性，B 細胞參與傳染性單核細胞增多癥發生、發展全程，因此疾病可造成患兒機體多系統損傷，免疫力下降甚至紊亂，目前臨床以對癥處理為主的治療方案不能改變病情遷延、預后不佳的現狀。因此有學者［4］建議在疾病早期即開始進行積極的抗EB 病毒治療；除此之外，患兒免疫功能狀態與EB 病毒感染之間有密切因果關聯。

針對傳染性單核細胞增多癥目前臨床并無統一的抗病毒治療方案及免疫治療方案，有研究［5］證明丙種球蛋白、IFNα-1b、更昔洛韋對EB 病毒感染均有一定的療效；T 淋巴細胞亞群維持著正常免疫功能，免疫功能狀態與T 淋巴細胞亞群數量、功能密切相關［6］，因此筆者以CD3+、CD8+等T 淋巴細胞亞群指標作為療效重點評價項目，依據指標水平變化分析疾病發生發展情況，其中CD3+能反映T 淋巴細胞活化比例，CD4+細胞在機體發生感染后優先分化并誘發由吞噬細胞介導下的機體防御機制，CD8+細胞具有細胞毒性作用能誘導細胞凋亡，CD4+/CD8+比值變化能提示細胞免疫功能狀態，結果下降則說明細胞免疫功能紊亂［7］。兩組患兒均采用更昔洛韋作為傳染性單核細胞增多癥的抗病毒用藥，藥物進入人體細胞后能抑制病毒DNA 合成，早期用藥能減少EB 病毒的拷貝數量，進而緩解疾病癥狀，逐漸改善免疫狀態［8］，因此對照組患兒T 淋巴細胞亞群指標均出現好轉，EB 病毒逐漸轉陰。更昔洛韋主要依靠磷酸化感染細胞產生的胸腺嘧啶激酶產生抗病毒功效，隨著病情進展，EB 病毒量增多且該病毒復制過程中并未合成特異性的胸腺嘧啶激酶［9］，因此導致抗病毒功效減弱，單獨用藥有明顯的局限性。觀察組在更昔洛韋基礎上應用IFNα-1b，用藥效果明顯優于對照組，IFNα-1b 能誘導宿主細胞抗病毒蛋白的產生，對EB 病毒復制過程形成干擾，協助病毒擴散的控制；同時能加強巨噬細胞、細胞毒性T 淋巴細胞、NK 細胞等對遭受病毒感染B 細胞的殺滅作用，調節機體免疫功能。IFNα-1b 與更昔洛韋聯合用藥后能推動T 淋巴細胞分裂、分化進程，調控各亞群占比［10］，對潛伏期EB 病毒亦可產生清除作用，提高EB 病毒轉陰率及治療總有效率。

在用藥安全方面，兩組藥物不良反應發生率相差不大，其中粒細胞減少病例在停藥后即恢復正常，消化道癥狀病例在控制藥物滴速及對癥處理后明顯好轉。觀察組中3 例患兒在注射IFNα-1b后2 h 左右出現體溫快速升高，最高溫度達39.3℃，予以藥物降溫后恢復至正常。

綜上所述，IFNα-1b、更昔洛韋聯合用藥能有效抑制EB 病毒復制，促進病毒轉陰，調節T 淋巴細胞亞群功能，加快機體免疫功能的恢復，且安全性高，適合推廣應用。