多奈哌齊輔助治療腦血管病伴精神行為癥狀對患者認知功能與神經心理學狀況的影響

楊保平，黃貫峰，崔小利，黃慶燕

（鶴壁市人民醫院精神科，河南鶴壁 458030）

腦血管病伴精神行為癥狀患者往往因行為、人格和情感障礙而表現出淡漠、激惹等，病發率高［1］。由于該病患者乙酰膽堿的水平較低，致其機體膽堿能功能下降［2］。而多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑的一種，能通過對患者腦內乙酰膽堿的分解產生的特異性抑制作用，使患者膽堿水平維持穩定，因此在奧氮平治療的基礎上加用多奈哌齊可能會取得較好效果。故本文研究了多奈哌齊輔助治療腦血管病伴精神行為癥狀的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經本醫院倫理委員會審批及家屬簽署知情同意書后，納入96 例腦血管病伴精神行為癥狀患者。納入標準：①年齡為25 歲至70 歲；②存在注意力、記憶力等認知障礙，但思維較清晰，能進行簡單語言交流；③入院前無抗精神病類藥物服用史。排除標準：①存在重度抑郁，拒絕交流；②存在呼吸系統、心血管系統等其他重要系統嚴重疾患；③近期有抗精神病類藥物服用史；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤對研究使用藥物過敏。

按隨機數字表法將96 例患者分為對照組和觀察組，每組48 例。其中對照組男28 例，女20例；年齡50～70 歲，平均（61.96±6.75）歲；病程2～6 年，平均（4.68±1.53）年；平均體質指數（23.85±2.17）kg/m2。觀察組男26 例，女22 例；年齡50～70 歲，平均（62.75±6.42）歲；病程2～6年，平均病程（4.72±1.05）年；平均體質指數（22.14±2.08）kg/m2。

1.2 方法

對照組予奧氮平片（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20103331，5 mg×28 s）口服治療，10 mg/次，1 次/天。觀察組在對照組基礎上予多奈哌齊片（衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字H20050978，5 mg×7 s）口服治療，5 mg/次，1 次/天。兩組均連續治療一個月。

1.3 觀察指標與評價標準

①臨床效果劃分標準：按治療后簡易智力狀態檢查量表（Mini-mental State Examination,MMSE）評分的升高率將臨床效果分為顯效：評分升高率大于20%；有效：評分升高率為12%～20%；無效：評分升高率小于12%。②使用MMSE 量表對患者的神經心理學狀況進行評估，分別從記憶力、回憶能力、語言能力、定向力、注意力五個方面對患者的認知功能進行評估，分數越高，表示患者神經心理學狀況越好。③使用臨床記憶量表對患者的認知功能進行評估，為患者提供一張隨機排列的數字表，并要求患者劃掉數字2 和7，記錄患者開始至完成的時間，并對時間、正確數及漏劃數進行統計。

1.4 統計學方法

使用SPSS 22.0 軟件對數據進行統計學處理，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間行t檢驗；計數資料采用百分率（%）表示，組間行χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較

觀察組臨床效果優于對照組，差異有統計學意義（Z=2.070,P=0.038）。見表1。

2.2 兩組治療前后MMSE 評分比較

治療后，觀察組MMSE 評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表1 兩組臨床效果的比較 ［n=48,n(%)］

表2 兩組治療前后MMSE 評分比較 （n=48,,分）

表2 兩組治療前后MMSE 評分比較 （n=48,,分）

2.3 兩組認知功能比較

觀察組認知功能高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生率比較

觀察組不良反應發生率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.381,P=0.036）。見表4。

表3 兩組認知功能的比較 （n=48,）

表3 兩組認知功能的比較 （n=48,）

表4 兩組不良反應發生率的比較 ［n=48,n(%)］

3 討論

腦血管病伴精神行為癥狀在臨床較為常見，臨床多使用奧氮平等抗精神病類藥物治療，但單純奧氮平治療的效果不佳，不能有效的改善患者神經心理學狀況及認知功能水平。由于腦血管病突觸間的乙酰膽堿水平較低，使患者膽堿能的神經功能呈下降狀態，神經信號不能正常傳導，患者出現精神行為癥狀。而膽堿酯酶抑制劑（多奈哌齊）可提高機體乙酰膽堿水平，故本院選用了多奈哌齊輔助治療腦血管病伴精神行為癥狀，并研究其治療的效果。

膽堿酯酶可對處于膽堿能的神經突觸間的乙酰膽堿產生降解作用，從而抑制神經遞質對膽堿能突觸后膜的興奮性，進而使機體內神經信號的正常傳遞得到保障［3］。多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑二代中的一種，通過對膽堿酯酶的抑制作用使患者機體內乙酰膽堿的水平升高。這主要是由于多奈哌齊可與機體內乙酰膽堿酯酶進行牢固的結合，提高乙酰膽堿濃度，進而改善患者的神經功能。奧氮平為非典型的抗精神病類藥物的一種，雖可改善患者的精神行為和認知功能，但單用無法滿足臨床所需，故選擇多奈哌齊聯合治療，發揮協同作用，使治療效果更佳［4-5］。

腦血管病伴精神行為癥狀使患者神經心理學狀況發生改變，致患者的記憶力及定向力等受到一定影響。MMSE 為簡易精神狀態量表，本研究顯示，觀察組治療后MMSE 評分高于對照組。說明與單純奧氮平治療相比，其與多奈哌齊聯合治療能更有效的改善患者的神經心理學狀況，促進患者記憶力及定向力等的恢復。分析原因為奧氮平通過對多巴胺受體的拮抗作用，可選擇性的升高機體內乙酰膽堿的濃度，同時多奈哌齊可直接減慢乙酰膽堿的水解速度，使其在突出間隙內的水平維持正常，從而提高機體記憶腦區的記憶功能和神經傳導功能［6］。兩者聯合治療可發揮協同作用，進一步改善患者的神經心理學狀況。

認知功能屬于機體大腦中的高級功能，腦血管病伴精神行為癥狀的主要表現則包括患者出現認知功能障礙。本研究顯示，觀察組治療后認知功能高于對照組。說明與單純奧氮平治療相比，與多奈哌齊聯合治療能更有效地提高患者的認知功能。分析原因為奧氮平通過促進機體多巴胺的釋放而使患者的認知功能在一定程度上得到改善，而多奈哌齊則直接參與精神行為癥狀的病理過程，通過對乙酰膽堿濃度的升高作用而發揮對疾病的治療作用，從而大幅度提高患者的認知功能［7］。此外，本研究顯示，觀察組不良反應的發生率高于對照組，可能是由于聯合用藥增加了藥物的副作用。這與朱逸溪等［8］的研究結果相似。但兩組發生不良反應的癥狀較輕，符合藥物治療的原則，對整體治療效果無較大影響。

綜上所述，多奈哌齊輔助治療腦血管病伴精神行為癥狀患者的臨床效果好，可有效改善患者的認知功能及神經心理學狀況，值得推廣。