陶慶文治療原發(fā)性干燥綜合征處方用藥規(guī)律分析

陳嘉琪，賀 倩，陳光耀，余新波，司超增，羅 靜

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中日友好醫(yī)院 信息中心，北京 100029；3.中日友好醫(yī)院 中醫(yī)風(fēng)濕病科；免疫炎性疾病北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100029）

原發(fā)性干燥綜合征（primary Sjogren’s syndrome，pSS）是一種侵犯淚腺、唾液腺等外分泌腺體，以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的全身性自身免疫病[1]。臨床上主要表現(xiàn)為口眼干、乏力和關(guān)節(jié)痛，亦可出現(xiàn)多臟器受累。pSS 為全球性疾病，因其發(fā)病原因和機(jī)制尚未完全闡明，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)口干、眼干等常見(jiàn)癥狀尚缺乏安全特效的療法[2]。中醫(yī)藥能有效緩解pSS 患者的干燥癥狀[3]。首都中青年名中醫(yī)陶慶文教授師從我國(guó)著名中醫(yī)風(fēng)濕病學(xué)家焦樹(shù)德教授和首都國(guó)醫(yī)名師閻小萍教授，從事中醫(yī)風(fēng)濕病臨床工作三十余載，在pSS 的臨床診治上具有豐富的經(jīng)驗(yàn)和獨(dú)到的見(jiàn)解。本研究采用數(shù)據(jù)挖掘的方法總結(jié)分析陶慶文教授治療pSS 的處方用藥規(guī)律，為pSS 臨床診治提供參考。

1 資料和方法

收集2017年9月～2019年9月在中醫(yī)風(fēng)濕病科門(mén)診經(jīng)陶慶文教授診治的pSS 患者的中藥處方。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合pSS 診斷的2002年美國(guó)歐洲合作聯(lián)盟提出的AECG 標(biāo)準(zhǔn)[4]或2016年美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病，合并其他結(jié)締組織病，伴有心、腦等重要臟器嚴(yán)重病變。

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS17 軟件對(duì)處方信息進(jìn)行描述性分析。關(guān)聯(lián)規(guī)則常用于中藥處方中的相關(guān)藥對(duì)的分析[6]。使用SPSS Modeler14.1 進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。2 個(gè)藥物同時(shí)出現(xiàn)在一個(gè)處方中稱(chēng)為這2 個(gè)藥物的一次鏈接，利用Gephi0.9.2 進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，將鏈接次數(shù)＞100 藥物的數(shù)據(jù)集分別以“節(jié)點(diǎn)”、“邊”、“邊的權(quán)重”數(shù)據(jù)導(dǎo)入Gephi 中，繪制復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。網(wǎng)絡(luò)中1 個(gè)節(jié)點(diǎn)代表1 味藥物，1 條邊鏈接2 個(gè)節(jié)點(diǎn)代表這2 味藥物在同一個(gè)處方中使用。根據(jù)邊的權(quán)重值渲染邊的粗細(xì)：權(quán)重值越大，邊越粗；根據(jù)節(jié)點(diǎn)的度渲染節(jié)點(diǎn)大小：節(jié)點(diǎn)越大度越大。

2 結(jié)果

共納入617 個(gè)pSS 中藥處方，包括中藥155 味，涉及患者178 例。男18 例、女160 例；年齡24～84 歲，平均60.27±12.58 歲。其中60～69年齡段的人數(shù)最多（31.46%），其次為50～59 歲（28.65%）。

2.1 常用藥物

617 個(gè)中藥處方中，茯苓使用頻次最高，其次為炒枳殼。將常用藥物按照功效進(jìn)行分類(lèi)，常用的有補(bǔ)氣、養(yǎng)陰、祛濕、清熱、理氣、活血、解毒藥，見(jiàn)表1。四氣五味方面，“寒性”藥最多，其次為“溫性”和“平性”；“甘味”藥最多，其次為“苦味”和“辛味”；歸經(jīng)中，歸脾經(jīng)藥物使用頻次最高。

表1 陶慶文教授治療原發(fā)性干燥綜合征常用藥物表

2.2 常用藥對(duì)

設(shè)置最低條件支持度50，最小規(guī)則置信度為90%，最大前項(xiàng)數(shù)為1，通過(guò)關(guān)聯(lián)規(guī)則可得到藥物組合（見(jiàn)表2）。其中，茯苓和炒枳殼、炒扁豆和麩炒白術(shù)互為前后項(xiàng)，可推測(cè)其為作用緊密且常用的藥對(duì)組合。

表2 617 例原發(fā)性干燥綜合征處方中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.3 常用處方

通過(guò)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖和模塊化分析發(fā)現(xiàn)： 茯苓為中心藥物，藥物可分為2 個(gè)模塊（圖1）。將2 個(gè)模塊中特征向量中心度>0.5 的藥物篩選后可得到2 個(gè)常用中藥處方，處方1：茯苓、青蒿、牡丹皮、麥冬、山藥、生地、澤蘭、山茱萸、天花粉；處方2：炒枳殼、砂仁、炒扁豆、知母、麩炒白術(shù)、紫蘇梗、當(dāng)歸。

圖1 高權(quán)重（鏈接數(shù)＞100）藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖

3 討論

本研究采用數(shù)據(jù)挖掘方法分析陶慶文教授治療pSS用藥經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：（1）最常用的單味藥是茯苓；（2）常用且關(guān)系緊密的藥對(duì)是茯苓配炒枳殼、白扁豆配白術(shù)；（3）常用處方有：①茯苓、青蒿、牡丹皮、麥冬、山藥、生地、澤蘭、山茱萸、天花粉；②炒枳殼、砂仁、炒扁豆、知母、麩炒白術(shù)、紫蘇梗、當(dāng)歸。

陶慶文教授治療pSS 的2 種常用治法為滋陰清熱潤(rùn)燥和健脾化濕潤(rùn)燥。第1 種治法適于腎陰不足、燥熱內(nèi)生、陰津匱乏致燥的患者。該方含六味地黃丸之意，具有滋陰清熱生津之功。若患者處于疾病早期，無(wú)痰濕、瘀血之象，可去澤蘭；若骨蒸潮熱不明顯，可去青蒿。燥熱日久化毒，見(jiàn)口舌生瘡、牙齦腫痛者，可加重牡丹皮、天花粉用量或加淡竹葉、連翹清熱解毒。第2 種治法適宜于脾氣不足，健運(yùn)無(wú)力，津液輸布不暢，久之痰濕內(nèi)生致燥的患者。該方有理氣健脾，化濕潤(rùn)燥之功。若患者處于疾病早期，無(wú)血虛、血瘀之象，可去當(dāng)歸；痰濁重者可酌情加入佩蘭、厚樸、草豆蔻、半夏等健脾燥濕化痰。迄今為止，各醫(yī)家對(duì)pSS 病機(jī)認(rèn)識(shí)不一，從陰虛、燥毒、瘀血等多個(gè)角度論治pSS[7～9]。陶慶文教授認(rèn)為pSS 的基本病機(jī)為“內(nèi)燥”致病，并可有濕、痰、瘀、毒等多種變化。但多數(shù)醫(yī)家均認(rèn)為肝腎陰虛是本病最常見(jiàn)的病機(jī)[10]，這與陶慶文教授陰虛致燥的認(rèn)識(shí)一致。此外，陶慶文教授認(rèn)為，痰濕內(nèi)阻亦為燥痹的臨床常見(jiàn)的重要病機(jī)，與本研究結(jié)果契合。同時(shí)需注意，由于pSS 異質(zhì)性強(qiáng)兼具有系統(tǒng)性的特征，臨床易見(jiàn)其他變證和兼證，應(yīng)辨證結(jié)合辨病論治，隨證加減，靈活用藥。